易瑞沙是一種選擇性表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，該酶通常表達(dá)于上皮來源的實(shí)體瘤。對(duì)于EGFR酪氨酸激酶活性的抑制可妨礙腫瘤的生 吉非替尼結(jié)構(gòu)式長(zhǎng)，轉(zhuǎn)移和血管生成，并增加腫瘤細(xì)胞的凋亡。在體內(nèi)，吉非替尼廣泛抑制異種移植于裸鼠的人腫瘤細(xì)胞衍生系的腫瘤生長(zhǎng)，并提高化療、放療及激素治療的抗腫瘤活性。在臨床實(shí)驗(yàn)中已證實(shí)吉非替尼對(duì)局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌具客觀的抗腫瘤反應(yīng)并可改善疾病相關(guān)的癥狀。
藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性靜脈給藥后，吉非替尼迅速廓清，分布廣泛，平均清除半衰期為48小時(shí)。癌癥患者口服給藥后，吸收較慢，平均終末半衰期為41小時(shí)吉非替尼每天給藥1次出現(xiàn)2-8倍蓄積，經(jīng)7-10天的給藥后達(dá)到穩(wěn)態(tài)。24小時(shí)間隔用藥，循環(huán)血漿藥物濃度一般維持在2-3倍之間。吸收口服給藥后，吉非替尼的血漿峰濃度出現(xiàn)在給藥后的3到7小時(shí)。癌癥患者的平均吸收生物利用度為59%。進(jìn)食對(duì)吉非替尼吸收的影響不明顯。在一項(xiàng)健康志愿者的實(shí)驗(yàn)中，當(dāng)pH值維持在pH5以上時(shí)，吉非替尼的吸收減少47%(見4.4和4.5節(jié))。分布在吉非替尼穩(wěn)態(tài)時(shí)的平均分布容積為1400L，表明組織分布廣泛。血漿蛋白結(jié)合率近90%。吉非替尼與血清白蛋白及αl—酸性糖蛋白結(jié)合。代謝體外研究數(shù)據(jù)表明參與吉非替尼氧化代謝的P450同工酶只有CYP3A4。體外研究顯示吉非替尼可能有限的抑制CYP2D6酶。在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，吉非替尼與metoprolol(美多心安，一種CYP2D6酶底物)合用使該組的作用有少量的增高(35%)，其實(shí)際臨床意義尚未估計(jì)。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中吉非替尼未顯示酶誘導(dǎo)作用， 并且對(duì)其它的
細(xì)胞色素P450酶也沒有顯著抑制作用（體外）。吉非替尼的代謝中三個(gè)生物轉(zhuǎn)化的位點(diǎn)已被確定：N—丙基嗎啉類的代謝，喹唑啉上甲氧取代基的脫甲基作用及鹵化苯基類的氧化脫氟作用。在人血漿中分離到的主要代謝物是O-desmethyl 吉非替尼。它對(duì)EGFR刺激細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制作用比吉非替尼弱14倍，因此對(duì)吉非替尼的臨床活性無明顯作用。清除吉非替尼總的血漿廓清約為500mL/min。主要通過糞便排泄，約4%通過腎臟以原型和代謝物的形式清除。特殊人群：根據(jù)人群用藥資料，沒有發(fā)現(xiàn)
穩(wěn)態(tài)血藥濃度與患者的年齡、體重、性別、種族或肌苷清除率之間有相關(guān)性。一項(xiàng)包括41例實(shí)體腫瘤伴有肝轉(zhuǎn)移，而肝功能正常、中度或重度損害的患者的臨床研究中對(duì)吉非替尼進(jìn)行評(píng)價(jià)。研究顯示，口服吉非替尼每日劑量250mg 后，達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)間、總的血漿清除率和穩(wěn)態(tài)藥物暴露水平（Cmaxss, AUC24ss）在肝功能正常組和中度損害組結(jié)果相似。從4例由于
肝臟轉(zhuǎn)移造成的嚴(yán)重肝功能不全的患者得到的數(shù)據(jù)提示穩(wěn)態(tài)藥物暴露水平亦與肝功能正常患者相似。沒有在肝硬化或肝炎引起的肝功能損害患者中對(duì)進(jìn)行研究。與處方者有關(guān)的臨床前安全資料吉非替尼未顯示基因毒性傾向。與吉非替尼的藥理學(xué)活性相符合，當(dāng)劑量給到20mg/kg/天時(shí)，可觀察到鼠的生育能力減低。在器宮發(fā)生時(shí)期給高劑量(30mg/kg/天)時(shí)對(duì)鼠的胚胎發(fā)育無影響,但對(duì)于兔子，20mg/kg /天及以上的劑量則可減輕胎兒的重量。在兩個(gè)物種間均未誘導(dǎo)出畸形。在鼠的妊娠及分娩期間給于20mg/kg/天的劑量可減少幼鼠的生存(見妊娠和哺乳節(jié))。在鼠分娩后連續(xù)14天口服碳14標(biāo)記的吉非替尼，乳汁中放射活性的濃度高于血液中的濃度（見妊娠和哺乳節(jié)）。非臨床(體外)研究資料表明吉非替尼具有抑制
心臟活動(dòng)復(fù)極化過程(如QT間期）的可能性。其臨床意義尚不知道。吉非替尼的致癌研究尚未進(jìn)行.
