2021 年乳腺癌領域迎來了頗多進展，現(xiàn)將 2021 年發(fā)表在《柳葉刀》（Lancet）中的重要研究進行總結梳理，為臨床實踐和治療趨勢提供參考。
MINDACT：基于 70 基因檢測系統(tǒng)指導早期乳腺癌決策 3 期臨床研究，根據年齡分層的探索性分析結果
MINDACT 研究入組 6693 名早期乳腺癌患者，以 70 基因檢測確定基因風險；以 Adjuvant! Online v8.0 臨床病理系統(tǒng)來確定臨床風險，其中基因低危（G-Low）但臨床高危（C-High）的患者為意向性治療人群（1497 人），隨機接受或不接受化療。
這部分患者中激素受體陽性、HER2 陰性者共 1358 人（676 人隨機至化療組、682 人分配至不化療組）。對于這部分患者，8 年無轉移生存率 （DMFS）接受化療組 92.0% vs 無化療組 89.4%，輔助化療獲益僅 2.6%。
基于年齡分層的 8 年 DMFS，≤ 50 歲，輔助化療組為 93.6% vs 無輔助化療組為 88.6%，輔助化療獲益 5%；>50 歲，輔助化療組為 90.2% vs 無輔助化療組 90.0%。
基于淋巴結狀態(tài)分層的 8 年 DMFS，淋巴結陽性：接受輔助化療組 91.7% vs 無化療組 89.2%；淋巴結陰性：接受化療組 91.2% vs 無化療組 89.9%。
結論：（G-Low）&（C-High）、激素受體陽性、HER2 陰性的患者，輔助化療獲益可能局限于 ≤ 50 歲的患者，化療可能是通過卵巢功能抑制來起到作用。對于 ≤ 50 歲的患者，是否可通過加強內分泌治療來免除化療值得進一步研究。
jRCTs051180057：S-1 聯(lián)合內分泌治療用于激素受體陽性、HER2 陰性乳腺癌輔助治療的 3 期研究
S-1 為口服氟尿嘧啶類藥物，在轉移性乳腺癌中已證明可控制疾病進展。
研究設計：
圖源：作者制作
該研究共納入 1930 例患者，957 例接受內分泌聯(lián)合 S-1，973 例僅接受內分泌治療，中位隨訪期 52.2 個月。
在中期分析時（2019 年 1 月 31 日），155（16%）例單純內分泌治療組出現(xiàn)浸潤性疾病生存（iDFS）事件，而內分泌聯(lián)合 S-1 組為 101（11%），HR 0·63, 95% CI 0·49–0·81; p = 0·0003，達到主要研究終點，研究提前結束。
結論：對于中高風險的激素受體陽性、HER2 陰性乳腺癌患者，內分泌治療聯(lián)合 S-1 口服化療可能是一種潛在的治療選擇。
BYLieve 研究：評估 Alpelisib 聯(lián)合氟維司群用于既往接受 CDK4/6 抑制劑治療進展的 PIK3CA 突變的 HR /HER2-的晚期乳腺癌 2 期研究
A 隊列共納入 121 例 CDK4/6 抑制劑聯(lián)合 AI 治療中或治療后進展的 PIK3CA 突變的 HR /HER2-的晚期乳腺癌，接受 Alpelisib 聯(lián)合氟維司群，6 個月的 PFS 率為 50.4%，中位 PFS 為 7.3 個月。
該結果支持 Alpelisib 聯(lián)合氟維司群用于 CDK4/6 抑制劑 AI 耐藥后伴有 PIK3CA 突變的 HR /HER2-的晚期乳腺癌患者。
PHERGain 研究：使用 18FDG-PET/CT 評估 HER2 早期乳腺癌患者接受雙靶新輔助治療的病理反應，根據其結果指導去化療 2 期研究
HP 雙靶治療在 HER2 早期乳腺癌中表現(xiàn)出較好的 pCR 率，但總體仍低于化療，該研究旨在尋找新的 HP 敏感性標記物，以尋求個體化的療效評估，用于指導化療降階梯。
研究設計：
主要研究結果：在隊列 B 中，227（80%）的患者通過 18FDG-PET/CT 評估為治療有反應組，其中 86 例（37.9%）患者達到 pCR，高于既往數(shù)據。
結論：使用 18FDG-PET/CT 評估 HP 新輔助治療反應性，或可用于篩選可以豁免化療的 HER2 早期乳腺癌患者，3 年 iDFS 結果值得期待。
HER2 低表達的乳腺癌患者臨床和分子特征（GeparSepto, NCT01583426; GeparOcto, NCT02125344; GeparX, NCT02682693; Gain-2 neoadjuvant, NCT01690702 前瞻性新輔助臨床試驗的患者數(shù)據匯總分析）
結論：免疫組化檢測定義的 HER2 低表達乳腺癌患者應被認定為一個新的亞組人群，有別于 HER2 陰性人群。HER2 低表達患者有其特殊的生物學特點、治療反應性以及預后。
NCT01064635: 來曲唑作為絕經后早期乳腺癌輔助內分泌治療的延長策略 3 期研究
圖源：作者制作比較已經接受 2-3 年他莫昔芬治療的絕經后乳腺癌患者，繼續(xù)使用 5 年來曲唑與標準 2-3 年來曲唑的有效性。
結論：已接受 2-3 年他莫昔芬治療的絕經后乳腺癌患者，與標準的 2-3 年來曲唑治療相比，5 年的來曲唑延長治療可顯著延長 DFS 和 OS。因此，對于這部分患者，來曲唑 5 年延長治療可作為最佳的標準內分泌治療方案之一。
FeDeriCa 研究：固定劑量的皮下注射帕妥珠單抗 曲妥珠單抗組合裝聯(lián)合化療用于 HER2 陽性早期乳腺癌治療的非劣效性 3 期研究
研究設計：
圖源：作者制作
主要結果：252 例患者被隨機分配到靜脈輸注組，248 例患者被隨機分為固定劑量聯(lián)合組（皮下注射）。帕妥珠單抗皮下注射血清 Ctrough 與靜脈輸注血清 Ctrough 的幾何平均比為 1.22（90% CI：1.14～1.31）。安全性相當，未出現(xiàn)新的安全信號。
結論：固定劑量的皮下注射曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗組合裝制劑有輸注時間短且使用方便的特點，需要積累更多的使用經驗。更長時間的有效性及安全性隨訪結果值得期待。
ELIOT 研究：早期乳腺癌術中電子放療的 12 年隨訪結果
該 3 期等效性研究對比了接受保乳手術早期乳腺癌加速部分乳腺放療結合術中電子放療與術后全乳放療后同側乳腺癌復發(fā)風險。中位隨訪 12.4 年，結果顯示術中電子放療組同側乳腺癌復發(fā)率更高為 11%，而術后全乳放療組為 2%（P<0.0001）。但兩組 15 年總生存率沒有顯著性差異，分別為 83.4% 和 82.4%。術中電子放療不適用于所有早期乳腺癌患者。
PALLAS 研究：Palbociclib 聯(lián)合內分泌治療對比內分泌治療用于 HR /HER2-乳腺癌輔助治療
該 3 期研究在標準的 5 年內分泌治療基礎上增加了 2 年的 Palbociclib 輔助治療，中位隨訪 31 個月。中期隨訪結果顯示，Palbociclib 聯(lián)合內分泌治與單用內分泌治療組相比，4 年 iDFS 相似，分別為 84.2% 和 84%，4 年 iBCFS、DRFS、LRFS、OS 均無顯著性差異，且血液學毒性明顯增加。
該研究結果表明，在輔助內分泌治療基礎上增加 2 年 Palbociclib 強化治療并不能降低 II-III 期 HR /HER2- 早期乳腺癌患者復發(fā)、轉移風險。
KEYNOTE-119 研究：帕博利珠單抗對比研究者選擇的化療方案用于轉移性三陰性乳腺癌的 3 期研究在 PD-L1 CPS ≥ 10 的人群中，帕博利珠單抗組的 mOS 為 12.7 個月，化療組為 11.6 個月（p = 0.057）。在 CPS ≥ 1 的人群中，帕博利珠單抗組的 mOS 為 10.7 個月，化療組為 10.2 個月（p = 0.073）。在總體人群中，帕博利珠單抗組的 mOS 為 9.9 個月，化療組為 10.8 個月 (p < 0.05)。進一步探索性分析，在 CPS ≥ 20 的人群中，帕博利珠單抗組的 mOS 為 14.9 個月，化療組為 12.5 個月（p< 0.05）。
結論：對于未選擇的 mTNBC，帕博利珠單抗單藥對比研究者選擇的單藥化療方案，未能延長總生存期。但是 PD-L1 高表達的人群，或許能從帕博利珠單抗單藥治療中獲益，值得進一步研究。
PHOEBE 研究：吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱對比拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱治療 HER2 晚期乳腺癌的 3 期研究圖源：作者制作
吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱組 mPFS 為 12.5 個月，顯著優(yōu)于拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱組的 6.8 個月（HR 0.39，p<0.0001）。在所有的預設亞組中優(yōu)勢依舊顯著。
結論：吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱或許可考慮作為紫杉和曲妥珠單抗治療失敗的 HER2 乳腺癌的二線治療方案之一。
曲妥珠單抗用于 HER2 陽性早期乳腺癌輔助治療的長期獲益：meta 分析
該 meta 分析共納入 7 項隨機對照試驗 13864 例乳腺癌患者，曲妥珠單抗聯(lián)合化療組，復發(fā)風險和乳腺癌死亡相關風險均顯著低于單用輔助化療組（RR 0.66，p<0.0001 和 RR 0.67，p<0.0001）。HER2 陽性早期乳腺癌增加曲妥珠單抗靶向治療，可以明顯降低乳腺癌復發(fā)風險和乳腺癌相關死亡。
? 本文僅供醫(yī)療衛(wèi)生等專業(yè)人士參考
策劃：GoEun，梅浙
投稿及合作：yinqihang@dxy.cn
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