目前，臨床常用的目標(biāo)終點(diǎn)包括總生存期（OS）及腫瘤無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）等，而常用的療效評(píng)估指標(biāo)有影像學(xué)、疼痛及PSA等，如圖1。
化療是轉(zhuǎn)移性前列腺癌的重要治療手段。2018版NCCN指南及EAU指南均推薦將ADT聯(lián)合多西他賽化療作為初診轉(zhuǎn)移性前列腺癌（mPC）患者的一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案。那么，晚期前列腺癌患者在接受化療時(shí)，應(yīng)如何進(jìn)行療效判斷，在療效評(píng)價(jià)時(shí)應(yīng)使用哪些指標(biāo)呢？
為此，我們將以2017版《轉(zhuǎn)移性前列腺癌化療中國(guó)專家共識(shí)》（以下簡(jiǎn)稱共識(shí)）為基礎(chǔ)對(duì)前列腺癌化療療效判定及評(píng)估指標(biāo)進(jìn)行詳細(xì)闡述[1]。
首先，共識(shí)指出，對(duì)于PC化療的評(píng)估應(yīng)該把PSA檢測(cè)、影像學(xué)檢查、臨床療效三者有機(jī)結(jié)合，從而，綜合判斷治療效果。并且共識(shí)還推薦所有患者在接受系統(tǒng)治療之前，均要進(jìn)行影像學(xué)檢查，如胸腔、腹腔和盆腔CT掃描以及骨掃描，推薦骨掃描/CT掃描證實(shí)有脊髓壓迫的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者才需要進(jìn)行全脊柱MRI檢查。而多西他賽作為目前我國(guó)唯一的晚期前列腺癌化療藥物，在接受其治療時(shí)，共識(shí)推薦每個(gè)治療周期均需檢測(cè)1次PSA值；即使沒有臨床癥狀的患者，也需定期（每2～4個(gè)月）進(jìn)行胸腔、腹腔和盆腔CT掃描；且建議每2～4個(gè)月進(jìn)行1次骨掃描[1]。
目前，臨床常用的目標(biāo)終點(diǎn)包括總生存期（OS）及腫瘤無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）等，而常用的療效評(píng)估指標(biāo)有影像學(xué)、疼痛及PSA等，如圖1。
01
常用目標(biāo)終點(diǎn)
兩種目標(biāo)終點(diǎn)中，OS是指從隨機(jī)分組到死亡（無(wú)論何種原因）的時(shí)間，而PFS是指從隨機(jī)分組到出現(xiàn)方案定義的腫瘤進(jìn)展時(shí)間。兩者用于生存評(píng)估各有利弊[2]，如表1。
02
療效評(píng)估指標(biāo)
常用的療效評(píng)估指標(biāo)中的客觀反應(yīng)率是指按RECIST（實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)）評(píng)價(jià)腫留是否存在客觀反應(yīng)。腫瘤客觀反應(yīng)與進(jìn)展時(shí)間都是腫瘤臨床研究中的重要終點(diǎn)。對(duì)于客觀緩解的判斷，可選擇影像學(xué)評(píng)估，對(duì)于影像學(xué)緩解的判斷，常以RECIST 1.1為標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果有以下兩種情況[3]，如圖2：
根據(jù)RECIST 1.1判斷后腫瘤體積增大或出現(xiàn)新發(fā)病灶時(shí)，我們稱之為影像學(xué)進(jìn)展，腫瘤進(jìn)展的判定標(biāo)準(zhǔn)[4]，如圖3：
共識(shí)指出
對(duì)于mCRPC 患者，僅有10%～20%的患者有影像學(xué)可測(cè)量的病灶；因此絕大部分mCRPC 患者不能用RECIST 標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)化療效果[1]。
疼痛是晚期PC患者最常見并且嚴(yán)重影響生活質(zhì)量的癥狀，疼痛的評(píng)估是重要的臨床療效觀察指標(biāo)。而疼痛進(jìn)展與疼痛緩解的判斷標(biāo)準(zhǔn)如下[4,5]，如圖4：
PSA反應(yīng)率是廣為認(rèn)可的PC治療療效評(píng)價(jià)指標(biāo)。PSA有效和進(jìn)展定義如下，如圖5：
關(guān)于PSA進(jìn)展，我們?cè)谶@里必須要提及前列腺癌的化療時(shí)，特別是多西他賽治療時(shí)伴有PSA閃爍現(xiàn)象（PSA Flare phenomenon）。PSA閃爍現(xiàn)象是指：在化療初期出現(xiàn)一過(guò)性PSA升高，隨著化療的進(jìn)程PSA下降至基線值以下。1978年，此現(xiàn)象最早出現(xiàn)于內(nèi)分泌治療中，2004年，首次有化療相關(guān)PSA閃爍現(xiàn)象的報(bào)道。關(guān)于化療下PSA閃爍現(xiàn)象的機(jī)制目前仍不明確，雖然存在多種病理生理學(xué)假說(shuō)包括最初腫瘤內(nèi)細(xì)胞裂解、腫瘤異質(zhì)性、誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞的分化以及雄激素受體被其他藥物（皮質(zhì)類固醇、雌氮芥）反式激活等，但無(wú)一種假說(shuō)得到了有力證據(jù)的支持[6-8]。
不同研究對(duì)化療下PSA閃爍現(xiàn)象的定義也不同，包括以下三種情況：
（1）開始治療后發(fā)生PSA值的任何下降（Sella等人）；
（2）開始治療后PSA下降較最高PSA水平≥50%（Olbert和Thuret等人）；
（3）開始治療后PSA下降較基線≥50%（Nelius等人）[10-13]，如圖6。
盡管對(duì)于PSA閃爍現(xiàn)象有不同定義，但PSA閃爍現(xiàn)象一般出現(xiàn)于化療最初的12周內(nèi)，且多項(xiàng)研究已證實(shí)：PSA 閃爍對(duì)生存無(wú)不利影響[10-14]，如表2，即化療起始后12周內(nèi)出現(xiàn)PSA升高不一定是化療無(wú)效或預(yù)示疾病進(jìn)展，不應(yīng)過(guò)早停藥。認(rèn)識(shí)PSA閃爍現(xiàn)象的意義在于，讓患者充分接受有效藥物的治療，以達(dá)到最大獲益。
PSA閃爍不應(yīng)作為是否停止化療評(píng)估指標(biāo)，那么我們?nèi)绾卧u(píng)估前列腺癌疾病進(jìn)展呢？前列腺癌臨床試驗(yàn)工作組3（PCWG 3）的“前列腺癌進(jìn)展判定”指出：
對(duì)于前列腺癌化療過(guò)程中疾病進(jìn)展的判斷標(biāo)準(zhǔn)是：在PSA進(jìn)展、影像學(xué)進(jìn)展和臨床癥狀進(jìn)展3項(xiàng)中至少符合2項(xiàng)時(shí)，才確定為疾病進(jìn)展。
臨床研究中，OS及PFS等是應(yīng)用最為廣泛的目標(biāo)終點(diǎn)，常用以評(píng)估不同干預(yù)方案的療效。而在臨床實(shí)踐中，以影像學(xué)、臨床癥狀以及PSA更為常用，特別是PSA，常作為轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者是否繼續(xù)化療的重要參考指標(biāo)。然而，在接受以多西他賽為基礎(chǔ)的化療時(shí)，可能會(huì)伴有PSA閃爍現(xiàn)象。因此，臨床實(shí)踐中不能僅以PSA水平進(jìn)行疾病進(jìn)展判斷，應(yīng)將PSA檢測(cè)、影像學(xué)檢查、臨床療效三者有機(jī)結(jié)合進(jìn)行綜合評(píng)估，以確定轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的最佳治療策略。
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參考文獻(xiàn)
1. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)泌尿外科學(xué)分會(huì). 中華泌尿外科雜志 2017; 38(3) : 161-165.
2. 抗腫瘤藥物臨床試驗(yàn)終點(diǎn)的技術(shù)指導(dǎo)原則；2007年5月 美國(guó)FDA 發(fā)布
3. Eisenhauer EA, et al. Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):228-47.
4. Scher HI, et al. J Clin Oncol. 2008 Mar 1;26(7):1148-59.
5. 羅苑青,等. 中國(guó)傷殘醫(yī)學(xué) 2011；19(7)：17-21.
6. Nelius T, et al. Prostate. 2009 Dec 1;69(16):1802-7.
7. Plotkin D, et al. JAMA. 1978 Dec 8;240(24):2644-6.
8. Karim Fizazi, et al. Ann Oncol 2004;15(Suppl. 3), iii114 427P.
9. Angelergues A, et al. Eur J Cancer. 2014 Jun;50(9):1602-9.
10. Sella A, et al. BJU Int. 2008 Dec;102(11):1607-9.
11. Olbert PJ, et al. Anticancer Drugs. 2006 Sep;17(8):993-6.
12. Thuret R, et al. Ann Oncol 2008;19(7):1308-11.
13. Nelius T, et al. Int Urol Nephrol 2008;40(1):97-104.
14. Angelergues A, et al. Eur J Cancer. 2014 Jun;50(9):1602-9.
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