bb21217
bb21217：直覺(jué)一般
AML專(zhuān)題
單獨(dú)列一個(gè)AML專(zhuān)題，還是因?yàn)檫@幾年進(jìn)展太多了
CD47單抗magrolimab+ AZA in 1L AML MDS
安全性方面：Magrolimab+AZA的安全譜與AZA單藥一致，沒(méi)有發(fā)生明顯的血細(xì)胞減少(多數(shù)基線(xiàn)狀態(tài)就減少)、感染、自身免疫類(lèi)不良事件，前60天未報(bào)道死亡事件，只有1.6%(1/62)的患者因AE終止治療
MDS ORR 92%，其中CR 50%（CALGB-9221研究中ORR 60%）
AML ORR 64%，其中CR 41%——不知道怎么評(píng)估，回顧過(guò)去AZA在1L AML中的兩個(gè)臨床：低骨髓原始細(xì)胞比例患者中CR 18% ，而在高骨髓原始細(xì)胞比例患者中ORR 31.1%(其中 CR 19.5%，CRi 8.3%)
直接對(duì)比，緩解率明顯提升，當(dāng)然要是做Magrolimab + AZA vs AZA的話(huà)還是要評(píng)估生存時(shí)間
Magrolimab+AZA帶來(lái)深度且持久的緩解：觀察到了完整的細(xì)胞遺傳學(xué)緩解和MRD轉(zhuǎn)陰；隨訪(fǎng)6.4和8.8 mo后，MDS和AML的DOR都未到達(dá)；后續(xù)15%(7/46)患者接受異體干細(xì)胞移植且繼續(xù)緩解；OS也未到達(dá)
更驚喜的是，在TP53突變的AL患者接受聯(lián)合治療后ORR 78%，其中的完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解和MRD轉(zhuǎn)陰率很高，TP53突變的疾病負(fù)荷在治療后急劇下降幾乎消失
AML患者中觀察到總T細(xì)胞、CD4+ T和CD8+ T細(xì)胞在骨髓中的升高；而在只獲得SD的患者中觀察到顯著升高的Treg水平
本身髓系腫瘤中紅細(xì)胞少，正好避免了CD47單抗對(duì)紅細(xì)胞的誤殺，但是為什么cc-90002在RR AML及HR MDS中這么慘呢？究竟是抗體設(shè)計(jì)的基本功，還是臨床策略的選擇造成？
A total of 23 pts (82%) had serious TEAEs with febrile neutropenia (n=10), bacteremia (n=4), pneumonia (n=4), and general physical health deterioration (n=3) occurring in>2 pts. No TEAEs led to dose reductions; however, 7 pts (25%) discontinued due to TEAEs.
The best overall response observed was stable disease in 2 pts with MDS.
Conclusion: CC-90002 showed a lack of objective responses in pts with R/R AML and high-risk MDS. The MTD and NTD were not established. The CC-90002-AML-001 study was discontinued in dose escalation for lack of preliminary monotherapy activity and evidence of ADAs in most pts.
下面看CC-486的QUAZAR AML-001，都是C家的，不過(guò)現(xiàn)在是B家了
對(duì)AML進(jìn)行高劑量的誘導(dǎo)化療在≤60及＞60歲的患者中CR分別60-80%和40-60%，絕大多數(shù)的CR患者最終都會(huì)復(fù)發(fā)；盡管進(jìn)展后在高?；颊咧型扑]造血干細(xì)胞移植，但是不適合于大多數(shù)高齡患者；而開(kāi)展AML的維持治療可以降低疾病復(fù)發(fā)的可能性并且有可能延長(zhǎng)OS但卻不降低健康相關(guān)的生活質(zhì)量；但是到目前為止，沒(méi)有一個(gè)AML的維持治療證明顯著改善OS
CC-486，也就是口服形式的AZA，也是一類(lèi)去甲基化制劑，PKPD特征區(qū)別于AZA
這是一項(xiàng)國(guó)際多中心、安慰劑對(duì)照、隨機(jī)、雙盲的3期研究，篩選那些在接受誘導(dǎo)化療后首次CR/CRi、≥55歲、中高危、不適合HSCT的AML患者，隨機(jī)到cc-486和安慰劑組，劑量300mg QD X 14天，每28天一個(gè)療程，每3個(gè)療程接受1次評(píng)估，獲得CR/CRi的繼續(xù)治療，剩下的骨髓原始細(xì)胞比例5-15%的劑量改為cc-486 X 21t天，否則退出治療
主要研究終點(diǎn)OS，次要終點(diǎn)RFS、安全性與耐受性及HRQoL
患者基線(xiàn)：IC后CR占79% vs 84%，接受過(guò)鞏固治療的比例78% vs 82%，隨機(jī)時(shí)MRD陰性的比例56% vs 42%，感覺(jué)有一微微的不平衡，cc-486更差一些
主要終點(diǎn)：相比安慰劑組，cc-486將OS延長(zhǎng)9.9mo：24.7 vs 14.8mo，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低31%，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p=0.0009）
生存率也顯著提升：1年OSR 72% vs 56%，2年OSR 51% vs 37%
cc-486將RFS延長(zhǎng)5.3mo：10.2 vs 4.9mo，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低35%
所有的亞組都能從cc-486中獲益
安全性方面：cc-486組中最常見(jiàn)的是胃腸道AE；兩組的嚴(yán)重AE 34% vs 25%；沒(méi)有報(bào)道治療相關(guān)的死亡
HRQoL評(píng)分沒(méi)有顯著差異
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