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醫(yī)生暢談“不老神藥”NAD的昨與今

NAD引領(lǐng)生物抗衰老新時(shí)代

煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,簡(jiǎn)稱 NAD或NAD ),是我們體內(nèi)最重要的生物活性分子之一,研究表明人體內(nèi)NAD濃度隨著衰老過(guò)程逐漸降低,而恢復(fù)體內(nèi)的NAD水平可在一定程度延緩衰老。因此這種分子成為眾多領(lǐng)域的焦點(diǎn),近年來(lái)各種類型的NAD補(bǔ)充劑陸續(xù)登陸保健品市場(chǎng)。

然而今年2月,發(fā)表在世界頂級(jí)科研期刊《自然-細(xì)胞生物學(xué)》(Nature Cell Biology)的一篇文章指出過(guò)量的NAD可能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)[1],該研究為NAD應(yīng)用前景蒙上了一層灰,迫使學(xué)界對(duì)NAD補(bǔ)充劑的潛在風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行更加深入的研究。

NAD是如何成為如今的'不老神藥'?

補(bǔ)充NAD可能帶來(lái)哪些風(fēng)險(xiǎn)?

我們應(yīng)該如何看待這一類保健品?

今天我們通過(guò)梳理NAD的昨與今為大家解答這些疑惑。

'NAD發(fā)家史'—從節(jié)食抗衰老到SIRT1激活劑

聊到NAD在抗衰老中的應(yīng)用不得不提起節(jié)食抗衰老的研究歷程。早在2009年,發(fā)表在頂級(jí)期刊《科學(xué)》(Science)上的一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)20年的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),對(duì)成年猴進(jìn)行適度的飲食限制(降低30%卡路里)能夠有效延緩衰老(下圖中C和D是進(jìn)行節(jié)食組,A和B使正常飲食組)[2]。為了延緩衰老進(jìn)行長(zhǎng)期節(jié)食對(duì)于人類來(lái)說(shuō)顯然是不可行的,于是探索節(jié)食延緩衰老的深層原因至關(guān)重要。

在另一項(xiàng)研究中,加拿大科學(xué)家發(fā)現(xiàn),節(jié)食延長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)小鼠壽命這一現(xiàn)象與SIRT1蛋白密切相關(guān)。對(duì)缺乏SIRT1蛋白的小鼠進(jìn)行節(jié)食非但不能延長(zhǎng)壽命,反而加快了衰老進(jìn)程[3]。至此,科學(xué)家開始關(guān)注SIRT1在對(duì)抗衰老中的作用,SIRT1全名為NAD依賴的去乙?;?,是參與細(xì)胞代謝活動(dòng)的重要酶類物質(zhì),從名字中我們也可看出,SIRT1發(fā)揮作用是需要NAD參與的。

2013年哈佛大學(xué)團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn),隨著衰老過(guò)程機(jī)體內(nèi)NAD和SIRT1的水平均逐漸下降,此時(shí)單純激活SIRT1并不能延緩衰老。而通過(guò)補(bǔ)充NAD的前體物質(zhì)NMN,重新恢復(fù)NAD水平,可有效延長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的壽命[4]。這一系列的研究為NAD補(bǔ)充劑在抗衰老中的應(yīng)用提供了理論基礎(chǔ)。

轉(zhuǎn)折—NAD促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)?

正當(dāng)各類NAD補(bǔ)充劑在保健品市場(chǎng)風(fēng)生水起之時(shí),美國(guó)著名腫瘤研究機(jī)構(gòu)Wistar研究所的專家們發(fā)表論文,指出過(guò)量補(bǔ)充NAD可能帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)——促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。該研究發(fā)現(xiàn)NAD補(bǔ)充劑可促使衰老細(xì)胞呈現(xiàn)衰老相關(guān)分泌表型(SASP),這一表型的衰老細(xì)胞會(huì)分析許多炎性因子和生長(zhǎng)因子,繼而促進(jìn)已經(jīng)存在的腫瘤細(xì)胞迅速增殖。

研究還對(duì)帶有腫瘤細(xì)胞和衰老細(xì)胞的小鼠進(jìn)行NAD補(bǔ)充劑注射,發(fā)現(xiàn)過(guò)量的NAD補(bǔ)充劑會(huì)導(dǎo)致這些小鼠體內(nèi)腫瘤組織的快速生長(zhǎng)(下圖中紅線代表注射NAM組腫瘤組織體積變化趨勢(shì))[1]。

值得注意的是,雖然文章指出補(bǔ)充NAD可能存在促進(jìn)腫瘤增長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)。但在該研究中動(dòng)物實(shí)驗(yàn)所用NAM的劑量(每公斤體重500mg)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)保健品市場(chǎng)上NAD補(bǔ)充劑的推薦用量,低劑量NAM是否有同樣效果不得而知。此外研究發(fā)現(xiàn)NAD促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用是通過(guò)改變衰老細(xì)胞表型(SASP)完成的,也就是說(shuō)這一過(guò)程并非直接而是間接,要得出'NAD水平升高促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)'這一論斷還有很多路要走。因此,對(duì)于人類而言多大劑量的NAD算作過(guò)量,過(guò)量的NAD是否總是促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)這些問(wèn)題仍然存疑,但不可否認(rèn),NAD濃度過(guò)高對(duì)機(jī)體并非好事。


如何看待NAD補(bǔ)充劑?

從秦皇漢武開始人們就為了長(zhǎng)生不老而尋仙訪藥,現(xiàn)代人也熱衷于進(jìn)行延長(zhǎng)人類壽命,延緩衰老進(jìn)程的科學(xué)研究。延長(zhǎng)生命長(zhǎng)度,提高生命質(zhì)量的美好愿望是無(wú)可厚非的。但我們必須清楚的認(rèn)識(shí)到,單單依賴一種藥物來(lái)延長(zhǎng)壽命無(wú)論現(xiàn)在或?qū)?lái)都是違背自然規(guī)律的。

大多數(shù)生物活性因子在健康人體內(nèi)維持在一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的濃度范圍內(nèi),濃度超過(guò)或低于這一范圍都可能引發(fā)負(fù)面效應(yīng)。NAD就是這樣一種生物活性因子,研究發(fā)現(xiàn)NAD水平過(guò)低就會(huì)促進(jìn)衰老,過(guò)高則可能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。什么樣的人群適合補(bǔ)充NAD,補(bǔ)充多少量的NAD是安全的,回答這些問(wèn)題顯然還需要更多的客觀數(shù)據(jù)。

綜上所述,現(xiàn)階段我們應(yīng)該辯證的看待NAD補(bǔ)充劑,既不過(guò)分迷信,也不完全放棄。唯一確信的是'永葆青春'必然依賴于健康的生活方式。


參考文獻(xiàn):

[1] Nacarelli T, Lau L, Fukumoto T, Zundell J, Fatkhutdinov N, Wu S, Aird KM, Iwasaki O, Kossenkov AV, Schultz D, Noma K, Baur JA, Schug Z, Tang H, Speicher DW, David G, Zhang R. NAD metabolism governs the proinflammatory senescence-associated secretome. NAT CELL BIOL 2019;21:397.

[2] Colman RJ, Anderson RM, Johnson SC, Kastman EK, Kosmatka KJ, T Mark B, Allison DB, Christina C, Simmons HA, Kemnitz JW. Caloric restriction delays disease onset and mortality in rhesus monkeys. SCIENCE 2009.

[3] Boily G, Seifert EL, Bevilacqua L, Xiao HH, Sabourin G, Estey C, Moffat C, Crawford S, Saliba S, Jardine K. SirT1 Regulates Energy Metabolism and Response to Caloric Restriction in Mice. PLOS ONE 2008;3:e1759.

[4] Gomes AP, Price NL, Ling AJ, Moslehi JJ, Montgomery MK, Rajman L, White JP, Teodoro JS, Wrann CD, Hubbard BP. Declining NAD( ) induces a pseudohypoxic state disrupting nuclear-mitochondrial communication during aging. CELL 2013;155:1624.

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