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恩格列凈可降低T2DM合并心血管風(fēng)險(xiǎn)患者的心臟不良事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)

據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)慢性腎臟疾?。–KD）患者約1.323億，占世界總CKD患者的18％。CKD是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、充血性心衰、心律失常等心血管疾?。–VD）的重要危險(xiǎn)因素，CVD同樣也是影響CKD患者預(yù)后的關(guān)鍵和首位死亡原因^[1]。中國(guó)一項(xiàng)CKD隊(duì)列研究（C-STRIDE）發(fā)現(xiàn)，近10％的CKD患者合并CVD^[2]；更有研究指出CKD患者中心衰的發(fā)病率高達(dá)17%-21%^[3]。此外，中國(guó)腎臟疾病網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)（CK-NET2016）顯示，我國(guó)住院CKD患者中高血壓腎病占比高達(dá)20.78％，高血壓是繼糖尿病的第二位CKD致病原因^[4]。

近年來(lái)一系列臨床研究證實(shí)，恩格列凈可降低2型糖尿?。═2DM）合并心血管風(fēng)險(xiǎn)患者的心臟不良事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，改善全射血分?jǐn)?shù)心衰患者的心血管結(jié)局。而在2022年美國(guó)腎臟病學(xué)會(huì)年會(huì)（ASN 2022）上公布的EMPA-KIDNEY研究再次證實(shí)了，恩格列凈可使廣泛CKD患者的腎臟疾病進(jìn)展或心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低^[5]。讓我們一起來(lái)看看恩格列凈的全新“戰(zhàn)績(jī)”！

EMPA-KIDNEY研究出爐：

恩格列凈能夠心腎雙護(hù)！

2022年11月3-6日，ASN 2022高影響力臨床試驗(yàn)（High ImPact Clinical Trial）板塊公布了EMPA-KIDNEY研究結(jié)果，并同步發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》^[5]。今年美國(guó)心臟協(xié)會(huì)年會(huì)（AHA 2022）也公布了EMPA-KIDNEY研究相關(guān)的心血管亞組結(jié)果。

EMPA-KIDNEY研究是一項(xiàng)大型隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，研究共入組6609名CKD患者，且要求：①20mL/min/1.73m≤估計(jì)腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）＜45mL/min/1.73m；或者② 45mL/min/1.73m≤eGFR＜90mL/min/1.73m且尿白蛋白肌酐比值（UACR）≥200mg/g?；颊唠S機(jī)分配至恩格列凈（10mg/日）組或安慰劑組?？?cè)巳褐谢€合并有CVD病史的患者（心肌梗死、心衰、卒中、短暫性腦缺血發(fā)作或外周動(dòng)脈疾?。┱?7%。

該項(xiàng)研究的主要終點(diǎn)為首次發(fā)生腎臟疾病進(jìn)展（終末期腎臟病、eGFR持續(xù)下降至＜10mL/min/1.73m、腎臟死亡或隨機(jī)分組后eGFR持續(xù)下降≥40%）或心血管死亡的復(fù)合終點(diǎn)。結(jié)果顯示，恩格列凈組有432例（13.1%），安慰劑組有558例（16.9%）發(fā)生主要終點(diǎn)事件。與安慰劑組相比，恩格列凈組發(fā)生腎臟疾病進(jìn)展或心血管死亡的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低28%（HR 0.72，95% CI 0.64-0.82，P<0.001）。

圖1 腎臟疾病進(jìn)展或心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)

無(wú)論患者基線時(shí)是否合并CVD，與安慰劑組相比，恩格列凈治療均可顯著降低主要復(fù)合終點(diǎn)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)（圖2）。

圖2 基線時(shí)合并CVD與不合并CVD的亞組分析（主要復(fù)合終點(diǎn)）

研究的關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括：全因住院（首次及復(fù)發(fā)）；首次發(fā)生因心衰住院或心血管死亡；全因死亡。結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，恩格列凈組發(fā)生全因住院的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低14%（HR 0.86，95% CI 0.78-0.95，P=0.003）。無(wú)論患者基線時(shí)是否合并CVD，與安慰劑組相比，恩格列凈治療均可降低患者全因住院的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)（圖3）^[6]。

圖3 基線時(shí)合并CVD與不合并CVD的亞組分析（關(guān)鍵次要終點(diǎn)全因住院）

在因心衰住院或心血管死亡復(fù)合終點(diǎn)和全因死亡結(jié)局方面，盡管未觀察到有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的風(fēng)險(xiǎn)降低，但研究數(shù)據(jù)與之前的研究所呈現(xiàn)的結(jié)果保持一致趨勢(shì)。

表1 EMPA-KIDNEY研究關(guān)鍵次要終點(diǎn)結(jié)果

注：a：128/315（41%）為心血管原因死亡；b：首次及復(fù)發(fā)住院

其他次要終點(diǎn)結(jié)果顯示，相比安慰劑組，恩格列凈組腎臟疾病進(jìn)展、終末期腎臟疾病或心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)分別下降29%（HR 0.71，95% CI 0.62-0.81）、27%（HR 0.73，95% CI 0.59-0.89）。

在安全性方面，該研究結(jié)果顯示，恩格列凈治療CKD患者整體安全性良好，與之前的臨床研究所顯示的安全性特征一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。

LANCET更新Meta分析：

SGLT2i可為心腎領(lǐng)域賦能！

盡管EMPA-Kidney研究中心衰住院（HHF）或心血管死亡、全因死亡沒(méi)有達(dá)到顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但其結(jié)果與既往在心衰或T2DM合并高心血管風(fēng)險(xiǎn)患者中的研究結(jié)果趨勢(shì)一致。

2022年11月6日發(fā)表在LANCET雜志上的一項(xiàng)Meta分析，納入了SGLT2i在三個(gè)高危人群（T2DM合并高心血管風(fēng)險(xiǎn)、心衰和CKD）中進(jìn)行的大型雙盲、安慰劑對(duì)照研究，對(duì)SGLT2i在心腎的獲益進(jìn)一步進(jìn)行了探索^[4]。

表2 Meta分析納入研究的數(shù)量及特征

分析結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，SGLT2i降低T2DM合并高心血管風(fēng)險(xiǎn)、心衰或CKD患者腎臟疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)37% (RR 0.63, 95% CI 0.58–0.69)，心血管死亡或因心衰住院的風(fēng)險(xiǎn)23％（RR 0.77，95％CI 0.74-0.81），心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)14%（RR 0.86，95％ CI 0.81-0.92），全因死亡風(fēng)險(xiǎn)11%（RR 0.89，95％ CI 0.85-0.94）。而以上結(jié)果在糖尿病患者和非糖尿病患者中均相似。

圖4 SGLT2i對(duì)CV死亡或HHF、CV死亡、全因死亡的影響

小結(jié)及寄語(yǔ)

CKD和CVD互為重要危險(xiǎn)因素，相互影響，嚴(yán)重威脅患者生命。EMPA-KIDNEY研究顯示，無(wú)論是否合并心血管疾病，恩格列凈治療均可有效降低CKD患者腎臟疾病進(jìn)展或心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)，降低患者全因住院風(fēng)險(xiǎn)。大型Meta分析也證實(shí)，SGLT2i可降低T2DM合并高心血管風(fēng)險(xiǎn)、心力衰竭或CKD患者的心血管死亡或因心衰住院的風(fēng)險(xiǎn)。以恩格列凈為代表的SGLT2i在降糖和心衰治療的同時(shí)，再次帶來(lái)的獲益令人驚喜，也令人期待其未來(lái)給更多CVD、CKD患者帶來(lái)新的選擇與希望。

參考文獻(xiàn)：

[1]陳勝男,申燕.慢性腎臟病的心血管并發(fā)癥研究進(jìn)展[J].中國(guó)病理生理雜志,

2019,35(08):1532-1536.

[2]宣銘楊,饒向榮.慢性腎臟病患者心血管疾病的臨床特點(diǎn)及其病理生理學(xué)基礎(chǔ)[J].中華腎病研究電子雜志,2021,10(03):157-161.

[3]Kidney Int. 2019 Jun;95(6):1304-1317.

[4]高血壓腎病診治中國(guó)專家共識(shí)組成員.高血壓腎病診斷和治療中國(guó)專家共識(shí)(2022)[J].中華高血壓雜志,2022,30(04):307-317.

[5]EMPA-KIDNEY Collaborative Group et al. “Empagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease.” The New England journal of medicine, 10.1056/NEJMoa2204233. 4 Nov. 2022.

[6]Empagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Patients With Chronic Kidney Disease:The EMPA-KIDNEY Trial

[7]Nuffield Department of Population Health Renal Studies Group. and SGLT2 inhibitor Meta-Analysis Cardio-Renal Trialists' Consortium. “Impact of diabetes on the effects of sodium glucose co-transporter-2 inhibitors on kidney outcomes: collaborative meta-analysis of large Placebo-controlled trials.” Lancet (London, England), S0140-6736(22)02074-8. 4 Nov. 2022.

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