作者:高麗麗 高血壓 是在未使用降壓藥物的情況下,非同日3次測量,收縮壓≥140mmHg和/或舒張壓≥90mmHg;單純性收縮期高血壓(ISH)為收縮壓≥140mmHg和舒張壓<90mmHg;單純性舒張期高血壓(IDH)為收縮壓<140mmHg和舒張壓≥90mmHg。目前降壓藥主要有血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素II受體拮抗劑(ARB)、鈣通道阻滯劑(CCB)、利尿劑、β受體阻滯劑、α受體阻滯劑及復(fù)方制劑等。 高血壓者絕大多數(shù)血壓達(dá)標(biāo),需≥2種藥物。復(fù)方降壓藥物采用不同機(jī)制的藥物聯(lián)合,有協(xié)同降壓和減少不良反應(yīng)的作用,且能提高治療的依從性,并有良好的器官保護(hù)性及基層可及性,還可減少治療費(fèi)用,可作為基層高血壓的治療藥物之一。 1 復(fù)方降壓藥物的分類 復(fù)方制劑可大體分為傳統(tǒng)復(fù)方制劑和新型復(fù)方制劑。 傳統(tǒng)復(fù)方制劑的主要成分為氫氯噻嗪(噻嗪類利尿劑)、可樂定(中樞性降壓藥物)、利血平(外周交感神經(jīng)阻滯劑)及肼屈嗪(血管擴(kuò)張劑),其他包括鎮(zhèn)靜劑、中藥、鈣鎂鉀制劑及維生素等輔助成分。 臨床主要用于輕、中度高血壓者,或難治性高血壓者的三、四線治療,在基層和經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)使用較多。 新型復(fù)方制劑主要包括ACEI或ARB+利尿劑/CCB、CCB+β受體阻滯劑及噻嗪類利尿劑+保鉀利尿劑等為主組成的2種單片復(fù)方制劑。 推薦用于新診斷的2 級(jí)以上高血壓者或超過目標(biāo)血壓20/10mmHg;目前正接受降壓藥物治療但尚未使用單片復(fù)方制劑者,可考慮根據(jù)血壓水平換用或加用復(fù)方降壓藥物;血壓為140-159/90-99mmHg的1級(jí)高血壓者可直接換用單片復(fù)方制劑;血壓>160/100 mmHg的≥2級(jí)高血壓者可選擇在單藥治療的基礎(chǔ)上加用復(fù)方降壓藥物。 表1 常用復(fù)方降壓藥物 分類 藥物 成分 常見不良反應(yīng) 傳統(tǒng)復(fù)方制劑 復(fù)方利血平片 利血平(0.032mg)/氫氯噻嗪(3.1mg)/ 雙肼屈嗪(4.2mg)/異丙嗪(2.1mg) 消化性潰瘍、困倦 珍菊降壓片 可樂定(0.03mg)/氫氯噻嗪(5mg) 血鉀異常、低血壓 復(fù)方利血平氨苯蝶啶片 利血平(0.1mg)/氨苯蝶啶(12.5mg)/氫氯噻嗪(12.5mg)/雙肼屈嗪(12.5mg) 消化性潰瘍、頭痛 ACEI/ARB+二氫吡啶類CCB 氨氯地平/貝那普利 氨氯地平(2.5mg/5mg/)/貝那普利(10mg) 頭痛、踝部水腫,偶見血管神經(jīng)性水腫 培哚普利/氨氯地平 精氨酸培哚普利(10mg)/苯磺酸氨氯地平(5mg) 咳嗽、頭暈、頭痛 氨氯地平/替米沙坦 氨氯地平(5mg)/替米沙坦(80mg) 頭痛、踝部水腫,偶見血管神經(jīng)性水腫 氨氯地平/纈沙坦 氨氯地平(5mg)/纈沙坦(80mg) 氨氯地平/奧美沙坦 氨氯地平(5mg)/奧美沙坦(20mg) 頭痛、踝部水腫 ACEI/ARB+噻嗪類利尿劑 復(fù)方依那普利片 依那普利(5mg)/氫氯噻嗪(12.5mg) 咳嗽、血鉀異常,偶見血管神經(jīng)性水腫 卡托普利/氫氯噻嗪 卡托普利(10mg)/氫氯噻嗪(6mg) 貝那普利/氫氯噻嗪 貝那普利(10mg)/氫氯噻嗪(12.5mg) 賴諾普利/氫氯噻嗪片 賴諾普利(10mg)/氫氯噻嗪(12.5mg) 培哚普利/吲達(dá)帕胺 培哚普利(4mg)/吲達(dá)帕胺(1.25mg) 纈沙坦/氫氯噻嗪 纈沙坦(80mg)/ 氫氯噻嗪(12.5mg) 血鉀異常,偶見血管神經(jīng)性水腫 氯沙坦鉀/氫氯噻嗪 氯沙坦鉀(50mg/100mg)/ 氫氯噻嗪(12.5mg/25mg) 替米沙坦/氫氯噻嗪 替米沙坦(40mg/80mg)/氫氯噻嗪(12.5mg) 厄貝沙坦/氫氯噻嗪 厄貝沙坦(150mg)/ 氫氯噻嗪(12.5mg) 坎地沙坦酯/氫氯噻嗪 坎地沙坦酯(16mg)/氫氯噻嗪(12.5mg) 奧美沙坦/氫氯噻嗪 奧美沙坦(20mg)/氫氯噻嗪(12.5mg) 二氫吡啶類CCB+β受體阻滯劑 尼群地平/阿替洛爾 尼群地平(5mg/10mg)/阿替洛爾(10mg/20mg) 頭痛、踝部水腫、支氣管痙攣、心動(dòng)過緩 其他 復(fù)方阿米洛利 阿米洛利(2.5mg)/氫氯噻嗪(25mg) 血鉀異常、尿酸升高 2 復(fù)方降壓藥物使用的注意事項(xiàng) ①傳統(tǒng)復(fù)方制劑 利血平可促進(jìn)胃酸分泌、抑制中樞神經(jīng)及耗竭交感神經(jīng)末梢兒茶酚胺,禁用于潰瘍?。ㄏ莱鲅┱?、抑郁或有自殺傾向者。其他可見嗜睡、鼻塞、心動(dòng)過緩等。慎與單胺氧化酶抑制劑聯(lián)用。 氫氯噻嗪可促進(jìn)尿鈉鉀的排泄,并減少尿酸分泌,可引起電解質(zhì)紊亂如低鉀血癥、低鈉血癥、高尿酸血癥,甚至引起痛風(fēng)。 雙肼屈嗪為血管擴(kuò)張劑,長期、大劑量使用可能引起狼瘡樣皮膚改變,并可反射性興奮交感神經(jīng),使心率加快、心肌收縮力增強(qiáng),慎用于不穩(wěn)定型心絞痛者。 可樂定為中樞交感神經(jīng)抑制劑,抑郁、有自殺傾向者慎用或禁用。其他可見便秘、口干、嗜睡等。不宜與單胺氧化酶抑制劑聯(lián)用。 此外,傳統(tǒng)復(fù)方制劑間不宜聯(lián)合,因其主要成分大都相同或相似,聯(lián)用不能增加降壓療效,但可使不良反應(yīng)疊加,如復(fù)方利血平片與珍菊降壓片聯(lián)用,利血平與可樂定均有中樞抑制和減慢心率作用,聯(lián)合可增加抑郁及自殺的風(fēng)險(xiǎn)。 同時(shí)避免不合理聯(lián)合其他降壓藥物,如珍菊降壓片聯(lián)合吲達(dá)帕胺(排鉀利尿劑聯(lián)用)、復(fù)方利血平片聯(lián)合β受體阻滯劑(均減慢心率)等。 ②新型復(fù)方制劑 含ACEI/ARB 的復(fù)方制劑,注意監(jiān)測血鉀、肌酐等,慎用于腎功能中度以上損害者;禁用于妊娠、雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄和高鉀血癥者。 含利尿劑的復(fù)方制劑,注意監(jiān)測電解質(zhì)、尿酸、血糖和血脂等,慎用于嚴(yán)重肝腎功能損害者、痛風(fēng)者。 參考文獻(xiàn): 1.朱依諄等.藥理學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2016:196. 2.中國高血壓防治指南2018年修訂版[J].心腦血管病防治,2019,19(1):5-25. 3.單片復(fù)方制劑降壓藥物在基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)中的臨床應(yīng)用專家建議[J].中國全科醫(yī)學(xué),2020,23(29):3631-3634. 4.高血壓合理用藥指南(第2版)[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志,2017,9(7):28-70. 基層風(fēng)采
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