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糖尿病遇上心衰,降糖藥怎么選?

糖尿病與心力衰竭往往同時(shí)存在,且會(huì)顯著增加心衰患者的不良風(fēng)險(xiǎn)。伴有糖尿病的心衰患者,在降糖藥的選擇上要注意藥物對心衰的影響。

那么 2 型糖尿病合并心衰患者該如何選擇降糖藥物?



這些降糖藥可以用 


一、可降低心衰風(fēng)險(xiǎn)的降糖藥物

1.二甲雙胍

二甲雙胍是目前國內(nèi)外各大指南一致推薦的 2 型糖尿病首選治療藥物,并作為糖尿病合并病情穩(wěn)定的心力衰竭患者的一線降糖藥物。

作用機(jī)制:

二甲雙胍心血管保護(hù)機(jī)制比較復(fù)雜。首先,其作用的靶點(diǎn)是腺苷酸激活蛋白激酶的活化,活化以后使人體的能量代謝趨于正?;?/span>

其次,二甲雙胍可控制多種心血管危險(xiǎn)因素,如降低血壓、甘油三酯、減少脂肪肝的發(fā)生及內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用,這是除降糖外的心血管保護(hù)作用。

禁忌癥:
禁用于急性和不穩(wěn)定性心力衰竭患者;如果患者存在嚴(yán)重肝腎功能損害、低氧血癥,則不推薦使用二甲雙胍,以免發(fā)生乳酸酸中毒。

不推薦用于 10 歲以下兒童使用。不推薦孕婦使用二甲雙胍。哺乳期婦女應(yīng)慎用二甲雙胍,必須使用時(shí),應(yīng)停止哺乳。

2.鈉葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 - 2(SGLT-2)抑制劑

SGLT-2 抑制劑為 2 型糖尿病合并心力衰竭的患者帶來顯著的獲益,因此合并心力衰竭的患者應(yīng)首選 SGLT-2 抑制劑。

代表藥物:
恩格列凈、達(dá)格列凈、卡格列凈

作用機(jī)制:
SGLT-2 抑制劑滲透性利尿引起的左室前負(fù)荷降低而改善心臟血流動(dòng)力學(xué);體重減輕;循環(huán)血漿量減少,血壓降低;心肌細(xì)胞代謝改變而增加酮體的利用并可降低容量負(fù)荷,減少心力衰竭患病率。

禁忌癥:

伴有顯著腎損傷(腎小球?yàn)V過率 < 30 ml/min/1.73m2)的患者禁用。不應(yīng)用于有糖尿病酮癥酸中毒史的 1 型糖尿病患者。

其中卡格列凈增加截肢風(fēng)險(xiǎn)和骨折風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)避免用于具有截肢風(fēng)險(xiǎn)的患者(截肢病史、周圍血管疾病、神經(jīng)病變、糖尿病足潰爛)和伴骨質(zhì)疏松或有跌倒風(fēng)險(xiǎn)的患者。

兒童青少年及孕婦和哺乳期婦女中無使用 SGLT-2 抑制劑的數(shù)據(jù),目前不推薦此類人群使用。


二、不會(huì)增高心衰風(fēng)險(xiǎn)的降糖藥

1.α - 葡萄糖苷酶抑制劑:
代表藥物:

阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇

作用機(jī)制:

與安慰劑相比,α - 葡萄糖苷酶抑制劑治療合并冠心病的胰島素抵抗患者,沒有發(fā)現(xiàn)心力衰竭住院風(fēng)險(xiǎn)增高的跡象。

2.二肽基肽酶 - 4(DPP-4)抑制劑:

代表藥物:
利格列汀、西格列汀
作用機(jī)制:
DDP-4 抑制劑通過抑制 DPP-4,減少 GLP-1 在體內(nèi)的失活,使內(nèi)源性 GLP-1 水平升高而降低血糖。利格列汀、西格列汀不增加心力衰竭發(fā)生率和住院率,可以安全用于 2 型糖尿病合并心力衰竭患者。

3.胰高糖素樣肽 - 1(GLP-1)受體激動(dòng)劑

代表藥物:

利拉魯肽、艾塞那肽、阿必魯肽、貝那魯肽和度拉糖肽

作用機(jī)制:

GLP-1 受體激動(dòng)劑在大型隨機(jī)對照試驗(yàn)中,發(fā)現(xiàn)其對心力衰竭住院風(fēng)險(xiǎn)無影響且可降低糖尿病患者的主要不良心血管事件和死亡風(fēng)險(xiǎn)??梢园踩糜?2 型糖尿病合并心力衰竭患者。

禁忌癥:

由于 GLP-1RA 可延緩胃排空,有胃部手術(shù)史或胃輕癱的患者應(yīng)慎用。有甲狀腺髓樣癌或多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤綜合征 2 型患者禁用。

GLP-1RA 主要由腎臟排泄,應(yīng)禁用于 GFR < 30ml/min/1.73m2 的患者。索馬魯肽可能增加糖尿病視網(wǎng)膜病變風(fēng)險(xiǎn),具有增殖性視網(wǎng)膜病變史的患者慎用。

目前不推薦用于妊娠期和哺乳期婦女及 18 歲以下人群。



這些降糖藥要慎用 


1.噻唑烷二酮類藥物

代表藥物:
羅格列酮和吡格列酮

作用機(jī)制:

噻唑烷二酮類藥物可導(dǎo)致水鈉潴留、體液過多而誘發(fā)或加重心力衰竭,增加 2 型糖尿病患者的心力衰竭或心血管病死亡風(fēng)險(xiǎn)。

故不推薦噻唑烷二酮類藥物治療 2 型糖尿病合并心力衰竭患者。

2.沙格列汀
作用機(jī)制:

DPP-4 抑制劑類藥物中的沙格列汀增加心力衰竭的住院率,故不推薦沙格列汀治療 2 型糖尿病合并心力衰竭患者。



用藥小結(jié) 


單藥治療:SGLT-2 抑制劑或二甲雙胍,首選 SGLT-2 抑制劑

兩藥聯(lián)合: SGLT-2 抑制劑 + 二甲雙胍

三聯(lián)治療: SGLT-2 抑制劑 + 二甲雙胍基礎(chǔ) + GLP-1 受體激動(dòng)劑

對這三類藥物不能耐受者,也可選擇 DPP-4 抑制劑(利格列汀、西格列?。┗?α - 葡萄糖苷酶抑制劑。

注意:不推薦使用可能增加心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)的藥物包括噻唑烷二酮和 DPP-4 抑制劑(沙格列?。?。



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