人體有很強(qiáng)大的免疫系統(tǒng),邪惡的腫瘤細(xì)胞是如何逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視,首先來了解我們?nèi)梭w免疫系統(tǒng)的三大功能:1.免疫防御——阻止和清除入侵者(病原體及其毒素);
2.免疫監(jiān)視——免疫系統(tǒng)具有的識(shí)別、殺傷并及時(shí)清除體內(nèi)叛軍(突變細(xì)胞),防止腫瘤發(fā)生的功能;
3.免疫自穩(wěn)——維持自身環(huán)境穩(wěn)定,可及時(shí)清除體內(nèi)損傷、衰老、變性的細(xì)胞和免疫復(fù)合物等異物。
免疫系統(tǒng)中有很多重要的細(xì)胞,他們分工合作,確保了免疫系統(tǒng)的正常運(yùn)轉(zhuǎn),其中最主要的成員有以下幾個(gè):NK細(xì)胞:自然殺傷細(xì)胞,非特異性絞殺腫瘤細(xì)胞;巨噬細(xì)胞:吞噬細(xì)胞碎片,還可以吞噬腫瘤細(xì)胞;DC細(xì)胞:發(fā)現(xiàn)異常情況,及時(shí)通知反饋;正常情況下,免疫系統(tǒng)可以清除有缺陷、死亡或凋亡的細(xì)胞,但某些狡猾的癌細(xì)胞卻能夠逃避其緊密“追蹤”,進(jìn)而得以存活。腫瘤的進(jìn)擊,總共分為三個(gè)階段:
在癌細(xì)胞數(shù)量很少能力很弱的時(shí)候,它們會(huì)想盡辦法躲避欺騙免疫細(xì)胞,防止被免疫細(xì)胞消滅。癌細(xì)胞會(huì)模仿成其他細(xì)胞的抗原,分泌一些因子欺騙免疫細(xì)胞對(duì)它的偵查。總之,癌細(xì)胞會(huì)盡力躲避免疫細(xì)胞來?yè)Q取它發(fā)展壯大。既然癌細(xì)胞這么厲害,那為什么只有一部分人會(huì)得癌癥,不是所有都會(huì)得癌癥呢?俗話說,魔高一尺,道高一丈。雖然癌細(xì)胞想辦法躲避免疫細(xì)胞,但只要我們的免疫細(xì)胞功能正常,它會(huì)識(shí)破癌細(xì)胞的偽裝,然后把癌細(xì)胞統(tǒng)統(tǒng)殺死。但我們某些人的免疫細(xì)胞出現(xiàn)缺陷,不能發(fā)現(xiàn)和殺死癌細(xì)胞,這讓癌細(xì)胞可以安心的在體內(nèi)扎下根,逐漸成為一個(gè)可以被影像學(xué)發(fā)現(xiàn)的實(shí)體瘤,這個(gè)過程大約需要5-10年。這樣的腫瘤在清除階段能夠逃避免疫破壞,就進(jìn)入了平衡階段。
腫瘤在免疫細(xì)胞等的影響下,生長(zhǎng)會(huì)穩(wěn)定在一定的體積,并保持長(zhǎng)達(dá)數(shù)年,使患者臨床上并無任何表現(xiàn)異常。經(jīng)過5-10年的生長(zhǎng),癌細(xì)胞達(dá)到了一定數(shù)量,這時(shí)候它們?cè)僖搽[藏不住了,如果不改變策略,癌細(xì)胞很可能會(huì)被免疫細(xì)胞殺死。這時(shí)就會(huì)形成實(shí)體瘤與免疫細(xì)胞對(duì)抗。癌細(xì)胞和免疫對(duì)抗手段之一就是形成實(shí)體瘤,然后利用實(shí)體瘤形成一道防線,這道防線可以限制免疫細(xì)胞進(jìn)入,并分泌一些因子,干擾免疫細(xì)胞。在這個(gè)階段,癌細(xì)胞通過不同手段成功取代了免疫系統(tǒng)。免疫細(xì)胞殺滅大多數(shù)的原性腫瘤細(xì)胞,讓較少的具有免疫原性的腫瘤細(xì)胞繼續(xù)增殖,這實(shí)質(zhì)上改變了癌細(xì)胞的表型,創(chuàng)造了免疫性腫瘤。晚期癌癥病人經(jīng)常會(huì)表現(xiàn)為免疫力低下就是癌細(xì)胞在破壞免疫細(xì)胞所致,許多晚期癌癥患者往往就是因?yàn)槊庖吡Φ拖滤烙诟腥荆蚴撬烙诿庖吡ξ蓙y導(dǎo)致的過度消耗所造成的惡液質(zhì)。結(jié)合腫瘤的特征、腫瘤的發(fā)展過程、易感人群(免疫力低下、高危人群、不良習(xí)慣、家族遺傳等)等因素,再?gòu)?qiáng)大的免疫系統(tǒng),也不一定能抵得過腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。腫瘤細(xì)胞既然可以逃避免疫系統(tǒng)的追擊,那我們可以采取哪些手段“對(duì)付”它 呢?
傳統(tǒng)治療癌癥的方法包括:手術(shù)治療、化學(xué)治療、放射療法。但是這幾種方法存在一定的局限性,產(chǎn)生持久的副作用:①切除/殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí),損傷了正常組織,使得機(jī)體的免疫功能下降。目前免疫療法是癌癥最新的治療方法,在2013年被美國(guó)《科學(xué)》雜志評(píng)為十大科學(xué)突破之首。腫瘤的免疫療法是通過調(diào)動(dòng)機(jī)體的免疫系統(tǒng),增強(qiáng)腫瘤微環(huán)境抗腫瘤免疫力,簡(jiǎn)單的來說,就是通過藥物來阻止腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸作用,讓免疫系統(tǒng)能夠正常的去識(shí)別并殺傷腫瘤。
腫瘤免疫治療的作用機(jī)制
腫瘤免疫療法即通過加強(qiáng)免疫系統(tǒng)在各個(gè)步驟中對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別與殺傷能力。但是要讓我們的免疫系統(tǒng)先識(shí)別出腫瘤細(xì)胞,才能調(diào)動(dòng)其他的免疫系統(tǒng)細(xì)胞一起來抗擊腫瘤。而PD-1/PD-L1抑制劑、CTLA-4抗體和靶向CD47 的單抗/融合蛋白藥物就是很好的武器。
這些藥物進(jìn)入體內(nèi)之后,就可以阻止腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸作用,幫助免疫系統(tǒng)擦亮眼睛,準(zhǔn)確識(shí)別“壞人”,從而重新激活腫瘤患者免疫系統(tǒng)的抗腫瘤反應(yīng)。而且 ,這種治療方式完全不同于之前的化療或者是針對(duì)基因突變的靶向治療,療效顯著,適用的人群也更加廣泛。如果應(yīng)用得當(dāng)?shù)脑挘梢詭椭颊咄耆h(yuǎn)離化療等治療所帶來的痛苦,還可以有非常顯著的療效。
如果對(duì)以上講解的內(nèi)容還沒有很好的理解的話,不妨看下兩個(gè)視頻,全面了解腫瘤的免疫療法。
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