1、心室重構(gòu)與心力衰竭芪藶強心膠囊基礎(chǔ)與臨床研究證據(jù),上世紀末提出心血管事件鏈的概念成為慢性心衰防治的新理念危險因素 高血壓 糖尿病,動脈粥樣硬化 左室肥厚,心肌梗死,左室重構(gòu),心室擴張,終末期心臟病死亡充血性 心力衰竭心力衰竭事件鏈是一系列以病理生理為主線，將心力衰竭危險因子和臨床疾病連接而成的鏈條；高血壓、糖尿病等危險因素首先引起血管內(nèi)皮損傷，動脈粥樣硬化、左室肥厚，繼而出現(xiàn)心肌梗死，左室重構(gòu)，接著發(fā)生心室擴張，心力衰竭，最終導(dǎo)致終末期心臟病甚至死亡。 Prof Victor Dzau USA,心衰發(fā)生發(fā)展 最基本機制心室重構(gòu)Progression of hypertension and ot。
2、her early risk factors for heart failure,Klapholz M Mayo Clin Proc. 2009;84718-729Pathophysiology of Heart Failure Left Ventricular Remodeling,Left-ventricular remodeling is defined as a change in LV geometry, mass and volume that occurs over a period of time.,心 肌 重 構(gòu),心肌重構(gòu)是由于一系列復(fù)雜的分子和細胞機制造成心肌結(jié)構(gòu)、功能和表。
3、型的變化。其特征為伴有胚胎基因再表達的病理性心肌細胞肥大，導(dǎo)致心肌細胞收縮力降低，壽命縮短；心肌細胞凋亡，心衰從代償走向失代償?shù)霓D(zhuǎn)折點；心肌細胞外基質(zhì)過度纖維化或降解增加。臨床上可見心肌肌重和心室容量的增加，以及心室形狀的改變，橫徑增加呈球狀 心衰的治療目標不僅僅是改善癥狀、提高生活質(zhì)量，更重要的是針對心肌重構(gòu)的機制，防止和延緩心肌重構(gòu)的發(fā)展，從而降低心衰的死亡率和住院率,中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會, 中華心血管病雜志編輯委員會. 慢性心力衰竭診斷和治療指南. 中華心血管病雜志. 2007;35121076-95,Ventricular Remodeling after Infarction a。
4、nd in Diastolic and Systolic Heart Failure,Jessup et al. N Engl J Med 2003;3482007-2018,Various stages in the growth of the myocardium and the myocardial response to chronic stress,Louis MB, Deborah V. Cardiovascular Pathology, 2008,176,349-374Neurohormonal model of HF,McMurray J, Pfeffer MA.Circula。
5、tion. 2002;1052099-106.從心肌肥厚到心力衰竭的發(fā)生機制 心肌細胞功能異常鈣穩(wěn)態(tài)、收縮蛋白、能量等 心肌細胞數(shù)量減少死亡等 心肌微血管障礙 血管新生等 細胞外間質(zhì)增加 纖維化等 炎癥,心肌肥厚和心力衰竭,.,11,細胞死亡,心室重塑、神經(jīng)激素、細胞因子激活及基因表達相互作用致心衰的機制假說,慢性心力衰竭治療模式的歷史沿革,40-60年代心腎模式 強心、利尿 60-70年代血流動力學(xué) 強心、利尿、擴血管 受體激動劑 80年代以后心室重構(gòu) 阻滯神經(jīng)體液因子和細胞因子的激活 ACEI 受體阻滯劑 醛固酮受體拮抗劑 現(xiàn)在器械及輔助裝置 ICD CRT/CRTD LVAD 其它 將來。
6、基因治療 ; 細胞植入/ 再生 ; 異種移植,Primary targets of treatment in HF,Jessup M, Brozena S. N Engl J Med. 2003;3482007-18.芪藶強心膠囊,體現(xiàn)慢性心衰治療的重要學(xué)術(shù)進展,國家發(fā)改委重大專項支持 國家十一五科技支撐計劃合作項目 國家科技部863計劃,理論創(chuàng)新,組方獨特,改善心衰癥狀,抑制心室重構(gòu),氣陽虛乏,脈絡(luò)瘀阻,尿少水腫,絡(luò)息成積 心室重構(gòu)、心臟擴大,氣虛不能運血,陽虛不能化水,“氣分”（神經(jīng)體液調(diào)節(jié)異常）,“水分” （鈉水滁留）,“血分” （血流動力學(xué)異常）,益氣溫陽 黃芪、附子、人參、桂枝,活血。
7、通絡(luò) 丹參、紅花,利水消腫 葶藶子、澤瀉、香加皮,標,本,兼治,強心、利尿、擴血管 緩解心慌氣短、 不能平臥、尿少水腫癥狀,抑制RASS與交感神經(jīng) 減少心室重構(gòu),與RASS、交感神經(jīng)系統(tǒng)激活導(dǎo)致心室重構(gòu)為慢性心衰病機新概念相吻合。脈絡(luò)學(xué)說指導(dǎo) 慢性心衰病機、有效組方及作用研究,在脈絡(luò)學(xué)說指導(dǎo)下，提出慢性心衰“絡(luò)息成積”的病機新概念，總結(jié)出“氣血水同治分消” 遣藥組方規(guī)律研制出芪藶強心膠囊。 氣分病變與神經(jīng)體液調(diào)節(jié)異常高度相關(guān)；血分病變與血流動力學(xué)障礙及心室重構(gòu)高度相關(guān)；水分病變與鈉水潴留高度相關(guān)。 芪藶強心不僅能強心、利尿、擴血管，改善血流動力學(xué)，顯著緩解心衰癥狀；又能干預(yù)神經(jīng)內(nèi)分泌過度激活、。
8、減少心室重構(gòu)，改善慢性心衰發(fā)生的生物學(xué)基礎(chǔ)，有助于改善心衰患者長期預(yù)后。 顯示出芪藶強心標本兼治慢性心衰的特色優(yōu)勢,與洋地黃類藥（地高辛）對照， 強心作用明顯改善犬心衰模型血流動力學(xué) （P0.05）,顯著增加左室心肌收縮力LVMCF,與速尿?qū)φ?利尿作用明顯增加尿量，減少尿滲量 降低腎臟水通道蛋白2（P 0.01）,尿量,尿滲量,與雷米普利對照 抑制RAAS 明顯抑制AngII （P 0.01）,芪藶強心治療慢性心衰作用研究,與-受體阻滯劑美托洛爾對照， 抑制心室重構(gòu)明顯降低全心質(zhì)量指數(shù) 及腦鈉肽水平（P 0.05）,通 絡(luò) 干 預(yù)劉建勛, 等, 疑難病雜志,2007,63141-143 宋優(yōu)。
9、,等.中國免疫學(xué)雜志,2007,23806-810 李佳等.中國實驗診斷學(xué)，2009，13（2）170-172 李彥紅,等.中國藥物與臨床.,2009，9（8）705-706,芪藶強心利尿的同時阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌激活 與速尿加重神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)不同,南方醫(yī)科大學(xué)附屬南方醫(yī)院，許頂立,慢性心衰,神經(jīng)內(nèi)分泌激活，AVP分泌增加,腎臟水通道蛋白過表達,促進集合道對水重吸收,尿量減少，尿滲量增加,水鈉潴留,速尿,加重,改善芪藶強心抑制改善,長期單純利尿加重 神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào),芪藶強心利尿的同時阻斷 神經(jīng)內(nèi)分泌惡性循環(huán),吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院心內(nèi)科楊萍,通過抑制血管緊張素II轉(zhuǎn)化生長因子1信號通路減少膠原合成，改。
10、善心室重構(gòu),降低血管緊張素II水平的表達，抑制心室重構(gòu),心衰對照組大鼠與假手術(shù)組比較明顯增加（p0.001）； 與心衰對照組比較，三個治療組均顯著減低心衰鼠的Ang II的水平（P0.01）；大劑量芪藶強心組比雷米普利組降低明顯，差異有顯著性（P0.01）；而小劑量芪藶強心組與雷米普利組下降水平接近，差異無顯著性（P0.05）,吉林大學(xué)第三附屬醫(yī)院 楊萍.中國實驗診斷學(xué).2009，13（2）170172.,（與雷米普利對照 ）,大劑量芪藶強心優(yōu)于雷米普利（P0.01）,明顯抑制血清中血管緊張素II水平的表達,TGF-1 -actin,降低心臟梗塞區(qū)心肌的TGF-1 基因的表達,大劑量芪藶強心與。
11、雷米普利相當（P0.05）,*p0.05， p0.01, * p0.001,吉林大學(xué)第三附屬醫(yī)院 楊萍.中國實驗診斷學(xué).2009，13（2）170172.,與雷米普利對照 明顯抑制AngII-TGF1 信號通路激活,大劑量芪藶強心與雷米普利下調(diào)膠原的作用相當（P0.05）,collagen-I -actin,心肌膠原I含量,心肌膠原I基因表達,吉林大學(xué)第三附屬醫(yī)院 楊萍.中國實驗診斷學(xué).2009，13（2）170172.,與雷米普利對照 降低心臟梗塞區(qū)心肌的膠原-I含量及基因表達降低心肌基質(zhì)金屬蛋白酶活性，抑制心室重構(gòu),梗死對照組,假手術(shù)組,芪藶強心組,廖玉華，中國分子心臟病學(xué)雜志. 2007。
12、，8（7）201-204,芪藶強心膠囊顯著降低心肌梗死交界區(qū)MMP-2和MMP-9的活性，減少細胞外基質(zhì)降解、減輕心臟支撐結(jié)構(gòu)破壞和進行性心室擴張。* P0.05 vs Sham。 P0.05 vs MI,明顯降低全心質(zhì)量指數(shù)，減輕心室重構(gòu) 降低腦鈉肽BNP水平，干預(yù)神經(jīng)內(nèi)分泌激活 與受體阻滯劑美托洛爾對照,與模型組比較，芪藶強心高劑量組與美托洛爾均降低全心質(zhì)量指數(shù)（HW/BW，p0.05； 與模型組比較，芪藶強心高劑量組BNP水平顯著下降，p0.01，顯著優(yōu)于美托洛爾組，p0.05。,西安交通大學(xué)一附院馬愛群教授中國首個被國際權(quán)威雜志認可具有免疫調(diào)節(jié)、抑制心室重構(gòu)作用的復(fù)方中藥,芪藶強心對。
13、缺血性心肌細胞自分泌細胞因子的免疫調(diào)節(jié)結(jié)果顯示 急性心肌梗死時心肌炎癥反應(yīng)介導(dǎo)心室重構(gòu) 芪藶強心改善急性心肌梗死時心肌炎癥介導(dǎo)心室重構(gòu) 芪藶強心對缺血性心肌細胞自分泌細胞因子具有免疫調(diào)節(jié)作用,Xiao H,Liao YH,et al. Cell Immunol. 2009;260151-5.梗死組,芪藶組,假手術(shù)組,改善急性心梗大鼠心肌細胞炎癥因子表達 減輕心肌炎癥反應(yīng)介導(dǎo)的心室重構(gòu),芪藶強心對MI后浸潤心肌組織的淋巴細胞數(shù)無明顯影響。 芪藶強心（免疫組化染色）顯著降低TNF-蛋白表達并增加IL-10蛋白表達。 心肌組織TNF-表達顯著降低，IL-10表達顯著增加，TNF-/ IL-10比值下。
14、降。,宋優(yōu),廖玉華等.中國免疫學(xué)雜志.2007,23806-810,動物模型小鼠壓力超負荷壓力升高50mmHg 2周 心肌肥厚；4周心力衰竭 干預(yù)方法芪藶強心灌胃中等劑量（0.6g/Kg/D） 評價方法超聲，心導(dǎo)管，組織學(xué)，分子生物學(xué),壓力超負荷,小動物專用超聲儀,芪藶強心早期干預(yù)研究設(shè)想 芪藶強心在高血壓模型中的作用,復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院，鄒云增,芪藶強心減少壓力超負荷晚期的心肌細胞凋亡,復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院，鄒云增,芪藶強心減少壓力超負荷晚期的心肌細胞自噬,復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院，鄒云增,結(jié) 論,芪藶強心膠囊 延緩壓力超負荷后心室重構(gòu)的發(fā)生； 保護壓力超負荷后的心臟收縮功能； 減少壓力超負荷晚期的心肌細。
15、胞凋亡和自噬； 調(diào)節(jié)壓力超負荷引起的炎癥反應(yīng)。,復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院，鄒云增芪藶強心治療慢性心衰臨床研究,組長單位 中國中醫(yī)研究院廣安門醫(yī)院 研究單位天津中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 天津中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院 湖北中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 湖南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 長春中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院 試驗方法隨機雙盲 陽性藥對照 多中心臨床試驗 治療方法每次4粒，日3次，療程4周 觀察例數(shù)二期臨床221例，三期臨床489例，共710例。,32,.心功能療效心臟彩超射血分數(shù) 生活質(zhì)量評分明顯提高心衰患者心臟射血分數(shù)，提高患者生活質(zhì)量，療效優(yōu)于對照組（P0.05）。,芪藶強心治療慢性心衰臨床研究 隨機雙盲、雙。
16、模擬、多中心,芪藶強心治療慢性心力衰竭療效的臨床研究 觀察指標心功能療效分析,治療組和對照組顯效率分別為45.8和42.9， 總有效率分別為83.3和71.5， 治療組療效高于對照組,遼寧省人民醫(yī)院遼寧省心血管病醫(yī)院，李占全,芪藶強心治療慢性心力衰竭療效的臨床研究 觀察指標 Lee氏心力衰竭計分療效,治療組和對照組顯效率分別為41.7和28.6， 總有效率分別為87.5和78.6； 治療組明顯優(yōu)于對照組（P0.05，P0.01）,根據(jù)Lee氏心力衰竭計分系統(tǒng)對臨床癥狀和體征進行計分 顯效治療后積分減少75；有效治療后積分減少在50-75； 無效治療后積分減少不足50； 加重治療后積分超過治療前。
17、積分。,遼寧省人民醫(yī)院遼寧省心血管病醫(yī)院，李占全,芪藶強心與擴心病大鼠心功能、血清因子的影響 體重、心重、心重/體重比值 用心重/體重比值反應(yīng)心室重構(gòu)程度 心功能LVEDD、LVESD、LVEF、FS BNP血漿BNP被認為其增高水平與充血性心力衰竭 的嚴重程度呈正相關(guān)。 用BNP評價DCM大鼠心衰程度。 TNF-是一種促炎細胞因子，可以誘導(dǎo)心肌收縮功 能紊亂及促進心肌細胞凋亡 ，進而加重心衰。 用TNF-來評價DCM大鼠炎癥因子表達水平。 李新立等.臨床心血管病雜志，2010，262 112-115,研究結(jié)果心重、體重及其比值,表1各組大鼠用藥6周后重量的比較,與正常對照組比較1P0.001。
18、, 2 P0.05；與心肌病組比較3P0.05,表2芪藶強心不同劑量用藥6周后重量的比較,研究結(jié)果心重、體重及其比值,與正常對照組比較，1P0.001，2 P0.05；與心肌病組比較，3 P0.05；與低劑量組比較4P0.001研究結(jié)果病理切片,正常對照組,芪藶強心高劑量組 中劑量組 低劑量組,心肌病組,美托洛爾組,研究總結(jié)芪藶強心,芪藶強心治療DCM大鼠6周后 體重、心重顯著增加，心重/體重比值降低 改善心室重構(gòu) 心臟超聲LVEF、FS明顯改善P0.05 血清TNF-含量顯著降低P0.05 心肌組織HE染色心肌細胞為腫脹，少量炎細 胞浸潤，未觀察到壞死心肌,研究總結(jié),芪藶強心具有增加體重，。
19、減輕心室重構(gòu)，改善心功能的作用，且呈劑量依賴性；能夠顯著抑制炎性因子TNF-的表達。因此我們認為芪藶強心減輕炎細胞對心肌的損害，可能是發(fā)揮保護心功能、抑制心室重構(gòu)、抗心力衰竭的作用機制之一。,美托洛爾也能明顯改善體重以及心重，減輕心室重構(gòu)，改善DCM大鼠心功能，降低升高的BNP 含量，對TNF-則無影響。,芪藶強心與美托洛爾減輕心室重構(gòu)的作用相似,美托洛爾逆轉(zhuǎn)無癥狀心臟收縮功能障礙患者的左心室重構(gòu)琥珀酸美托洛爾控釋片劑逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)（REVERT）試驗,Circulation.2007;11649-56.,上市后臨床再評價芪藶強心治療慢性心衰系統(tǒng)評價Meta分析,資料來源國內(nèi)外期刊發(fā)表的芪藶強心。
20、膠囊治療慢性心衰的隨機對照臨床 研究文章22篇，芪藶強心膠囊組782例，常規(guī)西藥組583例 結(jié)果臨床有效率檢驗 OR 3.78 P 0.01，顯效率 OR1.98, P 0.01 左室射血分數(shù)LVEFWMD（fixed）5.04,P 0.01 左室舒張末期內(nèi)徑LVEDdWMD（fixed）-1.49,P 0.05 每博量WMD（fixed）3.92,P 0.01 6min步行距離WMD（fixed）33.48,P 0.01 報道未發(fā)現(xiàn)芪藶強心膠囊明顯副作用。 結(jié)論現(xiàn)有證據(jù)提示加服芪藶強心膠囊與單純常規(guī)西藥治療療效相似, 且耐受性好、不良反應(yīng)輕。,中山大學(xué)，何穗智,芪藶強心的臨床應(yīng)用范圍,適用于。
21、高血壓、冠心病引起的慢性心力衰竭； 慢性心衰急性發(fā)作時配合標準化治療更能明顯改善心衰癥狀； 慢性心衰病情穩(wěn)定后的維持治療，改善患者的生活質(zhì)量及長期預(yù)后； 芪藶強心無-受體阻滯劑、ACE-I治療心衰的禁忌癥及使用過程中出現(xiàn)的毒副作用;凡服用B-受體阻滯劑，ACEI患者，癥狀改善不明顯者；或不能耐受上述藥物者，均可服用芪藶強心； 芪藶強心具有良好的利尿作用，無利尿劑的腎毒性及出現(xiàn)的水、電解質(zhì)代謝紊亂。 適用于不能耐受大劑量利尿劑的心衰患者及出現(xiàn)利尿劑抵抗的心衰患者； 適用于長期應(yīng)用利尿劑出現(xiàn)的水、電解質(zhì)代謝紊亂的心衰患者； 無腎毒性，適宜慢性心衰患者長期服用。 慢性心衰的各個階段均可應(yīng)用。階段A,。
22、階段B,階段C,階段D,心衰高?；颊?無結(jié)構(gòu)性心臟病變 無心衰癥狀,有結(jié)構(gòu)性心臟病變 無心衰癥狀或體征,有結(jié)構(gòu)性心臟病變 既往或現(xiàn)在有心衰癥狀,頑固性心衰，需要特殊干預(yù)靜息時有頑固的心衰癥狀,芪藶強心標本兼治、多環(huán)節(jié)、多途徑、多方位治療優(yōu)勢 適用于慢性心衰的各個階段 聯(lián)合標準化治療更有效干預(yù)神經(jīng)內(nèi)分泌激活,減少心室重構(gòu)Therapy for Heart Failure,Symptomsfunctional improvement Relieve congestion, improve LV emptying Diuretics Inotropes Vasodilators Resynchron。
23、ization Progressionstructural improvement Slow LV remodeling ACE inhibitors Aldosterine inhibitors Beta blockers CRT ARBs Ventricular restraint ISDN/hydralazine LVADS 祖國醫(yī)學(xué) Prevent Sudden Death electrical ICD Prof Jay Cohn USA,A randomized double-blind placebo-controlled multicenter trial treating。
24、 chronic heart failure with QLQX capsule 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會心衰學(xué)組牽頭實施 高潤霖院士 張伯禮院士 黃 峻院長,芪藶強心膠囊治療慢性心衰的隨機雙盲、安慰劑對照、多中心臨床試驗,干預(yù)方案,慢性心衰標準化治療 RASACEI/ARB/醛固酮拮抗劑） BB 洋地黃 利尿劑 芪藶強心/安慰劑膠囊 1次4粒，3次/日, 連服6個月 停用其它中藥,流程圖,Screening,Treatment,1,2,3,4RANDOMISATION,Visit,Timeweek,Dietary lead-in,芪藶強心4粒/次 Tid,安慰劑 4粒/次 Tid,-2,0,12,24,n678,n678Thanks,。
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