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在目前全球上市的20余個琥珀酸脫氫酶抑制劑（SDHI）類殺菌劑中，拜耳研發(fā)的產品有4個：聯(lián)苯吡菌胺（2010年上市）、氟唑菌苯胺（2012年）、氟吡菌酰胺（2012年）、isoflucypram（2020年）。其中，氟唑菌苯胺主要發(fā)力種子處理劑市場，是種傳、土傳病害防治藥劑中的重要產品。

種傳、土傳病害具有暴發(fā)性、傳染性強等特點，常造成作物大面積減產。引發(fā)種傳、土傳病害的病原菌種類多，防治難度大。氟唑菌苯胺是拜耳研發(fā)的新一代SDHI類殺菌劑，主要用作種子處理劑，對多種種傳、土傳病害高效，且具有增產作用。該產品2012上市后迅速占領市場，連續(xù)多年銷售額超過1億美元，2019年實現(xiàn)銷售額1.70億美元，是種子處理劑市場的佼佼者，現(xiàn)已躋身SDHI類殺菌劑市場五強之列。

氟唑菌苯胺（通用名：penflufen；開發(fā)代號：BYF14182；商品名：Emesto、EverGol等）是由拜耳發(fā)現(xiàn)、開發(fā)、生產的吡唑酰胺類殺菌劑，是拜耳繼聯(lián)苯吡菌胺之后成功上市的又一個SDHI類殺菌劑。

1.1  理化性質

氟唑菌苯胺的化學名稱：2′-[(RS)-1,3-二甲基丁基]-5-氟-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰苯胺；CAS 登錄號：494793-67-8；分子式：C₁₈H₂₄FN₃O；相對分子質量：317.41；結構式如圖1。

圖1  氟唑菌苯胺的結構式

氟唑菌苯胺原藥含量≥950 g/kg（R︰S=1︰1）。外觀：灰白色粉末狀固體；熔點：111℃；沸點：沸點前分解；分解溫度：320℃；蒸氣壓：1.2×10^-6 Pa（25℃）；分配系數(shù)：K_owlogP=3.3（20℃，pH=7）；亨利常數(shù)：1.05×10^-5 Pa·m³·mol^-1（25℃）。溶解度（20℃）：在水中的溶解度為10.9 mg/L；在正己烷中的溶解度為1.6 g/L，甲苯62 g/L，丙酮139 g/L，甲醇126 g/L，乙酸乙酯96 g/L，二甲亞砜162 g/L。穩(wěn)定性：pH為4、7、9 時，在水中穩(wěn)定；水中光解DT₅₀為21 d (水/沉積物)、246 d（水相）。

1.2  毒理學及環(huán)境特性

（1）哺乳動物毒性

大鼠急性經口LD₅₀＞5,000 mg/kg，急性經皮LD₅₀＞2,000 mg/kg；大鼠吸入LC₅₀（4 h）＞2.02 mg/L。ADI為0.04 mg/kg(b.w.)；ARfD為0.5 mg/kg(b.w.)。NOEL（28 d）：雄狗NOAEL為每日759 mg/kg(b.w.)，雌狗為每日895 mg/kg(b.w.)。

（2）生態(tài)毒性

鳥類：日本鵪鶉急性經口LD₅₀＞4,000 mg/kg；日本鵪鶉飼喂（短期）LD₅₀＞1,697 mg/kg(b.w.)；野鴨 LC₅₀（5 d）＞5,000 mg/kg（每日997.9 mg/kg），日本鵪鶉LC₅₀＞5,000 mg/kg（每日1,301 mg/kg）。魚類：鯉魚急性LC₅₀（96 h）為0.103 mg/L；鰷魚NOEC（21 d，慢性）為0.023 mg/L。水生無脊椎動物：水蚤急性EC₅₀（48 h）＞4.66 mg/L；NOEC（21 d，慢性）為1.53 mg/L。水生植物：E_bC₅₀（7 d）＞4.7 mg/L；綠藻（Pseudokirchneriella subcapitata）E_bC₅₀（72 h）＞5.1 mg/L。蜜蜂：LD₅₀（經口、接觸）＞100 μg/蜂。蚯蚓：急性LD₅₀（14 d）＞1,000 mg/kg，NOEC（繁殖）（14 d，慢性）為33 mg/kg。

（3 ）環(huán)境歸趨

土壤中的代謝產物包括N-[2-(3-羥基-1,3-二甲基丁基)苯基]-5-氟-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺和N-(2-乙?；交?-5-氟-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺等。土壤/環(huán)境：土壤降解DT₅₀為192 d（典型；實驗室，20℃）、113 d（大田）；DT₉₀為837 d（實驗室，20℃）、595 d（大田）。

氟唑菌苯胺對皮膚有致敏性，使用時應當采取相應的防護措施。本品對魚有毒，藥品及受污染的廢棄物要嚴禁污染各類水域、土壤等環(huán)境。

氟唑菌苯胺為病原菌呼吸作用抑制劑，通過干擾呼吸電子傳遞鏈復合體Ⅱ上的三羧酸循環(huán)來抑制線粒體的功能，阻止其產生能量，抑制病原菌生長，最終導致其死亡。

氟唑菌苯胺兼具內吸、預防、治療作用，持效期長。主要用作種子處理劑，種子處理后，藥劑經滲透進入發(fā)芽的種子，通過幼株的木質部傳導至整個植物，從而高水準地保護生長的幼苗；也可以土壤施用或溝施。

氟唑菌苯胺低劑量下即可廣泛防治擔子菌、子囊菌等病原菌引起的病害；保護谷物、玉米、大豆、油菜、馬鈴薯、棉花、花生、水稻、洋蔥、豆類作物等的幼苗免遭由擔子菌立枯絲核菌（Rhizoctonia solani）引起的種傳、土傳病害侵害，也可以有效防治谷物上由黑粉菌（Tilletia、Ustilago）、絲核菌（Rhizoctonia）、旋孢腔菌（Cochliobolus）等引起的病害。試驗表明，氟唑菌苯胺對馬鈴薯黑痣病，小麥紋枯病，谷物光腥黑穗病、散黑穗病、堅黑穗病、根腐病，水稻紋枯病、惡苗病，玉米絲黑穗病，豆類作物、棉花、水稻種腐病、猝倒病等防效較好；在實驗室研究中，其對水稻稻曲?。?em>Ustilaginoidea virens）也顯示活性。

氟唑菌苯胺還可以改善作物生長活力，提高作物的耐旱作用，增強作物抵御不良環(huán)境影響的能力，從而提升作物產量和品質。大量試驗證明，使用該藥劑后，可以使作物更健康（FIT）、出芽更快（FAST），并獲得更高的產量（FIRST）。

另外，氟唑菌苯胺還可用于木材防腐。

氟唑菌苯胺的主要劑型為種子處理懸浮劑（FS），也有顆粒劑（GR）、種子處理干粉劑（DS）等。

SDHI類殺菌劑雖市場發(fā)展較快，但抗性風險較高。為此，拜耳不僅開發(fā)了氟唑菌苯胺的許多單劑產品，如EverGol Prime、Emesto Prime、Penred 240FS、Pen 240FS、阿馬士等；還開發(fā)了氟唑菌苯胺的許多復配產品，如氟唑菌苯胺+丙硫菌唑（Emesto Silver）、氟唑菌苯胺+噻蟲胺（Emesto Quantum）、氟唑菌苯胺+肟菌酯（EverGol Xtend、Trilex Component A）、氟唑菌苯胺+丙硫菌唑+甲霜靈（EverGol Energy、Acceleron D-961）、氟唑菌苯胺+肟菌酯+甲霜靈（Pentrime、EverGol Activ）、氟唑菌苯胺+丙硫菌唑+噻蟲胺（Titan Emesto）、氟唑菌苯胺+甲霜靈+噻蟲胺+肟菌酯（Prosper EverGol）等。

2010年，氟唑菌苯胺在澳大利亞取得登記，用于谷物；2012年，在加拿大登記，并率先在全球上市，同年，在美國、烏克蘭獲準登記；2014年在歐盟取得登記。迄今，基于氟唑菌苯胺的產品已在澳大利亞、美國、加拿大、歐盟10國、中國、烏克蘭、日本等國上市。拜耳希望能在世界上40多個國家登記和上市氟唑菌苯胺系列產品。

杜邦先鋒已與拜耳達成協(xié)議，根據協(xié)議，拜耳向杜邦先鋒提供EverGol Energy（氟唑菌苯胺+丙硫菌唑+甲霜靈），該產品作為杜邦在美國大豆種子處理項目的一部分。

氟唑菌苯胺繼2012年上市以來，市場增長較快。2016年實現(xiàn)銷售額1.50億美元；2019年的銷售額為1.70億美元，同比增長7.4%，2014—2019年的復合年增長率為6.3%。

2019年，在SDHI類殺菌劑市場，氟唑菌苯胺排名第五；在拜耳果蔬用殺菌劑市場，氟唑菌苯胺排在前列。這一年，拜耳用于果蔬上的主要殺菌劑包括：氟吡菌酰胺、三乙膦酸鋁、異丙菌胺、氟唑菌苯胺、霜霉威、螺環(huán)菌胺、戊唑醇、肟菌酯等。

3.1  在澳大利亞登記和上市

2010年4月21日以來，拜耳作物科學公司在澳大利亞登記了包括原藥在內的5個氟唑菌苯胺產品。其中的4個制劑產品均為種子處理懸浮劑，包括2個單劑和2個復配產品。2個復配產品分別為：EverGol Xtend（氟唑菌苯胺+肟菌酯）、EverGol Energy（氟唑菌苯胺+丙硫菌唑+甲霜靈）。

表1  澳大利亞登記的氟唑菌苯胺產品

3.2  在加拿大登記和上市

2012年3月7日起，拜耳作物科學公司在加拿大登記了14個氟唑菌苯胺產品。除原藥外，其他13個產品皆為種子處理懸浮劑，其中包括2個單劑和11個復配產品。丙硫菌唑、噻蟲胺、肟菌酯、丙硫菌唑+甲霜靈、肟菌酯+甲霜靈、噻蟲胺+肟菌酯+甲霜靈等都參與復配氟唑菌苯胺，從而進一步擴大防治譜，提高防效。

表2  加拿大登記的氟唑菌苯胺產品

3.3  在美國登記和上市

2012年5月11日以來，拜耳作物科學公司在美國登記了包括原藥在內的9個氟唑菌苯胺產品。其中的8個制劑產品均為種子處理懸浮劑，這些產品既包括單劑，也有復配產品。與氟唑菌苯胺復配的有效成分包括：肟菌酯、丙硫菌唑、丙硫菌唑+甲霜靈、肟菌酯+甲霜靈、噻蟲胺+肟菌酯+甲霜靈。

另外，LANXESS CORPORATION、KOPPERS PERFORMANCE CHEMICALS, INC.兩家公司也登記了包括原藥在內的3個氟唑菌苯胺產品，這些產品用于木材防腐。

表3  美國EPA登記的氟唑菌苯胺產品

2012年5月11日，拜耳作物科學公司在美國登記了種子處理懸浮劑EverGol Energy（3.59%氟唑菌苯胺+7.18%丙硫菌唑+5.74%甲霜靈），防治多種作物上的土傳、種傳、苗后早期病害。EverGol Energy用于苜蓿、大麥、小麥、黑小麥、黑麥、燕麥、水稻、大豆、豆類、豇豆、鷹嘴豆、瓜爾豆、扁豆、青豆、綠豆、豌豆、木豆、玉米、爆裂玉米、甜玉米、小米、御谷、黍、高粱、甜菜等，種子處理，防治殼二孢屬枯萎病（Ascochytablight）、葡萄孢屬苗枯病（Botrytisseedling blight）、堅黑穗病（Ustilago）、鐮刀菌引起的猝倒?。?em>Fusarium）、腐霉屬猝倒?。?em>Pythium）、絲核菌引起的猝倒?。?em>Rhizoctonia）、散黑穗?。?em>Ustilago Avenae/U. Nigra）、桿黑粉?。?em>Urocystis）、擬莖點霉屬病原菌引起的病害（Phomopsis）、白粉病、銹病、種子腐爛病，以及由鐮刀菌屬（Fusarium）、腐霉屬（Pythium）、絲核菌屬（Rhizoctonia）病原菌引起的種子腐爛病等。EverGol Energy處理水稻種子，防治由絲核菌屬（Rhizoctonia）、鐮刀菌屬（Fusarium）、腐霉屬（Pythium）病原菌引起的種子腐爛病，抑制種傳稻曲病、粒黑粉病等。

3.4  在歐盟登記和上市

2014年2月1日，氟唑菌苯胺在歐盟取得登記，有效期至2025年5月31日。波蘭為文件起草國，愛爾蘭共同參與起草。其實，英國為最初的文件起草國，因為脫歐而變更。目前有10個成員國登記了氟唑菌苯胺產品，它們分別為：奧地利、比利時、捷克、芬蘭、愛爾蘭、意大利、盧森堡、荷蘭、波蘭、羅馬尼亞。

歐盟成員國登記的產品為BYF 14182 FS 050，種子處理，防治馬鈴薯黑痣?。?em>Thanatephorus cucumeris）等。

除馬鈴薯塊莖種子處理外，2018年，歐盟成員國還對該產品進行了擴展登記，用于木材防腐。

3.6  在中國登記和上市

2020年1月7日，拜耳股份公司在我國登記了95%氟唑菌苯胺原藥、22.4%氟唑菌苯胺種子處理懸浮劑（商品名：阿馬士^?），這是該有效成分在我國首次獲準正式登記。早在2015年3月18日，拜耳股份公司在我國臨時登記了95%氟唑菌苯胺原藥、22%氟唑菌苯胺種子處理懸浮劑；2015年10月20日，拜耳作物科學（中國）有限公司在我國臨時分裝登記了22%氟唑菌苯胺種子處理懸浮劑。

阿馬士^?通過種薯包衣，防治馬鈴薯黑痣病，制劑用藥量為8～12 mL/100 kg種薯；通過拌種，防治小麥紋枯病，制劑用藥量為60～100 mL/100 kg種子；通過拌種，防治玉米絲黑穗病，制劑用藥量為200～300 mL/100 kg種子。

阿馬士^?高效防治包括馬鈴薯黑痣病在內的由絲核菌引起的病害。具有一定的內吸傳導性，既能保護馬鈴薯的塊莖和匍匐莖，又能保護主莖，具有較高的防效和較長的持效期。該產品能提高馬鈴薯出苗率、保苗率，促進馬鈴薯植株生長，通過防治馬鈴薯黑痣病而提高馬鈴薯產量、改善薯塊整齊度、形狀和表皮光潔度等品質。

與傳統(tǒng)藥劑相比，阿馬士^?的優(yōu)勢體現(xiàn)在：① 全新有效成分和作用機理，與市場主流藥劑無交互抗性；② 對種傳、土傳黑痣病均有特效；③ 內吸傳導，地上地下全方位保護；④ 持效期長，減少后期黑痣病菌侵染風險，保護母薯和新生塊莖；⑤ 促進幼苗生長，出苗早，苗齊苗壯。

3.7  在其他國家登記和上市

2018年，組合化學登記了四元復配的殺蟲/殺菌劑Full-throttle Box GR（溴氰蟲酰胺+三氟苯嘧啶+異噻菌胺+氟唑菌苯胺）。

    另外，拜耳在日本登記了5.5%顆粒劑（1.5%四唑蟲酰胺+2%異噻菌胺+2%氟唑菌苯胺），用于水稻，防治稻水象甲、稻負泥蟲、二化螟、稻縱卷葉螟、稻弄蝶、稻螟蛉、黑尾葉蟬等；拜耳還在日本登記了8.5%顆粒劑（1.5%四唑蟲酰胺+2%異噻菌胺+2%氟唑菌苯胺+3%吡蚜酮），用于水稻，防治稻水象甲、稻負泥蟲、二化螟、稻縱卷葉螟、稻弄蝶、稻螟蛉、黑尾葉蟬、稻飛虱等。

2002年，拜耳作物科學公司申請了關于氟唑菌苯胺的化合物專利，包括PCT專利、歐洲專利、美國專利、中國專利等，這些專利都于2022年到期。

PCT專利：WO2003010149，申請于2002年7月12日，2022年7月11日到期。

歐洲專利：EP1414803，申請于2002年7月12日，2022年7月11日到期。

美國專利：US7538073，申請于2002年7月12日，2022年7月12日到期。

中國專利：CN1255384C（ZL02814474.0），申請于2002年7月12日，2022年7月11日到期；發(fā)明名稱：用作殺真菌劑的N-吡唑基甲酰苯胺類化合物。

在拜耳上市的4個SDHI類殺菌劑中，聯(lián)苯吡菌胺應用作物很廣，甚至延伸到非作物領域。該產品專用于葉面噴霧，防治由子囊菌、擔子菌、半知菌引起的重要病害；氟吡菌酰胺性能獨特，不僅具有殺菌作用，同時還是優(yōu)秀的殺線蟲劑，并能提供倉儲保鮮功能；最近上市的isoflucypram有望成為谷物用殺菌劑市場的新標桿，該產品能很好地、持效地防治所有相關的葉部病害，增加作物產量。

而氟唑菌苯胺則高權重專注于種子處理市場，從澳大利亞、美國、加拿大、中國等國的登記產品來看，除個別產品用于木材防腐外，其他產品皆為種子處理懸浮劑。氟唑菌苯胺上市兩年，即已成為超億美元的重磅產品，2019年的銷售額為1.70億美元，無疑成為種子處理劑市場的領先產品。

氟唑菌苯胺應用范圍很廣，有效防治許多作物的種傳、土傳及苗后早期病害。作為SDHI類殺菌劑，它展現(xiàn)了與市場主流產品不同的作用機理，有效地解決了抗性問題；同時，由于該類殺菌劑本身的抗性風險較高，拜耳開發(fā)了基于氟唑菌苯胺的眾多的復配產品，配伍產品大多為拜耳的當家品種，如丙硫菌唑、肟菌酯、噻蟲胺、甲霜靈等，從而不僅延緩抗性的發(fā)展，同時進一步擴大了防治譜。

2022年7月，氟唑菌苯胺在全球主要市場的化合物專利到期，作為種子處理劑市場的佼佼者，它必將激發(fā)眾多非專利產品公司的開發(fā)熱情，從而進一步拓展應用領域，提升其市場地位。