目前在臨床常用的降脂藥物有許多，歸納起來(lái)大體可分為五大類。
1. 三羥基三甲其戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑（他汀類）
這類藥物是細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成限速酶即HMG-CoA還原酶的抑制劑。是目前臨床上應(yīng)用最莊廣泛的一類調(diào)脂藥，由于這類藥的英文名稱均含有“statin”故常稱這他汀類。自1987年第一個(gè)他汀藥物即洛伐他?。╨ovastatin）被批準(zhǔn)用于治療高脂血癥以來(lái)，現(xiàn)已有五大種他汀類藥物可供臨床選用。他汀類藥物降脂作用的機(jī)制目前認(rèn)為是由于該類藥能抑制細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成早期階段的限速酶即HMG-CoA還原酶造成細(xì)胞內(nèi)游離膽固醇減少，并通過反饋性上調(diào)細(xì)胞表面LDL受體的表達(dá)，因而使細(xì)胞內(nèi)LDL受體數(shù)目增多及活性增強(qiáng)，加速了循環(huán)血中VLDL殘粒（或IDL）和LDL的清除。
（1） 洛伐他?。╨ovastatin）
商品名有美降之、羅華寧、洛特、洛之特、此外血脂康的主要成份也是洛伐他汀。常用劑量為10～-80mg/d每晚頓服。對(duì)于Ⅱ型高脂蛋白血癥患者，洛伐他汀20mg/d使TC、LDL-C、TG分別降低17%、24%和10%，升高HDL-C7.2%；洛伐他汀80mg/d使TC、LDL-C、TG分別降低29%、40%和19%，升高HDL-C9.5%。該藥副作用很少見，偶有腹痛、腹瀉、便秘、肌肉痙攣、疲乏無(wú)力、皮疹和視力模糊等?？捎懈喂δ墚惓?，CK升高。偶可出現(xiàn)肌病臨床表現(xiàn)并伴有顯著的CK升高（超過正常值上限10倍）。
（2） 辛伐他汀(simvastatin)
商品名為舒降之、理舒達(dá)、京必舒新、澤之浩、蘇之、辛可。5～40mg/d，每晚頓服。辛伐他汀自1988年問世以來(lái)，在臨床上應(yīng)用已有10多年，許多研究和臨床觀察都證實(shí)該藥長(zhǎng)期應(yīng)用具有良好的安全性。辛伐他汀的長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)研究應(yīng)用不同劑量（2.5～10mg/d、20～30mg/d、40mg/d、和＞40mg/d分別占16%、23%和57%、4%）。長(zhǎng)期治療（＞1年、2年、3年4年者分別占36%、26%、23%和15%，平均1.5年）的效果。證實(shí)辛伐他汀治療可使TC平均下降低28～30%；LDH-C平均降低36～39%；TG平均降低11～16%；HDL-C平均升高10-14%。辛伐他汀的副作用少見，包括便秘、腹痛、消化不良、腹脹和惡心。辛伐他汀引起肝臟受損并不常見，主要是表現(xiàn)為血清轉(zhuǎn)氨酶輕度升高。大約5的患者接受辛伐他汀治療可出現(xiàn)肌酸激酶（CK）一過性升高（大于正常駐值3倍），通常無(wú)臨床意義。極少數(shù)服用HMG-CoA還原酶抑制劑者可發(fā)生肌炎，伴有或不伴有血清CK水平升高，但這種肌炎為自限性。
（3） 普伐他汀(pravaststin)
商品名為普拉固，美百樂鎮(zhèn)，10～40 mg/d，每晚頓服。普伐他汀多國(guó)研究觀察1026例高膽固醇血癥患者的降脂效果，表明普伐他?。?0 mg/d）治療13周，可使TC、LDL-C和TG分別降低19%、26%和12%。三項(xiàng)大規(guī)模的臨床研究證實(shí)普伐他汀40 mg/d可使TC、LDL-C和TG分別降低18～20%、25～28%和11～14%，HDL-C增加5%。主要不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高，且與藥物劑量有關(guān)，但至今尚未見本藥所致的長(zhǎng)久性肝損害的報(bào)道。服用普伐他汀者需要測(cè)轉(zhuǎn)氨酶，轉(zhuǎn)氨酶超過正常上限三倍時(shí)慎用，患者可出現(xiàn)肌病甚至肌無(wú)力，以致不能站立；CK可明顯升高，大于正常上限10倍。罕有橫紋肌溶解和免疫性肌病的報(bào)道。
（4） 氟伐他?。╢luvastatin）
商品名為適可，10～40 mg/d，每晚頓服。對(duì)原發(fā)性高膽固醇血癥病人每日給予20～80 mg氟伐他汀可降低TC、LDL-C和TG分別降低15～21%、19～31%和1～12%，使HDL-C增加2～10%?？墒筁DL-C繼續(xù)降低6%以上。雖然很少報(bào)道氟伐他汀的嚴(yán)重副作用，但仍有關(guān)氟伐他汀引起肌疼痛（肌炎）的報(bào)道，服用氟伐他汀的病人中，0.3%的病人出現(xiàn)無(wú)癥狀性肌酸激酶升高（比正常上限高10倍），應(yīng)迅速停藥。
（5） 阿托伐他汀（atorvastatin）
商品名為立普妥、阿樂，2.5 mg～20 mg/d，每晚頓服。通常劑量下(10～80 mg/d)阿托伐他汀可使LDL-C降低40～60%,TG降低23～45%，HDL-C升高5～9%，ApoB的變化和LDL-C的變化平行，對(duì)Lp(a)無(wú)明顯作用。對(duì)于原發(fā)性高甘油酯血癥，單用阿托伐他汀也能獲得療效顯著。本藥耐受性好，不良反應(yīng)的發(fā)生與阿托伐他汀劑量無(wú)明顯相關(guān)性。少數(shù)服藥者出現(xiàn)持續(xù)性轉(zhuǎn)氨酶升高超過正常三倍以上，多發(fā)生在治療后16周內(nèi)。罕有服用該藥出現(xiàn)肌病的報(bào)道。
（6）瑞舒伐他汀鈣：每天晚上10-20 mg/d，每晚頓服。除了 阿托伐他汀及瑞舒伐他汀可在任何時(shí)間服藥外，其他制劑均要求每晚頓服。
（7）各種他汀類藥物降脂的療效比較 目前在國(guó)內(nèi)供臨床上可供選擇的5種他汀類降脂藥制劑，他們各自的降脂效果和防治冠心病的作用可能有所不同，但在某種劑量范圍內(nèi)，這5種他汀類藥的降低總膽固醇、LDL-C和甘油三酯以及升高HDL-C的療效具可比性（表1）。同時(shí)，也發(fā)現(xiàn)他汀類降藥物降低總膽固醇和LDL-C的作用雖與藥物劑量有相關(guān)性，但并非呈線性關(guān)系。當(dāng)他汀類降藥物的劑量增大一倍時(shí)，其降低總膽固醇的幅度僅增加5%，降低LDL-C的幅度增加7%。
2.貝特類
貝特類能增強(qiáng)脂蛋白脂酶的活性，加速VLDL分解代謝，并能抑制肝臟中VLDL的合成和分泌。這類藥物可降低TG22～43%，而降低TC僅為6～15%，并有不同程度升高HDL-C垢作用，其適應(yīng)證為高甘油三酯血癥或以甘油三酯升高為主的混合型高脂血癥。
（1）非諾貝特（fenofibrate）
有微粒化制劑，普通型非諾貝特第二代的苯氧芳酸類藥物，用法0.1g/3次/d。非諾貝特的半衰期長(zhǎng)達(dá)20小時(shí)，但餐后的吸收率僅為60%。微粒型非諾貝特制劑（又名力平之，用法0.2 g 1次/d）可使TG下降39～55%，TC下降20%左右，LDL-C降低22～27%，小而致密的LDL-C(sLDL-C)降低21.5%，VLDL-C降低54～63%，HDL-C升高26～29%，ApoB下降22～23%，并且降低Lp(a)，升高Apo AI。少數(shù)患者使用微粒型非諾貝特后一周，出現(xiàn)輕度腹脹，并于4周內(nèi)消失，無(wú)特殊不適，長(zhǎng)期應(yīng)用貝特類藥物可誘發(fā)類似Ⅰ型自身免稅性慢性肝炎，停藥可逐漸恢復(fù)。微粒型非諾貝特可引起谷草轉(zhuǎn)氨酶與谷丙轉(zhuǎn)氨酶的輕度升高。
（2） 吉非羅齊(gemfibrozil)
商品名為諾衡，康利脂，0.6 g 2次/d。吉非羅齊降低TG43%，也降低冠心病事件的發(fā)病率。但因其降低總膽固醇的效果很弱，吉非羅齊1200 mg/d治療后TG降低31%，HDL-C升高6%，LDL-C無(wú)明顯變化；不良反應(yīng)與非諾貝特相似。
（3） 苯扎貝特（bezafibrate）商品名為阿貝他或必降脂，0.2g 3次/d。緩釋長(zhǎng)效制劑商品名這脂康平。苯扎貝特緩釋制劑（400 mg/d）治療后，TG降低21%，TC降低4%，LDL-C降低6%，HDL-C升高18%。不良反應(yīng)與非諾貝特相當(dāng)。
3．用藥注意事項(xiàng)
對(duì)于具體的病人，應(yīng)根據(jù)其血漿異常的類及其冠心病危險(xiǎn)性的高低不定而選擇合適的降脂藥物。目前尚沒有確實(shí)合適的降脂藥物的公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)，從冠心病防治的角度來(lái)說(shuō)，一般認(rèn)為合適的降脂藥物應(yīng)具有下列的特點(diǎn)：（1）降脂效果尤其降膽固醇效果確切；應(yīng)用常規(guī)劑量在4～6周內(nèi)能使TC下降20%（LDL-C降低25%）以上，并具有降低TG和升高HDL-C的作用；（2）病人的耐受性良好，不良反應(yīng)少見，不產(chǎn)生嚴(yán)重的毒、副作用；（3）已被證實(shí)能明顯地降低心血管病死率和致殘率，不增加非心血管病死率；（4）具有良好的成本效益比。現(xiàn)有的大量臨床證據(jù)表明，為了防治冠心病，應(yīng)首選他汀類降脂藥。
血脂異常的治療一般需要長(zhǎng)期堅(jiān)持，方可獲得明顯的臨床益處。服藥期間應(yīng)定期隨診，在開始藥物治療后4～6周內(nèi)，應(yīng)復(fù)查血漿膽固醇、甘油三酯和HDL-C，根據(jù)血脂改變而調(diào)整用用藥。如果血脂未能降至達(dá)標(biāo)，則應(yīng)增加藥物的劑量或改變用其他降脂藥物，也考慮聯(lián)合用藥。若經(jīng)治療血脂已降至正?；蛞堰_(dá)到目標(biāo)值，則繼續(xù)按同量劑量用藥，除非血脂已降至很低時(shí)，一般不要減少藥物的劑量。長(zhǎng)期連繼用藥時(shí)，應(yīng)每3～6月復(fù)查血脂，并同時(shí)復(fù)查肝腎功能和測(cè)肌酸激酶。
表1他汀類藥物對(duì)高膽固醇血癥患者和脂蛋白影響的比較
他汀類藥物（mg） 脂質(zhì)和脂蛋白的改變水平（%）
阿托伐他汀 辛伐他汀 洛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 總膽固醇 LDL-C HDL-C 甘油三酯
10 20 20 40
-22 -27 4～8 -10～15
10 20 40 40 80
-27 -34 4～8 -10～20
20 40 80
-32 -41 4～8 -15～25
