雖然國內(nèi)很多人對(duì)于基因研究并不熟悉，但其實(shí)國內(nèi)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，很早已經(jīng)開始乳腺癌基因篩查方面的科研。長海醫(yī)院腫瘤科主任王雅杰曾經(jīng)做了華東地區(qū)乳腺癌基因突變的篩查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者中，與BRCA1/2基因突變相關(guān)的還不到百分之五，比國外報(bào)道的還要低。 乳腺檢查建議 找出危險(xiǎn)因素 家族史 （遺傳咨詢） 生育和月經(jīng)史 乳腺良性病變 （征求第二個(gè)人的意見） 既往乳腺癌史 年齡 其他致死原因 ↓ 乳房檢查 乳腺攝影 ↓ 醫(yī)生與病人討論 病人自己選擇 ↓ 嚴(yán)密觀察：每月的乳腺自我檢查；每年一次乳腺攝影；4-6月一次的臨床乳房檢查；參加臨床試驗(yàn)。 預(yù)防性乳腺切除術(shù)：征求第二個(gè)人的意見；精神科會(huì)診；整形外科會(huì)診。 （根據(jù)上海腫瘤醫(yī)院資料） 身體周刊記者 肖蓓 許珈 屠俊 朱莉接受乳腺切除術(shù)的消息仍在發(fā)酵，BRCA1、BRCA2這兩個(gè)基因也跟著紅了。 乳腺癌和大多數(shù)惡性腫瘤一樣，都是由環(huán)境因素和遺傳因素的共同作用而發(fā)生的。長海醫(yī)院腫瘤科主任王雅杰說，乳腺癌的發(fā)病人群中，遺傳因素只占5%，中國乳腺癌的發(fā)病增多與生活西化、飲食方式改變（動(dòng)物性脂肪含量增多），生孩子次數(shù)少等因素有關(guān)。 追溯到猶太人祖先 BRCA1、BRCA2到底是什么？這要追溯到1990年。上海市同濟(jì)醫(yī)院普外甲乳病區(qū)醫(yī)師鄒群介紹，當(dāng)時(shí)基礎(chǔ)研究學(xué)者發(fā)現(xiàn)了一種直接與遺傳性乳腺癌有關(guān)的基因，它位于人體細(xì)胞核的第17號(hào)染色體上，命名為乳腺癌1號(hào)基因（乳腺癌Breast Cancer，簡稱BRCA1）。 1994年，在第13號(hào)染色體上又發(fā)現(xiàn)另外一種與乳腺癌有關(guān)的基因，命名為BRCA2。實(shí)際上，BRCA1和BRCA2是兩種具有抑制惡性腫瘤發(fā)生的優(yōu)良基因，稱為“抑癌基因”，但一旦抑癌基因發(fā)生突變，也就意味著它抑制惡性腫瘤發(fā)生的能力發(fā)生了改變。 已發(fā)現(xiàn)的BRCA1/2的突變有數(shù)百種之多，與人體的很多癌癥都有關(guān)系。攜帶BRCA1基因突變的人，到70歲時(shí)發(fā)生乳腺癌的預(yù)測累積風(fēng)險(xiǎn)可達(dá)到大約50%～80%，且有40%同時(shí)患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)。BRCA1/2基因突變者發(fā)病年齡小于40歲的相對(duì)較多，易患雙側(cè)乳腺癌，并伴有卵巢癌。 而據(jù)王雅杰介紹，BRCA1/2基因突變大都與三陰乳腺癌相關(guān)，這種類型的乳腺癌是非常棘手的一類，對(duì)內(nèi)分泌治療無效，靶向治療藥物效果不佳，只用采用化療。然而，盡管對(duì)化療的近期療效尚可，但遠(yuǎn)期效果很差。在診斷后的三年之內(nèi)，出現(xiàn)內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的幾率較其他類型乳腺癌明顯增多。 如果母親這兩種基因突變，女兒基因突變的概率是50%。美國的一份資料顯示，在3億多美國人中約25萬-50萬人攜帶有該突變基因，在德系猶太人、冰島人、法裔加拿大人中比例高，而亞裔中比例低，這也是為什么北歐、美國等國家乳腺癌的發(fā)生率高于亞洲國家的原因。 美國科羅拉多大學(xué)腫瘤學(xué)教授、美國醫(yī)學(xué)會(huì)注冊(cè)腫瘤專家大衛(wèi)加菲爾德說：“美國研究者追溯到猶太人的祖先，發(fā)現(xiàn)在1000年前，這個(gè)基因突變起始于4個(gè)女性，這也是最早的基因突變?！?/p> 基因篩查難推廣 王雅杰曾經(jīng)做了華東地區(qū)乳腺癌基因突變的篩查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者中，與BRCA1/2基因突變相關(guān)的還不到5%，比國外報(bào)道的還要低。 “我們一共篩查了200例乳腺癌患者，BRCA1/2基因突變率為2%，因?yàn)檫@么低的突變率，且篩查的費(fèi)用較高，很難將BRCA1/2基因突變篩查作為常規(guī)的遺傳性乳腺癌篩查進(jìn)行大規(guī)模推廣?！?/p> 王雅杰說，乳腺癌的發(fā)病人群中，遺傳因素只占5%。在已知的乳腺癌易感基因中，BRCA1/2是外顯率最高的，也是研究最深入的。 “BRCA1/2基因突變研究面臨著太多瓶頸?！蓖跹沤苷f，“遺傳性基因檢測技術(shù)并不復(fù)雜，因?yàn)檠褐泻羞@個(gè)基因，因此我們都是采集病人的外周血細(xì)胞，送到專業(yè)的基因檢測部門進(jìn)行檢測?，F(xiàn)在的問題主要是費(fèi)用問題，由于BRCA1/2基因片段長度長，檢測費(fèi)用非常高，一次3000多元人民幣，而作為公益性的檢測來說，如此低的檢出率，讓許多科研經(jīng)費(fèi)打了水漂。第二個(gè)問題，中國實(shí)行計(jì)劃生育三十年以來，家庭少子化現(xiàn)象嚴(yán)重，現(xiàn)在都是獨(dú)生子，連姨媽這類旁系親屬都會(huì)越來越少，沒有家族譜系，對(duì)家族集聚性跟蹤越來越難。” 除了BRCA1/2基因，王雅杰還篩查了十幾個(gè)乳腺癌易感基因?！霸谶z傳性乳腺癌的研究領(lǐng)域，還有很多未知數(shù)。在乳腺癌易感基因中， BRCA1/2基因是與遺傳學(xué)乳腺癌關(guān)系最為密切的。我們正在研究另一個(gè)易感基因——CHEK2，不過這個(gè)基因的相關(guān)性也低于5%?！蓖跹沤芴嵝?，對(duì)于有集聚性和早發(fā)性的乳腺癌患者，建議做BRCA1/2的基因篩查和密切隨訪。 國內(nèi)測試可能遺漏 最初對(duì)這些BRCA1/2基因突變的檢測都是在切除下來的乳腺癌組織中進(jìn)行，主要是用它來選擇治療方案和預(yù)測治療結(jié)局。隨著現(xiàn)代分子生物技術(shù)的發(fā)展，目前已經(jīng)可以通過抽取外周血來進(jìn)行檢測，并據(jù)此做出咨詢指導(dǎo)，安吉麗娜·朱莉的檢測就是基于這種技術(shù)。 記者采訪時(shí)也發(fā)現(xiàn)，目前上?；驒z測僅僅用于科研項(xiàng)目，各大醫(yī)院內(nèi)還沒有針對(duì)乳腺癌BRCA基因的檢測項(xiàng)目。乳腺癌相關(guān)的BRCA基因檢測在中國還沒有國家正規(guī)機(jī)構(gòu)的認(rèn)可。 目前 BRCA1、BRCA2基因檢測大致有兩類，一類是針對(duì)常見突變的基因片段做檢測，另一類是對(duì)基因的全部序列做檢查，后者不會(huì)遺漏，但相對(duì)復(fù)雜并昂貴。國內(nèi)一些醫(yī)療機(jī)構(gòu)可以完成BRCA1、BRCA2基因的檢測，多為針對(duì)常見突變片段的檢測，但是如果沒有檢測到的片段發(fā)生了變異就可能遺漏。另一方面，除了BRCA基因是遺傳性乳腺癌易感基因外，還有很多未知的易感基因，如果僅僅檢測BRCA基因，也不能完全得出乳腺癌的發(fā)生概率。 基因檢測也有爭議 與預(yù)防性切除一樣，即使在美國，基因檢測也是有爭議的。 大衛(wèi)·加菲爾德說：“有家族史的遺傳性乳腺癌的預(yù)防性切除手術(shù)本身是不存在爭議的，主要爭議在于是否要做基因檢測。在美國，只有一家公司有做基因檢測的專利，因此檢測費(fèi)用昂貴，高達(dá)3000美元。凡是做了基因檢測的人都有心理準(zhǔn)備，檢測陽性就會(huì)做預(yù)防性切除。還有一種現(xiàn)象是，患者并沒有家族史，但仍然愿意自費(fèi)做基因檢測?！?/p> 美國預(yù)防服務(wù)工作隊(duì)也不建議對(duì)所有人都進(jìn)行BRCA測試，因?yàn)樗赡軙?huì)導(dǎo)致誤報(bào)或測試結(jié)果表明基因突變但是“意義不明”。如果進(jìn)行大規(guī)模的測試，可能會(huì)導(dǎo)致不必要的預(yù)防性手術(shù)、化學(xué)預(yù)防，或密集的篩選等。 美國癌癥協(xié)會(huì)首席醫(yī)療官奧的斯·布勞利（Otis Brawley）在讀了朱莉發(fā)表在《紐約時(shí)報(bào)》上的文章后也表達(dá)了自己的擔(dān)憂，“哦，不，會(huì)有很多人蜂擁而至去做這個(gè)篩選試驗(yàn)，而這對(duì)很多人來說會(huì)是一件壞事?！? 布勞利記得，幾年前有一位女性，雖然她沒有家族病史，但測試顯示她有一個(gè)“意義不明”的突變，雖然，研究人員后來確定這不會(huì)增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)。但是，這個(gè)女性嚇壞了，迫不及待地進(jìn)行了雙邊乳房切除術(shù)。 相對(duì)而言，大衛(wèi)·加菲爾德對(duì)于中國目前的基因檢測水平更為擔(dān)憂，“目前中國的基因檢測流程不規(guī)范，結(jié)果仍有誤差，中國的實(shí)驗(yàn)室檢測報(bào)告還有待驗(yàn)證，有待政府的認(rèn)證。” 走進(jìn)基因檢測室 身體周刊記者 肖蓓 在張江高科技園區(qū)一個(gè)恒溫實(shí)驗(yàn)室里，一臺(tái)高通量基因測序儀正在運(yùn)行。檢測人員通過“簇生成”的過程，將血樣中提取的基因片段“種植”到一個(gè)小玻璃片上，其中包含300億個(gè)堿基對(duì)，人體的所有基因密碼都刻在上面。這個(gè)玻璃片被放入儀器中，電腦就會(huì)自動(dòng)對(duì)基因片段進(jìn)行解讀?！斑@就是新一代的全基因組測序系統(tǒng)?！表?xiàng)目總監(jiān)許騁說。 目前，國內(nèi)一些醫(yī)療機(jī)構(gòu)的基因檢測多是針對(duì)常見突變片段的檢測，而涵蓋了所有基因片段的新一代全基因測序技術(shù)僅在少數(shù)高等院校用于科研，在臨床應(yīng)用的還很少。而許騁所在的機(jī)構(gòu)，主要與各大醫(yī)院合作，為腫瘤患者、高危人群進(jìn)行基因檢測的臨床服務(wù)，另一方面也為醫(yī)療機(jī)構(gòu)的科研項(xiàng)目提供基因檢測技術(shù)支持?！霸诜e累的上千例科研樣本中，送樣的高危人群中，接近一半都發(fā)現(xiàn)了致病基因突變。” “因?yàn)榘┘?xì)胞的堿基對(duì)變化不易察覺，所以要通過深度測序，使基因指數(shù)擴(kuò)增，從而使我們可以檢測到微量的基因突變?！睓z測人員解釋說。儀器連接的電腦上顯示著這次運(yùn)行的質(zhì)量控制數(shù)據(jù)——Q30是98%。 “機(jī)器運(yùn)行一次的成本是2萬美元，如果測序指控標(biāo)準(zhǔn)達(dá)不到80%，這些數(shù)據(jù)就會(huì)作廢。”檢測人員說。 “運(yùn)行一次計(jì)算出的數(shù)據(jù)量是非常龐大的，有600G，可以同時(shí)做20個(gè)人的全基因片段檢測?！比绱她嫶蟮臄?shù)據(jù)最終通過光纖輸入到底層的大型電腦服務(wù)器上。這個(gè)巨大的“大腦”有一堵墻那么高，每分每秒進(jìn)行以“Tb”、“Pb”為單位的數(shù)據(jù)計(jì)算。 實(shí)驗(yàn)室的一樓還有一個(gè)樣本庫，從患者體內(nèi)抽取的外周血樣本就存儲(chǔ)在4℃冰箱里，長期存放的樣本都儲(chǔ)存在零下80℃的冰箱，此外還有零下196℃的液氮罐。去年，這里曾對(duì)兩萬多例樣本進(jìn)行基因檢測。 基因是生命的密碼，遺傳的信息在生命長河中代代相傳?！懊總€(gè)健康的人平均攜帶100余種有潛在致病危害的基因突變。新一代全基因組測序，是應(yīng)用高通量測序技術(shù)對(duì)人體全部基因進(jìn)行超過100次地毯式排查，發(fā)現(xiàn)隱秘的300萬個(gè)基因差別，對(duì)上百萬個(gè)分子進(jìn)行同時(shí)檢測，從而找到潛在的致病基因缺陷?！痹S騁說。 2008年，現(xiàn)代分子生物學(xué)之父James Watson歷時(shí)4個(gè)月，進(jìn)行了首個(gè)個(gè)人全基因組測序。研發(fā)中心副主任吳孟華說，全基因組測序檢測，可以繪制個(gè)人全基因組圖譜，將揭秘人體所攜帶的所有類型的基因變異，發(fā)現(xiàn)潛在的危險(xiǎn)因素，包括家族遺傳性疾病、心腦血管疾病、代謝性疾病等各類疾病的風(fēng)險(xiǎn)。 “喬布斯生前就曾花費(fèi)30萬美元在斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院做了全基因組測序?！痹谒固垢４髮W(xué)醫(yī)學(xué)院工作的許騁那時(shí)第一次接觸了全基因組測序技術(shù)，許騁介紹，按照美國的標(biāo)準(zhǔn)流程，出具檢測報(bào)告后，遺傳咨詢師將為檢查者進(jìn)行解讀?！懊绹?000多個(gè)經(jīng)過認(rèn)證的遺傳咨詢師，目前中國只有幾十位經(jīng)過衛(wèi)生部培訓(xùn)的遺傳咨詢師?！?/p> 每個(gè)人有30億個(gè)基因編碼，由A\T\G\C四個(gè)元素以不同方式進(jìn)行排列組合。運(yùn)用新一代測序技術(shù)，60多個(gè)致癌基因可以在一天內(nèi)全部解讀出來，30億個(gè)基因編碼將在11天內(nèi)全部解讀完。即使是這樣的尖端基因測序技術(shù)，也不能保證100%沒有遺漏。 許騁說：“新一代測序技術(shù)的不足是，在把DNA打斷時(shí)，有些基因編碼可能會(huì)丟失，因此我們?cè)O(shè)計(jì)前就知道哪些區(qū)域可能會(huì)遺漏，結(jié)果出來后再與標(biāo)準(zhǔn)樣本進(jìn)行比對(duì)，發(fā)現(xiàn)‘漏網(wǎng)之魚’就用第一代測序技術(shù)進(jìn)行彌補(bǔ)。” 乳腺癌高危人群 患者本人 ● 在50歲或更年輕的時(shí)候得了乳腺癌； ● 在任何年齡階段患上卵巢癌； ● 男性在任何年齡階段患上乳腺癌； ● 猶太人后裔，并且個(gè)人或家族病史中出現(xiàn)乳腺癌、卵巢癌或胰腺癌。 患者的家族 ● 一名家庭成員患上兩次乳腺癌或者一方的家族（母系或父系）中有兩人患上乳腺癌； ● 家庭中已經(jīng)有人確診三陰性乳腺癌； ● 同一家庭成員同時(shí)患有胰腺癌和乳腺卵巢癌綜合征（HBOC），或者一方家族中有兩人患上胰腺癌和乳腺卵巢癌綜合征； ● 一方家族中有三個(gè)或者更多的家庭成員患上乳腺癌； ● 在家庭中已經(jīng)有人先發(fā)現(xiàn)了BRCA1或BRCA2基因突變。 （根據(jù)美國萬基遺傳科技公司官網(wǎng)資料） 基因?qū)＠膽?zhàn)爭 身體周刊記者 屠俊 在安吉莉娜·朱莉宣布她的決定之后，為她提供基因檢測的萬基遺傳科技公司（Myriad Genetics）股價(jià)漲幅一度突破4%。這家去年在“福布斯美國最佳小企業(yè)”排行榜上名列第33位的生物醫(yī)藥企業(yè)，正擁有BRCA1與BRAC2在美國的基因?qū)＠?/p> 根據(jù)這家上市公司官方網(wǎng)站的介紹，其開發(fā)的基因測試BRACAnalysis是一個(gè)簡單的血液測試或者口腔沖洗樣本測試，通過偵查BRCA1或BRCA2基因突變情況來檢測評(píng)估女性患遺傳性乳腺癌或卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)（把基因突變的位點(diǎn)與數(shù)據(jù)庫中的進(jìn)行對(duì)比，有時(shí)需要用專業(yè)軟件來分析基因突變是否會(huì)導(dǎo)致其功能缺陷）?；蛲蛔償y帶者如果先前已經(jīng)被檢測出癌癥同樣有高風(fēng)險(xiǎn)發(fā)展出第二次癌癥。 測試報(bào)告將幫助遺傳咨詢師和他們的病人做出更明智的醫(yī)療決定。例如：攜帶BRCA基因突變的病人可以在較早的年齡階段就開始癌癥篩查。他們也可以有其他選項(xiàng)，如降低風(fēng)險(xiǎn)的藥物和預(yù)防性手術(shù)。 那么哪些高危人群特別應(yīng)該進(jìn)行BRCA基因測試？對(duì)大多數(shù)婦女來說，有三個(gè)主要因素會(huì)明顯增加?jì)D女罹患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)——高齡，家族史，個(gè)人既往史。對(duì)于有乳腺癌或卵巢癌家族史的婦女，發(fā)生乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)要高于那些沒有此家族史的婦女。 萬基公司列舉了一些問題可以幫助患者確定自己是不是高危人群。如果患者有相關(guān)家族史和遺傳史可以考慮為遺傳性乳腺癌和卵巢癌而進(jìn)行基因測試。 由于獨(dú)享BRCA1/2，這兩個(gè)基因成為萬基公司壟斷銷售的獨(dú)門武器。雖然當(dāng)年的研究也曾受到政府資助，如今成果卻私有化。 根據(jù)福布斯中文網(wǎng)的介紹，萬基公司創(chuàng)立于1991年。創(chuàng)立三年后，該公司和一些大學(xué)的科學(xué)家組成的團(tuán)隊(duì)就發(fā)現(xiàn) BRCA1基因的遺傳序列中存在一些“突變”。此后，該公司又開始為搶先揭示BRAC2的基因序列而競爭。 當(dāng)時(shí)，一個(gè)英國研究團(tuán)隊(duì)定位了BRCA2在基因組中的位置。萬基公司得知，《自然》雜志已經(jīng)同意在幾周之內(nèi)就發(fā)表上述團(tuán)隊(duì)的研究成果。1995年12月，萬基公司負(fù)責(zé)這一項(xiàng)目的團(tuán)隊(duì)，整周都待在研究室，等待最后的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。 他們搞定了。1995年12月20日午夜前，萬基公司向GenBank（美國國家生物技術(shù)信息中心建立的基因序列數(shù)據(jù)庫）提交完整的序列，并向美國專利與商標(biāo)局申請(qǐng)了專利申請(qǐng)。第二天，《自然》雜志發(fā)表了英國團(tuán)隊(duì)的成果。 “如果比對(duì)方晚一點(diǎn)，公司可能就不會(huì)是今天這個(gè)樣子?！碑?dāng)時(shí)的團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人說。截至入選前述福布斯榜單前，該公司年?duì)I收為4.96 億美元，凈利潤為1.12 億美元，其中乳腺癌分析化驗(yàn)為公司的營收做出了81%的貢獻(xiàn)。 1998年，該公司正式拿到 BRCA1/2兩項(xiàng)基因的美國專利后，立刻發(fā)函禁止美國其他醫(yī)院及公司分析這兩個(gè)基因，他們?yōu)锽RCA1/2檢測費(fèi)用開出的價(jià)格高達(dá)3000美元。之后，萬基公司還獲得了上述基因的歐洲專利。公司要求所有實(shí)驗(yàn)樣品都送往該公司位于美國鹽湖城的實(shí)驗(yàn)室。這樣，歐洲人每檢測一次，就要支付比之前高兩三倍的費(fèi)用。這也使得萬基公司備受質(zhì)疑——為保護(hù)公司利潤而犧牲了病人的利益？ 2009年，代表多個(gè)醫(yī)療集團(tuán)、患者及研究人員的美國公民自由聯(lián)盟、公共專利基金會(huì)等就此向美國最高法院提起上訴。他們認(rèn)為，基因是大自然的產(chǎn)物，這種專利將阻礙而不是促進(jìn)創(chuàng)新。 2010年,位于紐約的一家地方法院在判決中禁止萬基公司擁有上述專利。不過，聯(lián)邦巡回上訴法院推翻了地方法院的判決，支持萬基公司的訴訟請(qǐng)求。2012年，美國最高法院要求聯(lián)邦巡回上訴法院重新審理，但后者再次支持萬基公司的訴訟請(qǐng)求，球再次被踢回最高法院。美國最高法院將于下月底前對(duì)萬基集團(tuán)一案作出決定，不管高院的最終裁定結(jié)果如何，萬基公司的專利將在2015年到期，而基因?qū)＠系臓幷撨€將持續(xù)。 手術(shù)之外的選擇 身體周刊記者 許珈 “我們這也曾有患者吵著嚷著要切除，但我們不能做。因?yàn)榭勺鳛轭A(yù)防性切除‘依據(jù)’的基因檢測技術(shù)在國外已經(jīng)成熟應(yīng)用于臨床，但在我們這仍處于科研階段。要轉(zhuǎn)變成可用于臨床檢測的試劑或者試劑盒，仍有很長一段路?！睆?fù)旦大學(xué)乳腺癌研究所所長、腫瘤醫(yī)院外科主任兼乳腺外科主任邵志敏說。 邵志敏認(rèn)為，預(yù)防性切除乳腺的確不失為一個(gè)好方法，但前提必須是此人的BRCA1、BRCA2基因發(fā)生突變。即便如此，手術(shù)依舊需要慎重。因?yàn)檫@并不單單是在身體上動(dòng)一刀，也同時(shí)在“心理”上開了個(gè)大口。實(shí)際上，除了切除以外，也有別的選擇，比如密切隨訪、藥物控制等等。從目前的現(xiàn)狀來看，既然基因檢測技術(shù)還沒有進(jìn)入臨床，每年一次的體檢顯然是預(yù)防乳腺癌的可靠之選。 家族史不是“依據(jù)” “老百姓有一個(gè)誤區(qū)，認(rèn)為家族史就是家族遺傳性。實(shí)際上，這是兩個(gè)不同的概念，必須區(qū)別對(duì)待?！鄙壑久襞e例，如果親屬中有三個(gè)人患有乳腺癌，并不代表你一定就有基因突變。基因檢測后沒有發(fā)生基因突變的，也就是說你比正常人患乳腺癌的幾率高，但不會(huì)到達(dá)百分之八十以上。 邵志敏解釋，一般，如果一個(gè)人在35歲之前就患上乳腺癌，那她自身基因突變的可能性就比較高。如果是50歲之后發(fā)現(xiàn)乳腺癌，則自身原因比較低，外部影響比較大。男性乳腺癌患者基因突變的可能性明顯高于女性?！叭绻羞@個(gè)基因突變，就意味著在你之后的生命中，有百分之八十以上的概率會(huì)患乳腺癌。如此高的比例，即便做了切除手術(shù)從倫理上也說得過去。但如果沒有檢測出基因突變盲目做預(yù)防性切除手術(shù)，就存在過度治療的問題?！比欢壳皣鴥?nèi)除了香港地區(qū)，基本還沒有可以做這個(gè)檢測的正規(guī)機(jī)構(gòu)。 朱莉的這次勇敢抉擇，不僅讓世人了解了這項(xiàng)技術(shù)，也讓不少國內(nèi)機(jī)構(gòu)嗅到了商機(jī)?！斑@項(xiàng)技術(shù)在國內(nèi)仍處于實(shí)驗(yàn)階段，并沒有運(yùn)用到臨床！你說可以做檢測，你拿得出SFDA（國家食品藥品監(jiān)督管理總局）的證書嗎？都是忽悠人的?？蒲胁荒芟略\斷書?！鄙壑久粽f。 身體和心理的創(chuàng)傷 預(yù)防性切除是否必要？在邵志敏看來，如果確定是基因變異，那預(yù)防性切除不失為一種好方法，但并不是永絕后患的選擇。 目前，預(yù)防性手術(shù)方式有兩種，包括皮下乳腺切除術(shù)以及單純（全）乳房切除術(shù)。然而，這兩種預(yù)防性手術(shù)方式都不能完全預(yù)防乳腺癌的發(fā)生?！巴饪萍夹g(shù)還沒有如此精湛，不能保證所有的乳腺組織毫無遺漏地全部取出?！鄙壑久粽f。 據(jù)推測，安吉麗娜·朱莉采取的手術(shù)方式屬于皮下乳腺切除術(shù)，即將乳房中的乳腺實(shí)質(zhì)移去，但保留乳頭－乳暈復(fù)合體。手術(shù)其實(shí)并不復(fù)雜，首先在乳暈下開一個(gè)切口，然后將乳腺分離并取出，再植入假體即可。但是，為了保證乳頭和乳暈的血供，再加上經(jīng)下方切口完整切除乳腺的困難性，使得乳腺組織不可能全部移除干凈，會(huì)有一定殘留。殘留部位除了乳頭-乳暈區(qū)外，還有鎖骨下區(qū)、乳腺尾部及皮瓣下方。 既然乳腺殘留可能留下隱患，那么全乳房切除術(shù)能否一勞永逸？邵志敏指出，國外曾報(bào)道過在術(shù)后十年和十五年發(fā)生乳腺癌的案例，也就是說，并不能完全預(yù)防。 其實(shí)，切除卵巢、預(yù)防性藥物也可以起到降低乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的作用。只是，預(yù)防性切除乳腺可以將乳腺癌的發(fā)生率降低到個(gè)位數(shù)，其他方法或許只能降低一半。邵志敏介紹，目前研究最多的藥物是非甾體類抗雌激素藥物三苯氧胺。它在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中已初見成效，而在治療單側(cè)乳腺癌患者時(shí)輔以三苯氧胺治療可使對(duì)側(cè)乳腺癌發(fā)生率下降39%。切除卵巢也能降低一半乳腺癌的發(fā)病率，但和切除乳腺不同。切除乳腺之后，一般不需要進(jìn)行后續(xù)的治療。但女性沒有卵巢就意味著立即進(jìn)入“絕經(jīng)期”，手術(shù)之后需要做內(nèi)分泌治療，適當(dāng)補(bǔ)充雌激素和孕激素，否則就會(huì)快速衰老。 “做手術(shù)前必須慎重再慎重?！鄙壑久粽f，切除了乳房的婦女術(shù)后會(huì)出現(xiàn)緊張、易怒、恐懼、自責(zé)、否認(rèn)、回避等情緒異常。有些會(huì)產(chǎn)生抑郁或焦慮，甚至導(dǎo)致歇斯底里人格。部分患者術(shù)后需要服用抗焦慮藥物。雖然大多數(shù)接受預(yù)防性手術(shù)的婦女不存在對(duì)腫瘤復(fù)發(fā)的顧慮，但研究發(fā)現(xiàn)她們發(fā)生精神問題的幾率與進(jìn)行治療性手術(shù)的乳腺癌患者幾乎相同。這也就是說，醫(yī)生和病人必須有足夠的溝通。不僅是外科醫(yī)生，遺傳咨詢師、心理咨詢師都應(yīng)參與其中。
