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吡唑類農(nóng)藥具有結(jié)構(gòu)多變、選擇性高、活性高、低毒等優(yōu)點(diǎn)，與現(xiàn)代綠色農(nóng)藥發(fā)展理念和要求相符合。因此，在當(dāng)前所開(kāi)發(fā)農(nóng)藥新品種當(dāng)中，涌現(xiàn)出越來(lái)越多的吡唑類殺蟲(chóng)劑、殺螨劑、除草劑和殺菌劑。本文對(duì)吡唑類部分農(nóng)藥品種及近5年報(bào)道的合成路線進(jìn)行了綜述。 

吡唑類殺蟲(chóng)劑和殺螨劑具有安全高效、作用機(jī)制獨(dú)特、無(wú)交互抗性等優(yōu)點(diǎn)。商品化的吡唑類殺蟲(chóng)、殺螨劑可分為6類，分別是氨基甲酸酯吡唑類、磷酸酯吡唑類、芳基吡唑類、吡唑雙酰胺類、肟醚吡唑類、丙烯腈類。其中，氨基甲酸酯吡唑類、磷酸酯吡唑類殺蟲(chóng)劑毒性大，安全性差。近年來(lái)對(duì)這2類殺蟲(chóng)劑的研究和報(bào)道較少，故本文對(duì)其不再贅述。以下主要介紹芳基吡唑類、吡唑雙酰胺類 、肟醚吡唑類、丙烯腈類4類殺蟲(chóng)劑和殺螨劑。

1.芳基吡唑類殺蟲(chóng)劑和殺螨劑

芳基吡唑類殺蟲(chóng)劑屬于廣譜性殺蟲(chóng)劑，該類藥物通過(guò)作用于酌-氨基丁酸調(diào)節(jié)的氯通道干擾氯離子的通路，破壞中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能，最終造成昆蟲(chóng)個(gè)體死亡，而且對(duì)作物安全，代表品種有氟蟲(chóng)腈(fipronil)和乙蟲(chóng)腈(ethiprole)。

氟蟲(chóng)腈，又名銳勁特，化學(xué)名稱為5-氨基-3-腈基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三氟甲基亞磺?；吝?，是由拜耳公司開(kāi)發(fā)的一類苯基吡唑類廣譜殺蟲(chóng)劑，對(duì)半翅目蚜蟲(chóng)、葉蟬、飛虱，鱗翅目的幼蟲(chóng)，蠅類和鞘翅目類等害蟲(chóng)均有良好的防治效果。

2017年，徐恒濤等提出一種制備氟蟲(chóng)腈的方法，以3,4-二氯三氟甲苯為起始原料，通過(guò)二甲胺、氯氣與化合物母體發(fā)生親核加成反應(yīng)制備2,6-二氯-4-( 三氟甲基)苯胺。然后，以濃硫酸和亞硝酸鈉為原料，在冰醋酸溶劑中反應(yīng)生成亞硝酰硫酸，繼而與芳胺進(jìn)行重氮化反應(yīng)生成芳胺重氮鹽，再與二氰基丙酸酯進(jìn)行縮合反應(yīng)，然后在氨水中關(guān)環(huán)生成吡唑；最后以二甲胺為縛酸劑，用三氟甲基磺酰氯對(duì)制備的吡唑產(chǎn)物進(jìn)行?；磻?yīng)得到氟蟲(chóng)腈。與先前的合成路線相比，該路線步驟更少，產(chǎn)品收率更高，路線見(jiàn)圖1。

包如勝等提出了乙蟲(chóng)腈新合成路線，以5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙基亞硫?；吝?yàn)樵?，在乙酸、雙氧水參與下發(fā)生氧化反應(yīng)，再以氫氧化鈉溶液調(diào)整體系酸堿度；升溫回流后，再冷卻結(jié)晶抽濾得到乙蟲(chóng)腈，路線見(jiàn)圖2。

2.吡唑雙酰胺類殺蟲(chóng)劑和殺螨劑

吡唑 雙酰胺類殺蟲(chóng) 劑的 代表 品種 有環(huán)丙蟲(chóng)酰胺 (cyclaniliprole)等。該類化合物為魚(yú)尼汀受體變構(gòu)體抑制劑，作用方式是胃毒作用，化合物滲透性強(qiáng)且結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，在植物體中可以起到長(zhǎng)久保護(hù)的作用，適用于咀嚼式和刺吸式口器害蟲(chóng)。其中環(huán)丙蟲(chóng)酰胺是由日本石原產(chǎn)業(yè)公 司開(kāi)發(fā)創(chuàng)制的，可用于防治危害梨果類果樹(shù)、核果類果樹(shù)、葡萄、馬鈴薯等大田作物以及番茄、辣椒、茄子等溫室栽培作物的多種害蟲(chóng)。于海波、Liu等[4-5]提出環(huán)丙蟲(chóng)酰 胺的制備路線：以3-氯-2-肼基吡啶與馬來(lái)酸二乙酯為 原料，反應(yīng)得到1-(3-氯-2-吡啶基)-3-吡唑烷酮-5-甲酸乙酯，進(jìn)一步在三溴氧化磷作用下進(jìn)行鹵化，以及氫氧化鈉堿性條件下水解得到3-鹵代-1-吡啶基吡唑-5-羧 酸，與取代苯胺發(fā)生?；磻?yīng)得到化合物環(huán)丙蟲(chóng)酰胺。路線見(jiàn)圖3。

3.肟醚吡唑類殺蟲(chóng)劑和殺螨劑

肟醚吡唑類的代表品種是唑螨酯(fenpyroximate)，該類藥物的作用機(jī)理是抑制NADH-輔酶Q還原酶，減少ATP的生成，還可以抑制螨卵發(fā)育以及幼蟲(chóng)向成蟲(chóng)的轉(zhuǎn)化。其中，唑螨酯主要用于防治小菜蛾、稻飛虱對(duì)作物的危害。姚志牛等[6]提出唑螨酯的制備路線，該路線以乙酰乙酸乙酯和甲基肼為起始原料，在乙醇中進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)，得到中間體1,3-二甲基-1H-吡唑-5-酮，再與三氯氧化磷和N,N- 二甲基甲酰胺制備的維爾斯-邁爾試劑反應(yīng)，生成5-氯-1,3-二甲基-1H -吡唑-4-醛，然后與苯酚進(jìn)行醚化反應(yīng)得到1,3-二甲基-5-苯氧基-1H -吡唑-4-醛，在堿性條件下與鹽酸羥胺反應(yīng)得到1,3-二甲基-5-苯氧基-1H-吡唑-4-醛肟，最后與對(duì)氯甲基苯甲酸叔丁酯進(jìn)行縮合反應(yīng)得到唑螨酯，路線見(jiàn)圖4。

4.丙烯腈類殺蟲(chóng)劑和殺螨劑

乙唑螨腈(cyetpyrafen)是一種新型殺螨劑，其作用方式主要是觸殺和胃 毒，對(duì)螨卵、幼螨、若螨、成螨均有較好的防治效果，且與常規(guī)殺螨劑無(wú)交互抗性。

2016年，Yu等提出乙唑螨腈的制備路線，以草酸二乙酯為原料，在甲醇鈉堿性作用下與丙酮發(fā)生親核反應(yīng)，所得中間體與水合肼關(guān)環(huán)反應(yīng)得到 5-甲基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯；在硫酸二乙酯參與下，發(fā)生烷基化反應(yīng)得到1-乙基-3-甲基-1H-吡 唑-5- 羧酸甲酯；所得中間體在甲醇鈉堿性條件下被對(duì)叔丁基苯乙腈親核進(jìn)攻得到中間體(Z)-2-(4-(叔丁基)苯基)-3-(1乙基-3-甲基-1H-吡唑)-3-羥基丙烯腈，再與新戊酰氯反應(yīng)即得到產(chǎn)物乙唑螨腈，路線見(jiàn)圖5。

吡唑類化合物作為殺菌劑的種類較少，主要分為硫代磷酸酯類、芳基吡唑類和酰胺吡唑類三類殺菌劑。

1.硫代磷酸酯類殺菌劑

硫代磷酸酯殺菌劑主要為有機(jī)磷農(nóng)藥，藥物利用率普遍較低，易揮發(fā)散失到空氣中或流入水體，通過(guò)沉降或聚集在土壤中，污染農(nóng)畜漁果產(chǎn)品，并通過(guò)食物鏈的富集作用轉(zhuǎn)移到人體，對(duì)人體產(chǎn)生積累性中毒。近年來(lái)對(duì)硫代磷酸酯殺菌劑的研究開(kāi)展較少，在此不再進(jìn)行敘述。

2.芳基吡唑類殺菌劑

芳基吡唑類化合物大多屬于甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑，其中代表性品種是吡唑醚菌酯和住友化學(xué)開(kāi)發(fā)的新殺菌劑metyltetraprole。作用機(jī)制是通過(guò)作用細(xì)胞色素b的Qo中心，阻止電子在細(xì)胞色素b到細(xì)胞色素c之間的電子傳遞，阻礙ATP的合成而影響真菌的能量循環(huán)，從而抑制其線粒體呼吸而發(fā)揮抑菌作用。

吡唑醚菌酯(pyraclostrobin)由德國(guó)巴斯夫公司研發(fā)上市，能防治由子囊綱、擔(dān)子菌綱、半知菌類和卵菌綱等幾乎所有類型的真菌病原體引起的植物病害，同時(shí)它又是一種激素型殺菌劑，能使作物吸收更多的氮元素，促進(jìn)作物的生長(zhǎng)。李清等[9]提出制備吡唑醚菌酯的路線，以鄰硝基甲苯為原料，經(jīng)過(guò)還原、?；⑼榛?、溴化后再與1-(4-氯苯基)-3-吡唑醇反應(yīng)生成目標(biāo)化合物吡唑醚菌酯，路線見(jiàn)圖6。

Metyltetraprole由日本住友公司研發(fā)[10]，用于防治殼 針孢屬引起的病害。反應(yīng)以1,2-二甲基-3-硝基苯為原 料，經(jīng)氧化得2-(甲氧甲基)-1-甲基-3-硝基苯，所得產(chǎn)物經(jīng)過(guò)還原得2-(甲氧甲基)-3-甲基苯胺，所得苯胺產(chǎn)物在光氣作用下生成異氰酸酯，在疊氮化鈉作用下發(fā)生環(huán)化反應(yīng)得到產(chǎn)物1-(2-(甲氧基甲基)-3-甲基苯基)-1,4-二氫-5H-四唑-5-酮，環(huán)化產(chǎn)物在硫酸二酯的參與下發(fā)生 甲基化反應(yīng)，得到1-(2-(甲氧基甲基)-3-甲基苯基)-4-甲基-1,4-二氫-5H-四唑-5-酮，甲基化產(chǎn)物與氫溴酸發(fā)生溴代反應(yīng)，溴代產(chǎn)物與1-(4-氯苯基)-1,2-二氫-3H -吡 唑-3-酮反應(yīng)得到產(chǎn)物metyltetraprole，路線見(jiàn)圖7。

3.酰胺吡唑類殺菌劑

吡唑酰胺類殺菌劑為琥珀酸脫氫酶(SDH)抑制劑，主要作用于呼吸鏈電子傳遞復(fù)合體域，阻斷能量代謝，使病原菌的生長(zhǎng)受到抑制，導(dǎo)致其死亡。其代表性藥物有氟唑環(huán)菌胺(sedaxane)、苯并烯氟菌唑(benzovidiflupyr)、聯(lián)苯吡菌胺(bixafen)、isoflucypram、氟唑菌酰胺(fluxapyroxad)、氟茚唑菌胺 (fluindapyr)、pyrapropoyne、吡噻菌胺(penthiopyrad)等。這類含氟化合物在細(xì)胞中普遍具有穩(wěn)定性好、代謝快、脂溶性高的特點(diǎn)。

2017年，Wassmann等提出氟唑環(huán)菌胺的制備路線，以二甲胺、(E)-1,1 ,1- 三氯-4-甲氧基-3-烯-2-酮為初始原料，反應(yīng)得到(E)-1,1,1-三氯-4-(甲氨基)-3-烯-2-酮。在硫酸氫鈉存在下，與2, 2-二氟乙酰氯發(fā)生?；磻?yīng)，得到(Z)-1,1,1-三氯-3-((二甲氨基)亞甲基)-5,5-二氟戊烷-2,4-二酮，再與(E)-1-亞芐基-2-甲基肼發(fā)生關(guān)環(huán)反應(yīng)，得到的關(guān)環(huán)產(chǎn)物與1-([1,1憶-二(環(huán)丙烷)] )-2-苯胺反應(yīng)即可得到氟唑環(huán)菌胺，反應(yīng)路線見(jiàn)圖8。

苯并烯氟菌唑是由先正達(dá)公司開(kāi)發(fā)的吡唑酰胺類殺菌劑，該化合物對(duì)小麥白粉病和玉米小斑病有特效，可以和多種殺菌劑復(fù)配使用。

2017年姜正金等提出制備苯并烯氟菌唑的合成路 線，以2-氨基-6-硝基苯甲酸、1,3-環(huán)戊二烯為原料通過(guò)狄爾斯-阿爾德反應(yīng)，得到5-硝基-1,4-二氫-1,4-橋亞甲基萘，在間氯過(guò)氧苯甲酸氧化下得到[2,3]-環(huán)氧-5-硝基-1,2,3,4-四氫-1,4-橋亞甲基萘，再通過(guò)氫溴酸溴代、氫氣還原，得到5-氨基1,2,3,4-四氫-1,4-甲基萘-9-醇，接著與鄰苯二甲酸酐反應(yīng)得到2-(9-羥基-1,2,3,4-四氫-1,4-甲萘-5-基)異吲哚啉-1,3-二酮，然后羥基經(jīng)氧化得羰基，在三苯基磷催化下進(jìn)行氯代反應(yīng)，然后在水合肼作用下去除保護(hù)基團(tuán)，得到中間體9-(二氯甲烯基)-1,2,3,4-四氫-5-氨基萘，將其與3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-酰氯進(jìn)行酰化反應(yīng)，得到產(chǎn)物苯并烯氟菌胺，路線見(jiàn)圖9。

聯(lián)苯吡菌胺是目前發(fā)展最迅速的一類吡唑酰胺類化合物，對(duì)人、畜安全。聯(lián)苯吡菌胺為內(nèi)吸、廣譜殺菌劑，主要用于防治葉枯病、銹病等植物病害，同時(shí)可以增強(qiáng)植物的抗逆性，提高作物產(chǎn)量。

2019年,Jaunzems提出了聯(lián)苯吡菌胺制備路線，以(E)-1,1,1-三氯-4-乙氧基3-丁烯-2-酮為起始原料，與二甲胺反應(yīng)得到 (E)-1,1 ,1-三氯-4-(二甲基氨基)-3-烯-2-酮，所得烯胺在堿性條件下與2,2-二氟乙酰氯發(fā)生?；磻?yīng)，生成(Z)-1,1,1-三氯-3-((二甲氨基)亞甲基)-5,5-二氟戊烷-2,4-二酮再與(E)-1-亞芐基-2-甲基肼發(fā)生取代反應(yīng)，之后在濃硫酸的作用下發(fā)生關(guān)環(huán)反應(yīng)生成吡唑環(huán)產(chǎn)物，經(jīng)水解、酰化反應(yīng)得到聯(lián)苯吡菌胺，路線見(jiàn)圖10。2017年，Wassmann、Britton等提出聯(lián)苯吡菌胺制備路線與氟唑環(huán)菌胺的制備路線相似，只有最后一步化反應(yīng)所需的胺基中間體不同，在此不再贅述。

Isoflucypram是由拜耳公司開(kāi)發(fā)的吡唑酰胺類殺菌劑，該化合物對(duì)菌核病表現(xiàn)出良好的殺菌活性，特別是抗核盤(pán)菌。

Ceciliano、Dahmen、Coqueron等提出了相似的isoflucypram路線，以環(huán)丙烷胺、5-氯-2-異丙基苯甲醛為中間體，鹵代物與胺基反應(yīng)得N-(2-異丙基-5-甲基芐基)環(huán)丙烷胺，所得仲胺中間體與3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1H-吡唑-4-酰氯反應(yīng)即得產(chǎn)品，路線見(jiàn)圖11。

氟唑菌酰胺是由巴斯夫公司開(kāi)發(fā)的羧酰胺類殺菌 劑，是近幾年發(fā)展迅速的優(yōu)異殺菌劑，該化合物具有廣譜、高效的優(yōu)點(diǎn)，可以通過(guò)種子處理和葉面處理來(lái)防治谷物、果樹(shù)、蔬菜等作物的主要病害，對(duì)由白粉菌、絲核菌、核腔菌引發(fā)的病害有較好的防治效果。

Heinrich、Zhang等提出了相似的氟唑菌酰胺制備路線，以(E)-2-(2-硝基乙烯基)呋喃、2-(二氮烯基)乙腈為初始原料在碳酸銫催化下發(fā)生關(guān)環(huán)反應(yīng)，再通過(guò)氫化鋁還原氰基得到羰基，在N,N-二乙基-1,1,1-三氟甲基胺親電進(jìn)攻下得到3-(二氟甲基)-4-(呋喃-2-基)-1-甲基-1H-吡唑，在高碘化鈉氧化下將呋喃基團(tuán)被氧化成羧基，通過(guò)五氯化磷發(fā)生氯代反應(yīng)，所得氯代物與3憶,4憶,5憶-三氟-[1,1憶-聯(lián)苯]-3-胺反應(yīng)即得產(chǎn)物氟唑菌酰胺，路線見(jiàn)圖12。

Fluindapyr是由意賽格公司和美國(guó)富美實(shí)公司聯(lián)合開(kāi)發(fā)的吡唑甲酰胺類殺菌劑?？捎糜诖蠖?、谷物、甘蔗等多種作物，而且對(duì)作物具有增產(chǎn)的效果。Bellandi等提出氟茚唑菌胺制備路線，以對(duì)氟苯胺為起始原料，在氟 硼酸作用下與丙酮發(fā)生環(huán)化反應(yīng)，得到產(chǎn)物6-氟-2,2,4-三甲基-1,2-二氫喹啉，所得產(chǎn)物通過(guò)催化氫化還原為6-氟-2,2,4-三甲基-1,2,3,4-四氫喹啉，還原產(chǎn)物中的亞氨基與醋酸酐發(fā)生酰化反應(yīng)，生成1-(6-氟-2,2,4-三甲基-3,4-二氫喹啉)乙酮，該產(chǎn)物在硫酸催化下發(fā)生重排反應(yīng)，通過(guò)氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值，得到中間體游離胺，所得游離胺與3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-酰氯發(fā)生酰化反應(yīng)，得到產(chǎn)品氟茚唑菌胺，路線見(jiàn)圖13。

Pyrapropoyne是由日本日產(chǎn)化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社開(kāi)發(fā)的吡唑甲酰胺類殺菌劑，可用于防治由灰葡萄孢菌引起的園藝植物灰霉病以及草莓果腐病。Iwasa等提出pyrapropoyne的制備路線：以3,5-二氯吡啶腈、乙炔基環(huán)丙烷為中間體，三乙胺為縛酸劑，在碘化亞銅、三苯基膦氯化鈀催化下發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)得3-氯-5-(環(huán)丙基炔基)吡啶腈；在格氏試劑參與下，由吡啶腈得到吡啶乙酮。然后通過(guò)溴代反應(yīng)所得中間體進(jìn)攻異丙氧基氨基甲酸叔丁酯，得到(Z)-1-(3-氯-5-(環(huán)丙基炔基)吡啶-1-酮氧異丙 基肟，然后與鄰苯二甲酰胺反應(yīng)得到(Z)-2-(2-(3-氯-5-(環(huán)丙基炔基)吡啶)-2-(異丙氧基亞胺基)乙基)異吲哚啉-1,3-二酮，在水合肼的還原下得到伯胺中間體，最后在草酰氯參與下與3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸 發(fā)生酰化反應(yīng)，得到產(chǎn)品pyrapropoyne，路線見(jiàn)圖14。

吡噻菌胺由日本三井化學(xué)公司所研發(fā)，作用于琥珀酸脫氫酶，通過(guò)影響致病菌線粒體呼吸鏈的電子傳遞，阻礙其能量代謝，抑制病原菌的生長(zhǎng)，最終真菌死亡，從 而達(dá)到防治目的。吡噻菌胺對(duì)銹病、白粉病、菌核病、灰 霉病和蘋(píng)果黑星病等均顯示出很好的殺菌活性，殺菌譜廣，且與其他殺菌劑無(wú)交互抗性。Chen等提出制備吡噻菌胺的路線：以三氟甲基乙胺和(E)-3-硝基丙烯酸乙酯為原料，通過(guò)關(guān)環(huán)反應(yīng)得到重要中間體3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-羧酸乙酯，與碘甲烷反應(yīng)得到甲基化中間體，再與2-(4-甲基戊烷基)噻吩-3-胺和五氯化磷在哌啶催化下進(jìn)行?；磻?yīng)得到吡噻菌胺，路線見(jiàn)圖15。

氟唑菌苯胺主要用于種子處理，對(duì)多種植物病原真菌具有良好活性。2018年，Levchenko等提出氟唑菌苯胺的制備路線，以1,3-二甲基吡唑?yàn)槌跏荚?，?jīng)溴代得4-溴-5-氟-1,3-二甲基-1H-吡唑，在二氧化碳和丁基鋰的參與下得到5-氟-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-羧酸，最終與2-(2,3-二甲基丁基)苯胺經(jīng)?；磻?yīng)得到氟唑菌苯胺，路線見(jiàn)圖16。

目前市場(chǎng)常用吡唑類除草劑從化學(xué)結(jié)構(gòu)上分為3類：芳基吡唑類、芳?；吝蝾?、磺酰脲吡唑類。

1.芳基吡唑類除草劑

芳基吡唑類除草劑是通過(guò)增強(qiáng)原卟啉原IX積累，通過(guò)抑制原卟啉原氧化酶活性阻礙蛋白質(zhì)的合成，從而達(dá)到抑制細(xì)胞生長(zhǎng)的目的，該類藥物代表品種是吡草醚(pyraflufen-ethyl)，用于防治豬殃殃及其他闊葉雜草。

2017年，Kubota提出了吡草醚的合成路線，以5-溴-2-氯-4-氟苯基碳酸甲酯、1-氯丁-2-酮為原料，經(jīng)過(guò)縮合、溴代、消除、水解、環(huán)化、成醚、酯化等反應(yīng)，最終得到吡草醚，路線見(jiàn)圖17。

2.芳?；吝蝾惓輨?/span>

芳酰基吡唑類除草劑屬于羥苯基丙酮酸酯雙氧化酶(HPPD)抑制劑，具有活性高、殘留低、對(duì)環(huán)境友好等優(yōu) 點(diǎn)。其中代表品種有環(huán)吡氟草酮(cypyrafluone)，對(duì)禾本科雜草具有良好的除草效果，廣泛用于防除小麥和玉米田間雜草。

最近，連磊等提出了環(huán)吡氟草酮的匯聚式合成路線，分別從2條路線出發(fā)得到吡唑中間體和苯甲酸中間體，2者再進(jìn)行?；磻?yīng)對(duì)接得到最終產(chǎn)物。路線a：制備3-環(huán)丙基-1-甲基-1H-吡唑-5-醇，以碳酸二乙酯為起始原料制備3-環(huán)丙基-3-氧代丙酸乙酯，所得產(chǎn)物與甲基肼發(fā)生環(huán)化反應(yīng)，得到中間體3-環(huán)丙基-1-甲基-1H -吡唑-5-醇；路線b：制備目標(biāo)產(chǎn)物環(huán)吡氟草酮，以2-氯-3-氟-4-(三氟甲基)苯甲酸為原料，與氯化亞砜反應(yīng)生成酰氯，再與路線a得到的中間體3-環(huán)丙基-1-甲基-1H-吡唑-5-醇發(fā)生?；磻?yīng)，得到(2-氯-3-甲基-4-(三氟甲基)苯基)(3-環(huán)丙基-5-羥基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲酮，最終在氫化鈉作用下與哌啶酮反應(yīng)得到產(chǎn)物環(huán)吡氟草酮，路線見(jiàn)圖18。

3.磺酰脲吡唑類除草劑

磺酰脲吡唑類除草劑通過(guò)抑制植物體內(nèi)的乙酰乳 酸合成酶(ALS)活性，干擾植物體內(nèi)支鏈氨基酸、蛋白質(zhì)和DNA的合成，以及抑制細(xì)胞分裂與生長(zhǎng)，從而達(dá)到抑制雜草生長(zhǎng)的作用。其中，四唑嘧磺隆(azimsulfuron)主要用于防除水稻田闊葉雜草和莎草，氯吡嘧 磺?。╤alosulfuron  methyl) 用于 防治 玉米田中的闊葉雜草和莎草。

2017年，Gilbile等提出制備氯吡嘧磺隆的匯聚式合成路線，分別由2條路線得到關(guān)鍵中間體后，在通過(guò)中間體的?；瘜?duì)接得到產(chǎn)物。路線a：由4,6-二甲氧基-2-嘧 啶胺、氯甲酸苯基酯為原料，三乙胺為縛酸劑，得到2-苯氧羰基氨基-4,6-二甲氧基嘧啶；路線b：由初始原料1-甲 基吡唑-4-羧酸甲酯與二氯亞砜反應(yīng)得到二氯取代中間體，然后通過(guò)與硫氫化鈉反應(yīng)得到巰基取代中間體，與1-氯-2,5-吡咯烷二酮反應(yīng)得到3-氯-1-甲基-5-氨磺酰 基-1H-吡唑-4-羧酸甲酯，再與2-苯氧羰基氨基-4,6-二甲氧基嘧啶發(fā)生酰化反應(yīng)得到氯吡嘧磺隆，路線見(jiàn)圖19。

2016年，范恩榮等提出制備四唑嘧磺隆路線，以丙二腈、原甲酸三甲酯為起始原料，經(jīng)過(guò)縮合反應(yīng)得到2-(甲氧基亞甲基)丙二腈，再與甲基肼在乙醇鈉的作用下關(guān)環(huán)得到5-氨基-1-甲基-1H-吡唑-4-腈，與疊氮化鈉發(fā)生[3+2]環(huán)加成反應(yīng)得到1-甲基-5-氨基-4-(四氮唑-5-基)吡唑，然后在縛酸劑存在下，與硫酸二甲酯反應(yīng)得到2-甲基-5-(1-甲基-5-氨基-1H-吡唑-4-基)-2H-四氮唑；再經(jīng)過(guò)重氮化后，與亞硫酸鈉、氯化銅、乙酸混合物反應(yīng)得到磺酰氯，然后通氨氣反應(yīng)得到磺酰胺，最后與2-苯氧羰基氨基-4,6-二甲氧基嘧啶反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn) 物四唑嘧磺隆，路線見(jiàn)圖20。

新農(nóng)藥開(kāi)發(fā)與創(chuàng)制是關(guān)系到農(nóng)業(yè)生產(chǎn)健康發(fā)展和環(huán)境生態(tài)可持續(xù)發(fā)展的重要環(huán)節(jié)，在當(dāng)前農(nóng)藥產(chǎn)業(yè)綠色發(fā)展的新形勢(shì)下，進(jìn)行自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)農(nóng)藥新品種的創(chuàng)制具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。吡唑類農(nóng)藥以其高活性、高選擇性、低毒性，與綠色農(nóng)藥發(fā)展的要求相適應(yīng)，而且吡唑母環(huán)中1,3,4,5-4個(gè)位置均可以進(jìn)行取代和官能團(tuán)轉(zhuǎn)換。綜上所述，基于吡唑類結(jié)構(gòu)的新型農(nóng)藥創(chuàng)制和生產(chǎn)工藝路線的創(chuàng)新仍有巨大的潛力和發(fā)展空間。

作者：盧世超 1，馮家陽(yáng) 1，李常凱 1，王文亮 1，劉佳 1，程繹南 1，楚靜波 2，袁國(guó)龍 2，蘇慶豐 2，張海清 2，那日松 1

(1.河南農(nóng)業(yè)大學(xué) 河南糧食作物協(xié)同創(chuàng)新中心 植物保護(hù)學(xué)院小麥和玉米作物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，鄭州 450002；2.河南省手性化學(xué)與新材料工程技術(shù)研究中心，河南濮陽(yáng) 457000)