【9076】Mobocertinib (TAK-788)在EGFR外顯子20插入(ex20ins)+轉(zhuǎn)移性NSCLC (mNSCLC)患者中的療效：來自鉑類預(yù)處理患者(pts) 和1/2期研究EXCLAIM隊列的額外結(jié)果

First Author: Margarita Majem, Department of Medical Oncology, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, Spain

背景：PD-L1已成為預(yù)測免疫治療反應(yīng)和非小細胞肺癌(NSCLC)預(yù)后的潛在生物標志物。在這個網(wǎng)絡(luò)薈萃分析中，旨在評估PD-(L)1一線單藥治療對PD-L1高表達的晚期NSCLC患者的療效。

方法：在PubMed中進行了系統(tǒng)的搜索，以確定從開始到2020年11月1日的所有合格的試驗，沒有開始日期限制。僅納入評估一線(1L) PD-(L)1單藥治療IIIB/IV期非小細胞肺癌和高PD-L1表達患者療效的III期試驗。

結(jié)果：共納入6項臨床試驗(Keynote-024、KEYNOTE042、Empower Long-01、IMpower110、Mystic和Check Mate-026)，共2111例患者。在頭對頭比較中，免疫療法在無進展生存率(PFS：HRpooled=0.69，95%CI：0.520.90，p=0.007)、總生存期(OS：HRpooled=0.69，95%CI：0.61-0.78；p<0.001)和總有效率(合并風險比[RR]pooled=1.354，95%CI：1.041.762，p=0.024)方面均明顯優(yōu)于化療組。在通過間接比較評估PFS的相對療效時，pembrolizumab(來自Keynote-024的結(jié)果)排名最高，其次是cymplimab和atezolizumab，其中一些藥物具有統(tǒng)計學意義。在OS方面，cymplimab排名最高，其次是atezolizumab和pembrolizumab，盡管在這些藥物中OS不顯著?？傮w而言，1L PD-(L)1單藥治療改善了幾乎所有亞組的OS，在男性(HRpooled=0.624，95%CI：0.510.72，p<0.001)、非亞洲 (HRpooled=0.66，95%CI：0.55-0.79，p<0.001)、不論年齡的所有患者(<65歲[HRPooled=0.72，95%CI：0.570.90，p=0.005])中均達到統(tǒng)計學顯著性；≥65歲[HRoled=0.61，95%CI：0.48-0.77，p<0.001]；ECOG PS=0[HRPooled=0.68，95%CI：0.56-0.82，p<0.001；ECOG PS=1[HRPooled=0.59，95%CI：0.43-0.82，p=0.001]；組織學腫瘤類型(鱗狀腫瘤[HRPooled=0.49，95%CI：0.37-0.67，p<0.001；非鱗癌[合并比=0.67，95%CI：0.52-0.87，P=0.003]。在吸煙者和非小細胞肺癌分期的情況下，只有現(xiàn)在/曾經(jīng)吸煙者(HRpoed=0.623，95%CI：0.470.83，p=0.001)和IV期患者(HRpoed=0.687，95%CI0.59-0.81p<0.001)受益于單藥的PD-(L)1治療。。

結(jié)論：PD-(L)1抑制劑單藥治療可改善PD-L1高表達的晚期NSCLC患者在1L環(huán)境下的療效。現(xiàn)在/以前吸煙者≥65歲，ECOG PS=1，鱗狀NSCLC從該療法中受益最多。*Keynote-042是唯一一項包括IIIB期NSCLC患者的研究。

參考文獻：Majem M, et al. PD-(L)1 inhibitors as monotherapy for the first-line treatment of non-small cell lung cancer patients with high PD-L1 expression: A network meta-analysis.2021 ASCO.abs 9076.

編譯：北京麥迪衛(wèi)康醫(yī)療科技有限公司 石瑞

【9077】CLN-081 (TAS6417)在EGFR 20外顯子插入突變的非小細胞肺癌中的安全性和活性

First Author: Zofia Piotrowska, Massachusetts General Hospital, Boston, MA

背景：EGFR ins20突變的非小細胞肺癌代表了一個重要的未得到滿足的需求領(lǐng)域，尚無批準的靶向治療。雖然幾種針對EGFR ins20的藥物正在開發(fā)中，但野生型(WT)EGFR相關(guān)的不良事件(AEs)很常見且難以管理。CLN-081是一種新型的口服EGFR TKI，具對臨床相關(guān)EGFR突變(包括ins20)具有廣泛的活性，并在體外相比于EGFR ins20對WT EGFR的活性有所減弱，表明CLN-081可能具有更有利的臨床治療窗。在此介紹一項多中心、(Ph)1/2a期試驗的中期結(jié)果，該試驗評估了CLN-081在晚期EGFR ins20突變非小細胞肺癌(NCT04036682)中的應(yīng)用。

方法：納入既往接受鉑類藥物治療的EGFR ins20患者(pts)。在這項適應(yīng)性試驗中，Ph 1劑量遞增始于加速滴定(AT)設(shè)計，并轉(zhuǎn)換為基于預(yù)先指定的安全標準或臨床有效劑量的rolling six 設(shè)計。PH1的隊列擴大在有應(yīng)答的任何劑量下都會發(fā)生。從Ph 1到2a的過渡基于Simon兩階段設(shè)計。既往使用EGFR ins20特異性抑制劑治療僅被在AT隊列中允許。CLN-081在21天的周期內(nèi) BID。

結(jié)果：截至2020年11月10日，37例患者[中位年齡64歲(44-82)；既往治療線數(shù)中位數(shù)為2(1-9)]，接受CLN-081治療，劑量分別為30mg(n=8)、45mg(1)、65mg(12)、100mg(13)和150mg(3)，BID。與所有級別(GR)治療相關(guān)的最常見的不良反應(yīng)(TRAE)是皮疹(49%)、腹瀉(24%)、甲溝炎(16%)、惡心(14%)、口腔炎(14%)和皮膚干燥(11%)。3級TRAEs包括貧血(5%)、腹瀉(3%)和堿性磷酸酶(ALP)升高(3%)。在150 mg BID時，出現(xiàn)1例DLT， 3級腹瀉。無≥3級皮疹或4/5 TRAE報告。4例患者(11%)因皮疹(2例)、腹瀉(1例)和堿性磷酸酶(1例)升高而需要減少劑量。2例(5%)因2級超敏反應(yīng)(1例)和2級肺炎(1例)的TRAE導(dǎo)致停藥，后者在接受奧西替尼治療的同時也發(fā)生了肺炎。在25例患者中可評價療效(RECIST 1.1)，10例(40%)部分緩解(PR)(6例確認，2例待確認，2例未確認)，14例(56%)病情穩(wěn)定(SD)，1例(4%)疾病進展為最佳應(yīng)答。在4例既往接受EGFR ins20抑制劑治療的患者中，2例出現(xiàn)PR，2例出現(xiàn)SD。在以SD或PR為最佳應(yīng)答的患者中，20/24(83%)經(jīng)歷了腫瘤消退[中位消退：-18%(-100~+3)]。正在登記中，將提供更新的數(shù)據(jù)。

結(jié)論：CLN-081具有可接受的安全性，包括迄今治療的患者中<25%出現(xiàn)腹瀉。CLN-081在測試的全劑量范圍內(nèi)，在多種不同的EGFR ins20變體中，以及在對其他EGFR ins20抑制劑未治或難治的大量預(yù)處理的患者中，顯示出令人鼓舞的初步抗腫瘤活性。自數(shù)據(jù)采集開始，在BID 為100 mg 時，已經(jīng)啟動Ph2a期隊列擴展。

參考文獻：Piotrowska Z, et al. Safety and activity of CLN-081 (TAS6417) in NSCLC with EGFR Exon 20 insertion mutations (Ins20).2021 ASCO.abs 9077.

編譯：北京麥迪衛(wèi)康醫(yī)療科技有限公司 石瑞

【9078】cemiplimab 單藥一線治療 PD-L1≥50%的進展期NSCLC患者的癥狀、功能和生活質(zhì)量報道：數(shù)據(jù)來自EMPOWER-Lung 1臨床研究。

背景：在EMPOWER-Lung 1III期臨床研究(NCT03088540)中，與鉑類為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合化療相比PD-1抑制劑Cemiplimab治療PD-L1表達≥50%的進展期NSCLC的患者可以提高患者的生存和無進展生存時間（PFS）。由于晚期NSCLC患者的癥狀負擔較高，會對QoL和功能產(chǎn)生不利影響，因此這些結(jié)果在臨床試驗中作為次要終點進行評估。

方法：PD-L1表達≥50%和ECOG評分≥1的進展期NSCLC的患者被隨機分為靜脈注射350mgQ3W（n=356）或鉑類為基礎(chǔ)的雙藥化療（n=354）。在基線和每個治療周期（至第15周期）第1天，對患者使用EORTC核心問卷（QLQ-C30）及其肺癌特定模塊（QLQ-LC13），以評估癥狀、功能和全球健康狀況(GHS)/QoL。在意向治療人群中，使用混合效應(yīng)重復(fù)測量模型進行估計在所有尺度上的最小二次方平均變化(LS)。Kaplan–Meie分析估計到確定惡化的時間，定義在隨后所有時間點觀察到的從基線水平到惡化≥10個點或惡化后患者退出。具有95%CI的危險比(HR)評估了最終惡化的可能性。

結(jié)果：limab治療組的患者與化療組相比，呼吸困難、咳嗽、胸痛、身體其他部位疼痛、疲勞、惡心/嘔吐、腹瀉食欲不振、便秘和腹瀉等主要癥狀最終惡化的可能性較低(均為P<0.05)。limab治療組的患者與化療組相比，周圍神經(jīng)病變和脫發(fā)的治療相關(guān)癥狀與化療相比，其最終惡化的可能性較低(兩者P值<0.05)。Cemiplimab 相比化療顯著改善所有的功能量表評分，減少了最終惡化的可能性，HR<1(表)。從C2到C5Cemiplimab相比化療GHS/QoL均有提高；從基線至所有時間點Cemiplimab相比化療LS均值(SE）為7.1（1.0）對比1.7 (1.2)(P<.0001)。

結(jié)論：在晚期NSCLC和PD-L1表達≥50%的患者中，與化療相比，cemiplimab顯著改善GHS/QoL、功能和大多數(shù)癥狀。一年多的治療，延緩了關(guān)鍵肺癌癥狀和功能的惡化。

編譯：日照市中醫(yī)醫(yī)院 程國麗

【9079】在社區(qū)腫瘤環(huán)境中，轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(MNSCLC)的生物標記物檢測和靶向治療的真實世界研究。

背景：國家指南建議在mNSCLC中進行生物標記物檢測，并且靶向治療與改善治療效果相關(guān)。本研究的目的是了解社區(qū)環(huán)境中的生物標志物測試和治療模式。

方法：這是一項回顧性研究，針對2016年1月1日至2019年9月30日期間被新診斷為mNSCLC的成年患者，使用美國腫瘤網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)化的電子健康記錄數(shù)據(jù)隨訪到2019年12月31日。包括接受系統(tǒng)治療的mNSCLC患者。

結(jié)果：共有3213名患者的中位年齡為68歲，（24,90+）；52.7%為男性，10%為正在吸煙者。ECOG評分55.2%為0-1；60%有腺癌，16%為鱗狀細胞癌，其余為其他組織學或組織學類型未知的。由于大多數(shù)生物標記物引導(dǎo)療法在2016年之后獲得批準，因此描述了2017-2019年的測試模式(n=2257)?？傮w來說，23.6%的人在研究期間的任何時候都沒有測試任何生物標志物(PD-L1或驅(qū)動突變[DM])，只有49%的人在1線治療前有生物標志物測試結(jié)果。我們在特別評估DM（驅(qū)動突變）時，觀察到類似的情況；35.8%從未進行檢測過DM（驅(qū)動突變），只有39.3%在1線治療前有DM（驅(qū)動突變）的測試結(jié)果。例如，本研究人群42例ALK陽性的病人中，只有5例在1線治療前有檢測結(jié)果，只有3例接受抗ALK1線治療（表）。其他生物標記物也觀察到類似的情況。

結(jié)論：盡管有有前途的生物標記物治療，在社區(qū)腫瘤中缺乏足夠的測試意味著并非所有符合條件的患者都預(yù)先接受最有效的治療。在這個mNSCLC隊列（所有組織學）中，近61%患者在1線治療前沒有報告DM（驅(qū)動突變）測試，有些患者后來被確定為DM（驅(qū)動突變）陽性，這突出了錯失使用最有效的生物標志物導(dǎo)向的一線治療的機會。本研究的下一步將包括組織學評估模式。記錄用于臨床管理的結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)可能存在差距；未來帶有圖表審查的研究可以提供更全面的評估。

編譯：日照市中醫(yī)醫(yī)院 程國麗

【9080】認識可切除的I期NSCLC復(fù)發(fā)相關(guān)基因特征和腫瘤免疫微環(huán)境特征。

背景：手術(shù)是I期NSCLC的主要治療方法，但術(shù)后復(fù)發(fā)會導(dǎo)致預(yù)后較差。腫瘤基因突變和免疫微環(huán)境的變化可能是腫瘤復(fù)發(fā)的關(guān)鍵因素；然而，詳細的機制尚不清楚。

方法：共納入130例被切除的I期NSCLC患者，69例在3年內(nèi)復(fù)發(fā)，61例在5年內(nèi)無復(fù)發(fā)。進行了全外顯子測序(WES)來評估基因組的改變。進行了免疫組化研究，以評估PD-L1、CD3和CD8的表達。我們計算了腫瘤中心（CT）和侵襲性邊緣(IM)的CD3+和CD8+的T細胞的密度根據(jù)兩種細胞的位置和密度定義了六種免疫評分類型，并進行了ROC分析來評估它們的預(yù)后價值。我們使用來自癌癥基因組圖集(TCGA)和腫瘤免疫估計資源(TIMER)數(shù)據(jù)庫的I期NSCLC隊列進一步驗證了我們的結(jié)果。

結(jié)果：在單變量分析中，肺腺癌(LUAD)患者的復(fù)發(fā)風險明顯較高（p=0.008）。復(fù)發(fā)與包括TNM階段在內(nèi)的其他臨床因素之間沒有統(tǒng)計學上顯著的相關(guān)性。盡管驅(qū)動基因突變，如EGFR突變與復(fù)發(fā)不相關(guān)，但MUC4突變和高腫瘤突變負荷(TMB)與高復(fù)發(fā)風險顯著相關(guān)（分別為p=0.001和0.0032）。對KEGG途徑的富集分析表明，Ras途徑突變在MUC4突變組和復(fù)發(fā)組明顯增加（分別為p=0.02和0.05）。9.6%的患者有PD-L1陽性表達(TPS≥1%)，但與復(fù)發(fā)無相關(guān)性。復(fù)發(fā)組的CD8CT、CD8IM和CD3C陽性的T細胞的密度要低得多(p=0.0026、0.0022和0.0308)?；贑D8CT、CD8IM和CD3CT陽性T細胞的免疫評分V型，具有最高預(yù)后評估價值（AUC=0.764），在我們研究中作為使用的最終免疫評分。在多變量分析中，我們發(fā)現(xiàn)MUC4突變和低免疫評分是復(fù)發(fā)風險較高的獨立預(yù)測因子。吸煙史也是LUAD（肺腺癌）中的一個獨立的預(yù)后因素。而在LUSC（肺鱗癌）中，只有免疫評分與復(fù)發(fā)相關(guān)。在TCGA（癌癥基因組圖集）隊列中，MUC4突變率明顯下降，并與復(fù)發(fā)風險無相關(guān)性（p=0.765）。此外，腫瘤浸潤的CD8+T細胞與復(fù)發(fā)風險也無相關(guān)性（p=0.469）。

結(jié)論：在本研究中，我們建立了對I期NSCLC復(fù)發(fā)具有高預(yù)后評估價值的精細免疫評分。此外，我們首次證明了MUC4突變和復(fù)發(fā)之間存在很強的相關(guān)性，這可能是由Ras通路介導(dǎo)的。最后，復(fù)發(fā)機制在不同的組織學亞型之間可能會有所不同。

編譯：日照市中醫(yī)醫(yī)院 程國麗

【9081】NEJ009的數(shù)據(jù)更新:單獨使用吉非替尼(G)與吉非替尼聯(lián)合化療(GCP)治療具有EGFR突變的非小細胞肺癌。

背景：NEJ009研究是第一個隨機III期臨床研究，比較了未經(jīng)治療的攜帶EGFR突變的NSCLC患者的吉非替尼和吉非替尼聯(lián)合化療。我們報告了一個更新的OS和長期耐受性分析，重點包括了一種EGFR突變和轉(zhuǎn)移位點的亞組分析。

方法：患者隨機分到吉非替尼（吉非替尼250mg PO QD）和GCP方案（吉非替尼250mgPO QD與卡鉑AUC5和培美曲塞500mg/m2 3周方案，持續(xù)6個周期，隨后吉非替尼和培美曲塞聯(lián)合維持治療）。本研究有多個主要終點，PFS、PFS2和OS，并使用預(yù)先計劃的分層順序測試方法進行了分析。

結(jié)果：隨機分配345例患者（吉非替尼，n=172；GCP，n=170）。最新數(shù)據(jù)截止（2020年5月22日），盡管兩組OS無顯著差異（HR為0.82；95%CI為0.64-1.06， P=0.13)，與G組相比GCP組的有更好的PFS和PFS2。更新的中位PFS、PFS2和OS 組和OSG組分別為11.2個月、18.0個月和38.5個月，GCP組為20.9個月、20.9個月和49.0個月。自第一次報告以來，未發(fā)生嚴重不良事件。

結(jié)論：這一更新的分析證實，與單獨的吉非替尼相比，GCP方案具有顯著更好的PFS和PFS2，并有可接受的安全性。對有EGFR突變的NSCLC一線治療而言GCP的療效比吉非替尼單藥治療更有效。

編譯：日照市中醫(yī)醫(yī)院 程國麗

【9082】在非小細胞肺癌(NSCLC)患者中停止免疫檢查點抑制劑(ICI)超過18個月的治療：INTEPI，一項多中心回顧性研究。

First Author: Geoffroy Bilger, Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble, Grenoble, France

背景：NSCLC患者ICI的最佳治療時間仍不確定。在第3期臨床試驗中，治療持續(xù)了兩年或直到疾病進展，而檢查部第153項試驗的結(jié)果表明，治療將持續(xù)到一年以上。實際生活中的數(shù)據(jù)丟失了。

方法：這項多中心回顧性研究提供了在ICI至少18個月單一治療后停止治療的真實患者，他們的腫瘤仍受到控制。描述了它們的特點、ICI的原因及其結(jié)果。

結(jié)果：2015年7月至2018年5月，107例患者在治療至少18個月后得到腫瘤控制。其中，54例（50%）患者停用ICI：76%男性，中位數(shù)年齡63，91%PS0-1，54%腺癌，20%伴腦轉(zhuǎn)移，PD-L1表達水平為18例（33%）患者(2<1%，8在1-50%之間和8>50%），93%在第一行后治療。治療的中位持續(xù)時間為26個月。選擇處方藥和毒性分別為46%和22%。ICI停用后平均21個月隨訪，18例（33%）患者有腫瘤進展，中位數(shù)時間為10個月（2-33）。停用后，12個月時的總生存率(OS)和無進展生存率(PFS)分別為90%和71%，24個月時分別為84%和63%。ICI停止后的疾病控制時間似乎與治療停止時的最佳腫瘤反應(yīng)相關(guān)，12個月的PFS率為73%，部分反應(yīng)為77%(PRn=37)，穩(wěn)定疾病患者(SDn=6)為22%，CR和/或完全代謝反應(yīng)為18F-FDGPET/CT(CMR)，其他代謝反應(yīng)為65%。復(fù)發(fā)組的18例患者中，有14例接受后續(xù)治療：7例接受ICI(14%PR和86%SD)，5例接受60%CR的局部治療。

結(jié)論：我們在現(xiàn)實生活中的研究為接受ICI治療的患者在停用前至少18個月的長期結(jié)果提供了新的見解。停藥前使用FDG-PET的CR和CMR可能是停藥后長期疾病控制的一個積極因素。

編譯：中國海洋大學/煙臺心舒醫(yī)藥科技有限公司  任俊偉

【9084】VISION研究中tepotinib在METexon14(METex14)跳躍突變的NSCLC患者中的顱內(nèi)活性。

First Author: Jyoti D. Patel, Lurie Cancer Center, Northwestern University-Feinberg School of Medicine, Chicago, IL

背景：據(jù)報道，20-40%的METex14跳躍突變的NSCLC患者出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移(BMs)，并顯示高需求未得到滿足，預(yù)后差。Tepotinib是一種高度選擇性的MET抑制劑，在臨床前MET驅(qū)動的肺癌或本主題BM（腦轉(zhuǎn)移）模型中表現(xiàn)出顱內(nèi)活性，相對于血漿，大腦中25%的游離Tepotinib水平在腦組織中高度結(jié)合。在VISION隊列A（N=152）中，tepotinib 在METex14跳躍突變的NSCLC的患者中具有穩(wěn)健和持久的臨床活性，客觀反應(yīng)率(ORR)為45%，中位應(yīng)答時間(mDOR)為11.1個月。在這里，我們報告了tepotinib 的顱內(nèi)活性。

方法：在II期VISION研究中，METex14跳躍突變的NSCLC的患者接受500mg QD(450mg活性部分)tepotinib口服。符合研究要求的為BM（腦轉(zhuǎn)移）患者(使用穩(wěn)定類固醇激素治療神經(jīng)穩(wěn)定和無癥狀BM患者)。主要研究終點：根據(jù)RECIST1.1版的系統(tǒng)性O(shè)R；BM患者的亞組分析（由RECIST1.1版確定）是被預(yù)先設(shè)定的。IRC使用神經(jīng)腫瘤腦轉(zhuǎn)移反應(yīng)評估標準(RANO-BM)對CT/MRI確定的腦損傷進行了特別的回顧性分析，這解釋了患者的臨床狀態(tài)和類固醇激素的使用。確定了有≥1個可評估的基線后腫瘤評估的患者的應(yīng)答（由于回顧性性質(zhì)和由此導(dǎo)致的數(shù)據(jù)不完整，不需要確認）。對于每個RANO-BM（神經(jīng)腫瘤腦轉(zhuǎn)移反應(yīng)評估標準）不可測量病變的患者(增強和非增強的非目標病變[NTL])，大腦中的疾病控制被定義為非完全反應(yīng)/非進展疾病。數(shù)據(jù)截止日期：2020年7月1日。

結(jié)果：據(jù)RECISTv1.1標準，A組中有23例基線有BM。

BM患者（ORR 47.8%[95%CI：26.8,69.4]、mDOR9.5個月[95%CI：5.5，不可估計]）的系統(tǒng)療效與總體人群一致。15例患者通過RANO-BM進行評估；12例之前接受了BM放療（中位數(shù)在tepotinib 應(yīng)用前6.4周[范圍2.6-44]）。系統(tǒng)最佳客觀反應(yīng)(BORs)為部分緩解（PR、n=9）、疾病穩(wěn)定（SD、n=3）和疾病進展（PD；n=3）。在符合RANO-BM標準的可測量中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的7例患者（均接受過放射治療）中，顱內(nèi)BOR為PR（n=5；包括3例靶病變完全消失）、SD（n=1）和PD（n=1）。在8例只有NTL患者中，7例獲得顱內(nèi)疾病控制，1例PD。在7名患有疾病控制的患者中，有3人獲得增強NTL的CR。

結(jié)論：Tepotinib在METex14跳躍突變的有BM（腦轉(zhuǎn)移）的NSCLC表現(xiàn)出強勁的系統(tǒng)活性；使用RANO-BM的特別分析補充了顱內(nèi)活動的證據(jù)。應(yīng)考慮小樣本數(shù)、大量先前接受放療的患者以及回顧性分析的性質(zhì)。目前正在對VISION C隊列中的顱內(nèi)活性數(shù)據(jù)進行前瞻性評估。

編譯：日照市中醫(yī)醫(yī)院 程國麗

【9089】普拉塞替尼對晚期RET融合性陽性非小細胞肺癌患者的安全性和有效性：箭頭試驗更新。

First Author: Giuseppe Curigliano, European Institute of Oncology, IRCCS and University of Milano, Milan, Italy

背景：在1-2%的非小細胞肺癌(NSCLC)中，紅細胞融合是可靶向的致癌驅(qū)動因素。箭頭(NCT03037385)支持美國FDA批準普拉塞替尼，這是一種有效的口服RET改變NSCLC和甲狀腺癌的高選擇性RET抑制劑。在這里，我們展示了更多的RET融合陽性NSCLC患者的最新結(jié)果。

方法：箭頭是在13個國家84個國家進行的二階段開放標簽研究。第2期擴張隊列包括RET融合-陽性NSCLC患者。最初，所有沒有治療的患者都不是基于鉑治療的患者，這是2019年7月方案修正案取消了這一要求。主要目標是總體反應(yīng)率（ORR；根據(jù)RECIST第1.1版的盲型獨立中心審查[BICR]，評估患有基線可測量疾病的患者）和安全性。

結(jié)果：截至2020年11月6日完成了2020年5月22日啟動400mg QD的患者（數(shù)據(jù)截止）。療效結(jié)果，包括對修訂資格標準后登記的純鉑治療的分析。

結(jié)論：普拉塞替尼在RET融合陽性NSCLC患者（無論先前的治療如何）中表現(xiàn)出快速、有效和持久的臨床活性，包括不合格接受鉑治療的預(yù)后差患者?？傮w來說，普拉塞替尼耐受性良好。這些數(shù)據(jù)強調(diào)了需要在疾病病程早期進行RET檢測，以確定可能從普拉塞替尼治療中獲益的候選者。

mo：月

NE：不可估計

NR：未達到

PFS：無進展生存率

a：一個可度量的疾病人群

b：確認≥16周的反應(yīng)或穩(wěn)定疾病

c：對全療效人群進行了評估

d：n=136

e：n=75

f：n=28

g：在這個人群中，PFS的中位數(shù)隨訪為8.2個月。在2020年5月22日接受普拉塞替尼400mgQD的所有患者中，無論腫瘤類型（n=471；數(shù)據(jù)截止2020年11月6日），最常見的（≥25%）治療相關(guān)不良事件(TRAE)是增加天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（39%）、貧血（35%）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶增加（27%）、便秘（26%）和高血壓（25%）。總體而言，6%的患者因TRAEs而停止治療。

編譯：中國海洋大學/煙臺心舒醫(yī)藥科技有限公司  任俊偉

【9090】轉(zhuǎn)移性NSCLC患者生存率的改善與靶向治療和免疫治療之間的關(guān)系。

First Author: Sreeram Ramagopalan, F. Hoffmann-La Roche Ltd., Basel, Switzerland

背景：根據(jù)SEER數(shù)據(jù)，過去20年來美國NSCLC癌癥患者的死亡率有顯著改善。這些改進的時機導(dǎo)致人們建議，它們主要是引入新的和創(chuàng)新的治療方法的結(jié)果，但很少有研究直接研究過這一點。

方法：我們利用美國熨斗健康數(shù)據(jù)庫確定了一組非生物標記物(EGFR/ALK/ROS1/BRAF)陽性轉(zhuǎn)移性NSCLC(mNSCLC)患者和2012年至2019年間診斷的ALK陽性(ALK)患者。利用調(diào)整基線特征和接受靶向治療和免疫治療的多變量考克斯模型來探討這些變量與每個隊列中按日歷年發(fā)生的死亡危險變化之間的關(guān)系。

結(jié)果：我們在數(shù)據(jù)庫中確定了30076例（54.7%男性)非生物標記物陽性和652例(45.4%男性）AL KmNSCLC癌癥患者。隨著時間的推移，這兩組患者的生存率都有所改善。在調(diào)整基線特征差異后，2015、2016、2017、2018和2019年診斷的非生物標志物陽性患者的死亡風險比2012年診斷的患者分別低14%、13%、16%19%和21%。此外，在調(diào)整接受一線或二線免疫治療后，不再觀察到日歷年死亡危險的降低，這表明隨著時間觀察到的生存率的改善可以通過引入這些創(chuàng)新治療來解釋。同樣，僅在2018年和2019年診斷為2012年的ALK患者比2012年有所下降，在調(diào)整使用ALK抑制劑后不再觀察到。

結(jié)論：我們的研究結(jié)果擴大了SEER數(shù)據(jù)，并提供了過去十年NSCLC患者生存率改善的直接證據(jù)。

編譯：中國海洋大學/煙臺心舒醫(yī)藥科技有限公司  任俊偉