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01
【8561】癌癥免疫治療(CIT)聯(lián)合治療一線擴(kuò)展期小細(xì)胞肺癌（ES-1L）（ES-SCLC）的真實(shí)證據(jù)。
First Author: Eric S. Nadler, Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center, Dallas, TX
背景：阿替唑唑單抗聯(lián)合化療是2019年批準(zhǔn)的ES-SCLC 1L治療的CIT聯(lián)合方案。本研究研究了在現(xiàn)實(shí)社區(qū)腫瘤學(xué)環(huán)境中接受該方案的ES-SCLC患者的患者特征和治療模式。
方法：這是一項(xiàng)回顧性研究，包括2018年10月1日(2018年9月1日-NEJM12月31日被診斷為ES-SCLC的成年患者，使用美國腫瘤網(wǎng)絡(luò)電子健康記錄數(shù)據(jù)隨訪到2020年3月31日。采用卡普蘭-邁耶（K-M）方法(TTD)評估停止治療的時(shí)間(TTD)和下次治療/死亡的時(shí)間(TTNT)。
結(jié)果：在本研究的408例患者中，267（71.4%）接受阿泰佐卡鉑（Atezo+Chemo），80（21.4%）接受卡鉑阿鉑（僅Chemo），其余接受其他治療。現(xiàn)實(shí)隊(duì)列IMpower133試驗(yàn)（n=201）患者更大（平均年齡68歲對64歲），男性減少（45%對64%），白人減少（73% vs 81%），基線腦轉(zhuǎn)移患者多（23%對9%），ECOG（2/3）表現(xiàn)狀況評分差患者多（24% vs 0%）。真實(shí)隊(duì)列的中位數(shù)隨訪、按月計(jì)算的TTD和TTNT以及試驗(yàn)報(bào)告的最佳可比措施。
結(jié)論：在這個(gè)真實(shí)的ES-SCLC隊(duì)列中的大多數(shù)患者在1L環(huán)境下接受了阿特佐化療方案。與IMpower133試驗(yàn)相比，隨訪時(shí)間要短得多，患者的基線特征(年齡、腦轉(zhuǎn)移、ECOG)也更差，但該描述性分析中的真實(shí)中值TTD與試驗(yàn)中治療持續(xù)時(shí)間的中值一致。需要進(jìn)一步的研究，通過更長的隨訪來比較CIT和化療方案的實(shí)際有效性。
注：從1L治療到任何原因（包括死亡）。在研究期間未停止治療的患者將在研究結(jié)束日期或數(shù)據(jù)集中提供的最后一次就診日期接受審查，以最先發(fā)生者為準(zhǔn)。不基于K-M。
編譯：中國海洋大學(xué)/煙臺(tái)心舒醫(yī)藥科技有限公司 任俊偉
02
【8562】奧拉帕利單藥治療或聯(lián)合角拉西替布（AZD6738）
治療復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌的臨床療效。
First Author: Sehhoon Park, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, South Korea
背景：小細(xì)胞肺癌(SCLC)的分子分析表明，細(xì)胞周期相關(guān)基因和DNA損傷和反應(yīng)(DDR)通路的基因組改變發(fā)生率很高，這與SCLC的破壞性臨床結(jié)果相關(guān)。使用兩個(gè)針對DNA修復(fù)途徑的小分子，奧利帕利(PARP抑制劑)和角拉西定(ATR抑制劑)，我們評估了它們在單藥治療或聯(lián)合在復(fù)發(fā)的SCLC中的臨床療效。
方法：作為SCLC(SUKSES)II期生物標(biāo)記物驅(qū)動(dòng)傘形研究的一部分，對先前鉑方案失敗的患者根據(jù)他們的基因組變化進(jìn)行登記和分配。HR通路基因突變突變患者不限于BRCA1或2，ATM缺乏或MRE11A突變的患者分配給奧立帕立單藥治療(SUKSES-B，NCT03009682)。作為一種生物標(biāo)記物不匹配臂，未選定患者的生物標(biāo)記物也被允許接受奧拉帕利和塞拉替布臂(SUKSES-N2，NCT0328607)。主要終點(diǎn)為客觀反應(yīng)率(ORR)，并采用兩階段西蒙公司的設(shè)計(jì)。
結(jié)果：根據(jù)預(yù)定義的協(xié)議標(biāo)準(zhǔn)，雙臂在階段1處終止。在奧拉帕利單藥治療組（SUKSES-B，n=15）中，ORR為6.7%，疾病控制率(DCR)為26.7%，1種部分反應(yīng)(PR)，3種穩(wěn)定疾病(SD)。無進(jìn)展生存率中位數(shù)(PFS)為1.25個(gè)月（95%CI=1.18-NA），平均總生存率(OS)為8.56個(gè)月（95%Cl=6.62-NA）。導(dǎo)致治療停止的不良事件（n=2組，13.3%）為與藥物相關(guān)的3級腎損傷、血小板減少和2級貧血。一位PR確診患者的腫瘤體積比基線下降了37%，并通過深度靶點(diǎn)測序確定了BRCA2的剪接位點(diǎn)突變。在奧拉帕利和角拉西替治療組（SUKSES-N2，n=26）中，ORR為3.8%（n=1），DCR為42.3%（n=11）。平均PFS為2.75個(gè)月（95%置信區(qū)間為1.77-5.44），OS為7.18個(gè)月（95%Cl=5.97-10.79）。3例患者因與藥物相關(guān)的5級肺炎、3級藥物誘發(fā)的肺炎、2級貧血而停止治療。該組合最常見的不良事件是貧血（n=11,42.3%），其次是血小板減少（n=6,23.1%）。腫瘤體積比基線下降43%的患者TP53發(fā)生突變。
結(jié)論：以奧拉帕利作為單種藥物或與塞拉西替聯(lián)合靶向DDR途徑，表明安全性可容忍的復(fù)發(fā)患者的早期療效信號。
編譯：中國海洋大學(xué)/煙臺(tái)心舒醫(yī)藥科技有限公司 任俊偉
03
【8563】在NCI9881研究中，用奧立帕立治療轉(zhuǎn)移性小細(xì)胞肺癌患者同源重組DNA修復(fù)基因突變狀態(tài)分析。
First Author: Joseph W. Kim, Yale Cancer Center, Yale School of Medicine, New Haven, CT
背景：Cediranib是一種泛血管內(nèi)皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，抑制體外和卵巢癌模型同源重組DNA修復(fù)(HRR)基因的表達(dá)，增加腫瘤對多(ADP核糖)聚合酶(PARP)抑制劑的敏感性。奧拉帕利，一種PARP抑制劑，證明了對具有HRR基因有害突變的晚期實(shí)體腫瘤患者的臨床療效。我們假設(shè)西地尼通過抑制HRR基因的表達(dá)誘導(dǎo)HRR缺乏表型，西地尼和奧拉帕利聯(lián)合(C+O)對HRR精通(HRP)晚期實(shí)體瘤患者產(chǎn)生客觀反應(yīng)。在此，我們報(bào)告了轉(zhuǎn)移性小細(xì)胞肺癌(mSCLC)患者84個(gè)DNA修復(fù)(DR)基因的靶向測序分析的生物標(biāo)記物數(shù)據(jù)。
方法：該多機(jī)構(gòu)第二階段試驗(yàn)招募了先前接受鉑基化療治療的mSCLC患者。患者每日接受30mg口服(po)加奧利帕立200mg po每日兩次，直到疾病進(jìn)展或不可接受的毒性。主要終點(diǎn)是RECISTv1.1中的客觀反應(yīng)率(ORR)。對患有安全可獲得的轉(zhuǎn)移性腫瘤的患者進(jìn)行了腫瘤活檢。HRR缺乏(HRD)被定義為每個(gè)BROCA-HR分析的10個(gè)關(guān)鍵HRR相關(guān)基因中的任何一個(gè)都存在有害突變，包括：ATM、BARD1、BRCA1、BRCA2、BRIP1、CDK12（僅限體細(xì)胞突變）、NBN、PALB2、RAD51C或RAD51D。否則，腫瘤被定義為HRR熟練程度(HRP)。
結(jié)果：共25例小細(xì)胞肺癌患者接受了本研究的治療。14例患者有可用的腫瘤活檢樣本和/或BROCA-HR生殖系。一名患者（7%）被存在PALB2突變確定為HRD腫瘤。該患者病情穩(wěn)定，總體反應(yīng)最好，但由于明確的臨床進(jìn)展而退出研究。13例患者（93%）患有HRP腫瘤。其中6例（46%）患者患有PR。HPR腫瘤患者的平均PFS值為122天。通過BROCA-HR分析檢測到的最常見的基因變化是TP53（93%）和RB1（79%）。從我們的研究樣本中注意到的其他DR基因變化有MRE11、CKD12PALB2、ERCC4、FANCB和BAP1。
結(jié)論：HRD在mSCLC樣本中不見。46%的MSCLC患者的C+O產(chǎn)生客觀反應(yīng)。TP53和RB1的突變是最常見的基因突變。需要進(jìn)行進(jìn)一步的調(diào)查，以證實(shí)這一觀察結(jié)果。
編譯：中國海洋大學(xué)/煙臺(tái)心舒醫(yī)藥科技有限公司 任俊偉
04
【8564】循環(huán)腫瘤DNA (ctDNA)突變可預(yù)測他拉唑帕尼和替莫唑胺(TMZ)治療廣泛期小細(xì)胞肺癌(ES-SCLC)的療效
First Author: Matthew Mulroy, UCLA Medical Center, Los Angeles, CA
背景：聚( ADP -核糖)聚合酶( PARP )抑制劑聯(lián)合TMZ是一種有前途的治療ES-SCLC的策略。在SCLC模型中，他拉唑帕尼，一種有效的PARP抑制劑，通過抑制PARP蛋白1/ 2和捕獲PARP在DNA上表現(xiàn)出細(xì)胞毒性作用，而TMZ通過促進(jìn)基因組不穩(wěn)定性增強(qiáng)抗腫瘤反應(yīng)(Wainberg 2016)。之前在SCLC中進(jìn)行的ctDNA研究表明，治療導(dǎo)致了DNA修復(fù)改變的出現(xiàn)(Nong 2018)，但尚不清楚同源重組缺陷(HRD)是否預(yù)測了這種組合的治療反應(yīng)。
方法：在一項(xiàng)二期臨床試驗(yàn)中，復(fù)發(fā)或難治性ES-SCLC患者(患者)口服他拉唑帕尼0.75 mg/天，28天為一個(gè)周期，第1-5天口服TMZ 37.5 mg/m2 (UCLA/TRIO-US L-07, NCT03672773)。在使用Guardant360試驗(yàn)(Redwood City, CA)治療期間，收集ctDNA并根據(jù)基線和每8周的等位基因頻率和血漿拷貝數(shù)進(jìn)行評估。HRD被定義為已知或可能導(dǎo)致ATM或BRCA1/2(未檢測到其他HRD基因)異常表達(dá)的缺失或錯(cuò)義突變。對治療的反應(yīng)由RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)定義。Fisher的精確檢驗(yàn)用于比較患者比例，P值<0.05被認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(www.r-project.org, Vienna, AU).
結(jié)果：在該試驗(yàn)的第一Simon階段，為15名可評估的患者收集了45份ctDNA樣本。最常見的基線基因改變是TP53(14例)、BRCA2(5例)、ATM(4例)和RB1(3例)的突變。在收集了> 1 ctDNA時(shí)間點(diǎn)的患者中，接受治療（8-35周）的患者中有10/11（90.9％）病人發(fā)現(xiàn)＞ 1個(gè)新突變（范圍1-19），最常見的是ATM（5名患者）。總體而言，5例患者證實(shí)部分緩解(PR)， 7例患者病情穩(wěn)定，3例患者病情進(jìn)展。疾病控制(DC)與新突變的出現(xiàn)相關(guān)(P = 0.022)，并且在HRD患者中更常見，9/10 (90.0%)HRD患者疾病控制，而3/5 (60.0%)患者中無HRD。所有的PRs患者在治療8周時(shí)出現(xiàn)ctDNA最低點(diǎn)，幾乎所有患者(4/5,80.0%)出現(xiàn)HRD, 2例在基線時(shí)，2例在治療8周時(shí)。
結(jié)論：用他拉唑帕尼和TMZ治療時(shí)，DNA修復(fù)基因發(fā)生突變，可能與疾病控制有關(guān)。TRIO-US L-07試驗(yàn)探索他拉唑帕尼和TMZ聯(lián)合應(yīng)用的第一Simon階段的應(yīng)答率為33%，將在另外13例患者中進(jìn)行評估，之后將對整個(gè)隊(duì)列進(jìn)行額外的ctDNA分析。
參考文獻(xiàn): Matthew Mulroy,et al. Circulating tumor DNA (ctDNA) mutations may predict treatment response in extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC) treated with talazoparib and temozolomide (TMZ).
編譯：蘇州市第九人民醫(yī)院 陳家寧
05
【8565】順鉑對比卡鉑治療局限期小細(xì)胞肺癌(LS-SCLC)。
First Author: Ibrahim Azar, Albany Medical College, Albany, NY
背景：局限期小細(xì)胞肺癌的護(hù)理治療標(biāo)準(zhǔn)是鉑類加依托泊苷為主的同步放化療(CRT)。順鉑是傳統(tǒng)上在治療意圖方面首選的鉑劑。目前還缺乏比較毒性較小的卡鉑與順鉑治療局限期小細(xì)胞肺癌療效的數(shù)據(jù)。
方法：數(shù)據(jù)來自國家退伍軍人管理局癌癥中心。經(jīng)病理確診的LSSCLC病例同時(shí)接受了CRT和鉑類為主的多藥化療。采用區(qū)間截尾Weibull和Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分別估計(jì)中位總生存期(OS)和風(fēng)險(xiǎn)比(HR)。生存曲線采用Wald檢驗(yàn)進(jìn)行比較。
結(jié)果：801例接受卡鉑治療的局限期小細(xì)胞肺癌患者(Carbo-SCLC)和1018例接受順鉑治療的局限期小細(xì)胞肺癌患者(Cis-SCLC)納入分析。Carbo-SCLC和Cis-SCLC的中位OS分別為2.13年(95% CI 1.97-2.31)和2.24年(95% CI 2.09-2.4)， (HR=1.04;p = 0.46)。亞組分析顯示，ECOG-PS為0、1和2的患者，以及50歲-59歲、60歲-69歲和大于70歲的患者，Carbo-SCLC和Cis-SCLC的中位OS相似?？紤]年齡和ECOG-PS的多變量回歸分析顯示，HR為0.99 (95% CI 0.86-1.14;p = 0.91)。
結(jié)論：與順鉑-依托泊苷相比，卡鉑-依托泊苷并發(fā)CRT在LS-SCLC中與OS相似，與PS和年齡無關(guān)?？ㄣK具有優(yōu)勢的毒性研究和可比較的OS表明它是LS- SCLC患者可接受的鉑類選擇。
中位OS (95% CI，以年為單位)
卡鉑
順鉑
總?cè)丝?div style="height:15px;">
2.13 (1.97-2.31)
2.24 (2.09-2.40)
ECOG評分標(biāo)準(zhǔn) 0
2.60 (2.18-3.11)
2.74 (2.35-3.16)
ECOG評分標(biāo)準(zhǔn) 1
2.15 (1.86-2.48)
2.15 (1.88-2.43)
ECOG評分標(biāo)準(zhǔn) 2
1.62 (1.28-2.05)
1.95 (1.51-2.47)
年齡 50-59
2.75 (2.15-3.52)
2.89 (2.44-3.39)
年齡60-69
2.32 (2.07-2.59)
2.22 (2.02-2.42)
年齡大于70
1.78 (1.57-2.01)
1.82 (1.56-2.10)
一期
2.35 (1.88-2.93)
2.85 (2.28-3.49)
二期
2.48 (2.05-3.01)
2.70 (2.25-3.17)
三期
2.04 (1.85-2.24)
2.09 (1.92-2.27)
參考文獻(xiàn): Ibrahim Azar, et al. Cisplatin versus carboplatin for the treatment of limited-stage small cell lung cancer (LS-SCLC).
編譯：蘇州市第九人民醫(yī)院 陳家寧
06
【8566】血漿外泌體長鏈RNA在小細(xì)胞肺癌診斷和預(yù)后中的應(yīng)用價(jià)值。
First Author: Chang Liu, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai, China
背景：關(guān)于小細(xì)胞肺癌(SCLC)血液外泌體轉(zhuǎn)錄譜的研究很少。本研究旨在鑒定SCLC患者血漿外泌體特異性轉(zhuǎn)錄譜，探討血漿外泌體長鏈RNA (exLR)在SCLC診斷及預(yù)后中的應(yīng)用價(jià)值。
方法：本研究包括81名健康患者和40名接受依托泊苷和卡鉑/順鉑標(biāo)準(zhǔn)一線化療的SCLC患者。采用無進(jìn)展生存期(PFS)、客觀緩解率(ORR)和疾病控制率(DCR)評價(jià)療效。19例在一線治療期間獲得完全緩解(CR)或部分緩解(PR)為最佳緩解，且在一線治療結(jié)束后90天內(nèi)沒有進(jìn)展的患者被定義為化療敏感患者。21例患者在一線治療期間或一線治療結(jié)束后90天內(nèi)病情穩(wěn)定(SD)為最佳反應(yīng)或病情進(jìn)展為化療耐藥。收集40例SCLC患者(2療程后17例)和81例健康者的基線血漿樣本。分離純化血漿外泌體;提取外泌體RNA進(jìn)行高通量測序分析。
結(jié)果：我們從81個(gè)健康對照樣本和57個(gè)SCLC樣本(40個(gè)患者的基線樣本和17個(gè)患者在2個(gè)治療階段后收集的樣本)中獲得血漿外泌體長鏈RNA譜。生物信息學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，SCLC組與健康對照組之間，在化學(xué)敏感組和化學(xué)耐藥組之間和2個(gè)療程后的基線樣本和配對樣本之間的外泌體長鏈RNA存在顯著差異。40例接受一線化療的SCLC患者, ORR為65.0%，DCR為90.0%，mPFS為6.0個(gè)月(95% CI, 4.3-7.7個(gè)月)。多因素分析顯示，基線腦轉(zhuǎn)移和基線骨轉(zhuǎn)移是不良PFS的獨(dú)立預(yù)測因素; 223個(gè)基因?yàn)镻FS的獨(dú)立預(yù)測因子。在SCLC與健康對照組、化療敏感組與化療耐藥組及PFS獨(dú)立預(yù)測因子的差異表達(dá)基因中，有10個(gè)基因相交(AC107954.1、H2AFZP2、CALB2、IFITM9P、GFPT2、PLA1A、CHST10、AC021231.2、SETP20、HILPDA)。這10個(gè)基因在SCLC組和化療耐藥組均高表達(dá)，其高表達(dá)是PFS不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
結(jié)論：本研究首次鑒定了SCLC患者血漿中的exLRs譜，驗(yàn)證了基于exLRs譜識別生物標(biāo)志物在SCLC診斷和預(yù)后中的可行性和價(jià)值。
參考文獻(xiàn): Chang Liu. Application value of plasma exosomal long RNA in SCLC diagnosis andprognosis.
編譯：蘇州市第九人民醫(yī)院 陳家寧
07
【8567】Imfirst:卡鉑(CB)或順鉑(CP) +依托泊苷(ET)聯(lián)合阿替利珠單抗 (ATZ)治療西班牙未治療的大范圍小細(xì)胞肺癌(ES-SCLC)患者的IIIb期、安全性、單臂研究——誘導(dǎo)期的主要安全性結(jié)果。
First Author: Maria Rosario Garc?a Campelo, Complejo Hospitalario Universitario A Coruna Hospital Teresa HerreraMaterno Infantil, A Coruna, Spain
背景：臨床試驗(yàn)(CT) IMpower133滿足兩個(gè)主要終點(diǎn)，是首個(gè)在一線(1L) ES-SCLC中顯示優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)化療(C)的顯著臨床改善和良好安全性的CT。與C相比，ATZ加CB + ET的OS標(biāo)記分別為34%和22%，18個(gè)月和24個(gè)月生存率分別為21%和16.8%。IMfirst評估ATZ + CB或CP + ET的患者群體比關(guān)鍵研究更廣泛。ECOG表現(xiàn)狀態(tài)(PS) 2、無癥狀未經(jīng)治療的腦轉(zhuǎn)移、潛在穩(wěn)定的自身免疫性疾病和HIV+患者符合條件。IMfirst還包括根據(jù)研究者的選擇和鞏固放療的6c誘導(dǎo)周期的可能性。
方法：在ES-SCLC的介入現(xiàn)實(shí)世界背景下，評價(jià)ATZ加CB或CP + ET 一線治療的安全性和有效性。探索終點(diǎn)包括與ATZ相關(guān)的腫瘤生物標(biāo)志物分析。
結(jié)果：截至2020年10月，共有117例患者入組，其中105例接受ATZ + CB + ET治療，12例接受ATZ + CP + ET治療。中位年齡65歲(Y)(范圍35-89);84男性;14名患者(12%)有中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移，66名患者為當(dāng)前吸煙者，50名前吸煙者，1名從未吸煙。28例(24%)患者PS為0,75例(64%)患者PS為1,14例(12%)患者PS為2。所有患者(范圍1-12)接受的ATZ周期中位數(shù)為4，維持期(范圍1-8)患者(40)接受的ATZ周期中位數(shù)為2。不良事件(ae)患者109例，嚴(yán)重不良事件(SAEs)患者36例，不良事件患者63例。8名患者與治療相關(guān)的SAEs, 4名患者有特殊的不良事件，13名患者因AE停止治療:6名患者為ATZ, 12名患者為CB或CP, 10名患者為ET, 1名患者因相關(guān)AE停止ATZ。表中顯示了治療相關(guān)的不良反應(yīng)(TRAEs)。沒有5級治療相關(guān)的不良反應(yīng)報(bào)告。
結(jié)論：IMfirst誘導(dǎo)期分析證實(shí)了ATZ + C在更廣泛的患者群體中的安全性。療效、生物標(biāo)志物和進(jìn)一步的安全性分析將在未來進(jìn)行更長的隨訪。
治療相關(guān)不良反應(yīng)
1-2級
3-4級
中性粒細(xì)胞減少癥
5 (4.3%)
6 (5.1%)
血小板減少癥
3 (2.6%)
4 (3.4%)
血小板計(jì)數(shù)減少
3 (2.6%)
3 (2.6%)
貧血
11 (9.4%)
2 (1.7%)
發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少
0 (0%)
2 (1.7%)
丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶增加
7 (6.0%)
2 (1.7%)
γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶增加
4 (3.4%)
2 (1.7%)
注：關(guān)于免疫介導(dǎo)的不良反應(yīng) (IMAEs)，有2例(2.6%)患者患有1級和2級甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)。1例患者丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶2級升高。1例患者表現(xiàn)為4級肝毒性，1例為3級肺炎。所有免疫介導(dǎo)的不良反應(yīng)患者均給予相應(yīng)治療。
參考文獻(xiàn): Maria Rosario Garc?a Campelo, el at. Imfirst: A phase IIIb, safety, single arm study of carboplatin (CB) or cisplatin (CP) plus etoposide (ET) with atezolizumab (ATZ) in patients with untreated extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC) in Spain—Primary safety results of the induction phase.
編譯：蘇州市第九人民醫(yī)院 陳家寧
08
【8568】 Penpulimab聯(lián)合安洛替尼二線治療鉑類全身化療失敗后的SCLC。
First Author: Changgong Zhang, National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing Key Laboratory of Clinical Study on Anticancer Molecular Targeted Drugs, Beijing, China
背景：免疫檢查點(diǎn)抑制劑與靶向抗血管生成藥物的聯(lián)合治療已被證明對肺癌有效。Penpulimab（AK105）可完全消除FccR結(jié)合和抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC）/抗體依賴性細(xì)胞吞噬作用（ADCP），ADCC/ADCP效應(yīng)可誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡和清除，從而影響抗腫瘤活性。Penpulimab表現(xiàn)出較慢的程序性死亡-1（PD-1）抗原結(jié)合速率，這導(dǎo)致更好的細(xì)胞活性和更高的受體占有率。Penpulimab還與PD-1的BC環(huán)上的N58糖基化發(fā)生了大量的接觸，這些結(jié)構(gòu)分化增強(qiáng)了Penpulimab的抗腫瘤活性，提高了其安全性。安洛替尼是一種多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，對VEGF受體1/2/3、FGF受體1-4、PDGF受體a和b以及c-kit具有選擇性。安洛替尼已被國家醫(yī)療產(chǎn)品管理局批準(zhǔn)用于治療小細(xì)胞肺癌（SCLC）患者，這些患者在至少兩種化療方案后進(jìn)展/復(fù)發(fā)。在這里，我們報(bào)告了一個(gè)隊(duì)列的結(jié)果，該隊(duì)列在II期研究中接受了Penpulimab+安羅替尼。
方法：在一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心、多隊(duì)列的II期研究的隊(duì)列4中，評估Penpulimab+安羅替尼治療晚期頭頸部或胸部腫瘤的療效和安全性（NCT04203719），未接受鉑類全身化療的小細(xì)胞肺癌患者，接受Penpulimab（200mgI V Q3W）和安羅替尼（12/10mg PO，2 weeks on/1week off）。主要終點(diǎn)為使用RESIST1.1評價(jià)的客觀有效率（ORR），次要終點(diǎn)是疾病控制率（DCR）、反應(yīng)持續(xù)時(shí)間、無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期。
結(jié)果：20例（中位年齡61歲）[range:37–75歲，ECOG PS 0/1[5%/95%]，男/女[65%/35%]）入選并接受聯(lián)合治療（17例接受12 mg安羅替尼，3例接受10 mg安羅替尼；所有患者均接受200mg Penpulimab）。在數(shù)據(jù)截止日期（2021年1月25日），確認(rèn)的ORR為50.0%（10/20，1例CR，9例PR），DCR為75.0%（15/20）。發(fā)生9例PFS（45%），中位PFS為4.7個(gè)月（95%CI:3.6-未達(dá)到）。3級治療相關(guān)不良事件（TRAEs）發(fā)生率為30%（6/20，高血壓2例，高甘油三酯血癥1例，γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶增高1例，掌底紅細(xì)胞感覺障礙綜合征1例，低鈉血癥1例），無4級或5級TRAEs發(fā)生。
結(jié)論：Penpulimab聯(lián)合安羅替尼對接受以鉑為基礎(chǔ)的全身化療失敗的SCLC患者顯示出良好的抗腫瘤活性和可接受的安全性。這種針對SCLC新的綜合治療方法值得進(jìn)一步評估。
參考文獻(xiàn)：Changgong Zhang, et al. Penpulimab plus anlotinib as second-line treatment for the small cell lung cancer after failure of platinum-based systemic chemotherapy. 2021 ASCO, abs 8568.
編譯：圣方醫(yī)藥研發(fā) 楊濟(jì)周
09
【8569】 化學(xué)免疫療法治療ECOG PS≥2的ES-SCLC。
First Author: Daniel Almquist, Mayo Clinic, Phoenix, AZ
背景：免疫檢查點(diǎn)抑制劑（atezolizumab or durvalumab）聯(lián)合依托泊苷鉑是廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）患者的標(biāo)準(zhǔn)一線治療。導(dǎo)致ES-SCLC化學(xué)免疫治療獲得批準(zhǔn)的III期臨床試驗(yàn)排除了ECOG PS≥2的患者。因此，在PS≥2的ES-SCLC患者亞組中，這種聯(lián)合療法的療效數(shù)據(jù)是有限的。
方法：對2016年1月至2021年1月在 Mayo Clinic Health System內(nèi)接受化學(xué)免疫治療（atezolizumab or durvalumab）的ES-SCLC患者進(jìn)行回顧性分析。病例來自梅奧診所的臨床數(shù)據(jù)庫。提取人口學(xué)、ECOG-PS、診斷日期、進(jìn)展日期、全腦放療、中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累、肝臟受累、立體定向全身放療、胸部實(shí)變、鉑敏感性、治療路線和最后隨訪日期等數(shù)據(jù)。比較ECOG-PS 2-3和ECOG-PS 0-1患者的總生存率（OS）和無進(jìn)展生存率（PFS）。
結(jié)果：共納入84例患者，中位年齡68.2歲（48-88歲）。其中，54例患者被確定為ECOG-PS 0-1，30例患者被確定為ECOG-PS 2-3。ECOG-PS 0-1組的中位PFS為5.2個(gè)月（95% CI 4.6-6.1），而ECOG-PS 2-3組的中位PFS為6.0個(gè)月（95% CI 4.2-7.7）；logrank p=0.93。ECOG-PS 0-1組的中位OS為10.8個(gè)月（95% CI 8.5-12.9），ECOG-PS 2-3組的中位OS為10.3個(gè)月（95%CI 6.0-14.1）；logrank p=0.39。在cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型中，ECOG-PS 0-1與2-3的風(fēng)險(xiǎn)比均未顯示任何一組PFS或OS增加的趨勢。43%的ECOG-PS 0-1達(dá)到部分緩解（PR），57%的ECOG-PS 2-3患者也達(dá)到部分緩解（Fisher’s exact p=0.23）。與ECOG-PS 2-3組的3%相比，ECOG-PS0-1組的完全應(yīng)答率為4%。對初始治療有反應(yīng)的患者，46%的ECOG-PS 2-3患者復(fù)發(fā)時(shí)鉑敏感，而只有33%的ECOG-PS 0-1患者在復(fù)發(fā)時(shí)仍然鉑敏感。5名ECOG-PS 2-3患者能夠接受二線治療。
結(jié)論：據(jù)我們所知，這是第一項(xiàng)評估化學(xué)免疫治療的ECOG-PS ≥2的ES-SCLC患者亞組的研究。這項(xiàng)回顧性研究表明，與ECOG-PS 0-1相比，ECOG-PS 2-3組的PFS、OS和達(dá)到最低PR的能力沒有顯著差異。因此，化學(xué)免疫治療不應(yīng)僅適用于ECOG-PS為0-1的患者，而應(yīng)考慮適用于所有符合治療條件的患者。
參考文獻(xiàn)：Daniel Almquist, et al. Chemoimmunotherapy for the treatment of extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC) in patients with an Eastern Cooperative Group (ECOG) performance status (PS) of two or greater. 2021 ASCO, abs 8569.
編譯：圣方醫(yī)藥研發(fā) 楊濟(jì)周
10
【8570】 Plinabulin聯(lián)合Nivolumab和Ipilimumab治療復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌（SCLC）患者的Ⅰ期臨床試驗(yàn)：Big Ten Cancer Research Consortium (BTCRC-LUN17-127) study。
First Author: JyotiMalhotra, Rutgers Cancer Institute of New Jersey, New Brunswick, NJ
背景：Plinabulin（BPI-2358）是一種血管阻斷劑，通過誘導(dǎo)樹突狀細(xì)胞成熟和減少調(diào)節(jié)性T細(xì)胞發(fā)揮免疫增強(qiáng)作用。臨床前研究表明，Plinabulin增強(qiáng)Nivolumab和Ipilimumab雙重檢查點(diǎn)抑制（CPI）的細(xì)胞毒性。Plinabulin還可以通過其與抗炎作用相關(guān)的磷酸二酯酶-4（PDE4）抑制活性減少CPI引起的免疫相關(guān)AEs。我們報(bào)告了一項(xiàng)評估Plinabulin與Nivolumab和Ipilimumab聯(lián)合應(yīng)用的Ⅰ期研究的初步結(jié)果。
方法：在這項(xiàng)劑量遞增I期研究中，納入既往鉑類化療或化療后有進(jìn)展(±CPI）的ES-SCLC患者，采用3+3設(shè)計(jì)。主要目的是確定劑量限制毒性（DLT）和Ⅱ期推薦劑量（RP2D）。患者在每21天周期的第1天接受Nivolumab（1 mg/kg）、Ipilimumab（3 mg/kg）和Plinabulin（根據(jù)劑量遞增方案）靜脈注射。在完成4個(gè)周期后，患者每2周繼續(xù)使用Nivolumab（240 mg）和Plinabulin治療，直到病情進(jìn)展或出現(xiàn)無法忍受的毒性。如果患者接受至少2個(gè)周期的治療，則可評估DLT；DLT期定義為C1D1開始的前6周。次要終點(diǎn)是ORR、PFS和IRAE頻率。相關(guān)分析包括炎癥生物標(biāo)志物：hsCRP、ESR、SAA和結(jié)合珠蛋白。
結(jié)果：2018年9月至2020年11月期間，17名患者入選（1名患者在治療前撤回同意書，16名患者可進(jìn)行安全性評估）。中位年齡為59歲（43-78歲）；9例為男性，10例有CPI病史。8例患者接受了1級劑量的Plinabulin（20mg/m2）治療，8例患者接受劑量為30mg/m2的Plinabulin（2級）治療；2級劑量被確定為RP2D。有2個(gè)DLT：1級劑量1例（3級精神狀態(tài)改變持續(xù)<24小時(shí)）和12級劑量1例（3級輸液反應(yīng)）。最常見的治療相關(guān)不良事件（所有級別）為惡心（10；63%），輸液反應(yīng)（8；50%），嘔吐（7；44%），腹瀉（7；44%）和疲勞（6，32%）。7例（44%）有至少1項(xiàng)3級或更高級別的治療相關(guān)不良事件；沒有治療相關(guān)死亡。2例（13%）有3級或更高的irAE需要類固醇（1例結(jié)腸炎，1例轉(zhuǎn)氨酶）；在數(shù)據(jù)截止點(diǎn)（12/30/20），CPI-naive中有3個(gè)PRs患者（3/6；50%）,2個(gè)CPI-resistant 患者PRs（2/7；29%). 在2例CPI-resistant的患者中，腫瘤減少率分別為68%和52%。
結(jié)論：Plinabulin聯(lián)合Nivolumab和Ipilimumab是安全的，且耐受性良好。計(jì)劃對經(jīng)CPI治療的復(fù)發(fā)性SCLC患者進(jìn)行Ⅱ期研究，以確認(rèn)初步臨床療效和免疫毒性降低。
參考文獻(xiàn)：Jyoti MalhotraDaniel Almquist, et al. A phase I trial of plinabulin in combination with nivolumab and ipilimumab in patients with relapsed small cell lung cancer (SCLC): Big Ten Cancer Research Consortium (BTCRC-LUN17-127) study. 2021 ASCO, abs 8570.
編譯：圣方醫(yī)藥研發(fā) 楊濟(jì)周
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