自2002年加拿大骨質(zhì)疏松指南發(fā)表之后發(fā)表之后，骨質(zhì)疏松和骨折的治療理念已經(jīng)發(fā)生了變化?，F(xiàn)在的治療焦點是預(yù)防骨折和其副作用，而不是曾經(jīng)認(rèn)為是骨折發(fā)生危險因素的BMD。因為某些臨床因素會不依賴BMD而增加骨折風(fēng)險，所以基于骨折發(fā)生率制定完整的治療方案是很重要的。某些數(shù)據(jù)證實，某些骨折病人沒有接受合適的評估和治療。為了解決高危病人的護理不足，2010年指南重點放在“①50歲以上脆性骨折高危的男性或女性的評估和治療②10年骨折風(fēng)險的評價新工具”
經(jīng)濟負(fù)擔(dān)和護理不足
骨質(zhì)疏松性脆性骨折會增加死亡率、發(fā)病率、慢性疼痛、住院和經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。脆性骨折占50歲以上絕經(jīng)后女性骨折的80%。而且髖關(guān)節(jié)和椎體骨折會顯著增加骨折后死亡風(fēng)險。骨折后，男性死亡率和住院率顯著高于女性。
盡管加拿大人群中脆性骨折發(fā)生率高，并且也認(rèn)識到骨折會增加在骨折發(fā)生率，但是只有不到20%女性和不到10%的男性接受治療。這與心血管疾病形成鮮明對比---心肌梗死患者中有75%的患者回服用貝塔受體阻滯劑以預(yù)防下次event。
適用范圍
該指南的目標(biāo)人群是50歲以上男性或女性。所以，我們重點系統(tǒng)綜述了該部分人群。對于兒童、年輕患者和其他高危人群（如器官移植病人），該指南也闡釋了，但是由于沒有深入的研究，所以對該部分人群超出了該指南的而使用范圍。
那些人需要評價骨質(zhì)疏松和骨折風(fēng)險？
50歲以上男性和女性都需要評價骨質(zhì)疏松和骨折一明確骨折發(fā)生的高危人群。
1. 50歲以上，有脆性骨折史者需要接受評價[grade A].
怎樣評價骨質(zhì)疏松和骨折發(fā)生風(fēng)險？
為明確低ＢＭＤ、摔倒、骨折、未發(fā)現(xiàn)椎體骨折的危險因素，一份詳細(xì)的病史和仔細(xì)的體格檢查是很必要的。特殊人群，DXA下BMD檢測是應(yīng)該做的?！総able 1】
1. 每年檢測椎體高度，以判斷有無椎體骨折[grade A]；
2. 詢問一年中的摔倒史。如果有，則需進一步做多因素風(fēng)險分析，包括能否在我攙扶下從椅子上站起來[grade A]。
首先需要做哪些檢查？
對于大多數(shù)骨質(zhì)疏松病人（T-score≤–2.5）需要做的實驗室檢查是有限的（Box1）。骨降解標(biāo)志物水平升高會是骨折風(fēng)險增加兩倍，但這也與ＢＭＤ分不開；所以通過檢測這些標(biāo)志物來評價骨折風(fēng)險的價值有多大，現(xiàn)在還不清楚?！綽ox 1】
1. 在特殊人群中，基于臨床檢查，進一步生物化學(xué)檢測以排除骨質(zhì)疏松的繼發(fā)因素；
2. 將要接受藥物治療的骨質(zhì)疏松患者、接受抗骨質(zhì)疏松治療后復(fù)發(fā)骨折或骨質(zhì)丟失的患者、有并發(fā)疾病影響吸收或維生素D作用的患者，需要接受血清25-羥維生素D檢查；
3. 充分補充維生素D3-4個月后要復(fù)查血清25-羥維生素D；達到理想水平(≥75 nmol/L)的患者不需要重復(fù)檢查；
4. 維生素D缺乏低危的健康成年人，例如無骨質(zhì)疏松或者沒有影響維生素D吸收和作用的因素，不用檢測血清25-羥維生素D；
用DXA是檢測椎體骨折一種理想方法。非損傷性椎體骨折的最佳定義：椎體高度壓縮大于等于25%并有終板撕裂（側(cè)位片或其他評估方式）。有椎體骨折比無椎體骨折的病人發(fā)生椎體骨折的風(fēng)險高5倍。
如果臨床懷疑有椎體骨折者，要進行胸腰段脊柱影像學(xué)檢查或DXA檢查。
怎樣評價10年骨折風(fēng)險？
現(xiàn)在，在加拿大有兩中評價10年骨質(zhì)疏松性骨折（例如，髖關(guān)節(jié)、椎體、前臂、肱骨近端骨折）風(fēng)險的工具：加拿大的CAROC和WHO的FRAX。它們都是僅用了股骨頸ＢＭＤ和Ｔ－ｓｃｏｒｅ。這兩種工具都使用了加拿大骨折病人的數(shù)據(jù)進行了校正并且應(yīng)用于加拿大人了。2010版的CARCO代替了2005版。
CARCO將50歲以上男性和女性按10年骨折風(fēng)險分成三個組：low ( 20%)。首先獲得病人的基本信息，包括年齡、性別和股骨頸T-score。有些因素會不依賴ＢＭＤ增加骨折風(fēng)險，最重要的就是脆性骨折史和系統(tǒng)性應(yīng)用皮質(zhì)激素（前一年累計使用三個月以上，強的松當(dāng)量≥7.5 mg/daily）。存在危險因素則使骨折風(fēng)險增加一級（從低危到中危，從中危到高危）。當(dāng)兩者都存在時，不論骨密度是多少，該病人則屬于骨折高?；颊?。
WHO的FRAX使用了性別、年齡、BMI、骨折史、父母骨折史、長期使用皮質(zhì)醇、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（或其他原因引起的骨質(zhì)疏松）、吸煙、酗酒（每天3或3unit以上）和股骨頸BMD（最好）。WHO的該工具中，使用ＢＭＤ比不使用ＢＭＤ更能有效。不考慮使用腰椎BMD，因為當(dāng)腰椎T-score低于髖關(guān)節(jié)BMD時，用腰椎BMD會使得骨折風(fēng)險評價較低。
觀察到的男女性骨折率和使用這兩個工具預(yù)測的很相近。WHO的FRAX是基于一個更完整的臨床危險因素體系來計算的，即使沒有BMD也能使用。但是，這種評價方法需要借助系統(tǒng)軟件、網(wǎng)絡(luò)和表格來計算。2010版CASTOC雖不完整但易于操作。兩者之間的一致性也很好。只有在涉及到WHO標(biāo)準(zhǔn)考慮到而CAROC沒考慮到的因素時，兩者的結(jié)果才不同（例如，父母骨折史、吸煙、過度飲酒、類風(fēng)關(guān)）。選擇哪種工具很大程度上是個人喜好問題.
這兩種工具都不能用于50歲以下患者。50以下服用對骨密度有影響的藥物的病人，風(fēng)險評定和治療選擇更復(fù)雜，咨詢專家更好一點。另外，這兩種工具是評價不接受治療的患者理論骨折風(fēng)險，而不能反映接受治療的患者骨折風(fēng)險降低率。
加拿大版的FRAX工具還不能在BMD測量儀上廣泛使用，2010版的CAROC工具是唯一一個根據(jù)地域特點制定的標(biāo)準(zhǔn)。這個局面會隨著WHO的FRAX的推廣而改變。臨床實踐者應(yīng)該熟悉ＷＨＯ的FRAX工具，考慮到其在10年骨折風(fēng)險評估中的作用和部分病人可以使用該網(wǎng)絡(luò)工具。部分臨床工作者可能更喜歡FRAX，因為他可以不使用BMD來評價骨折風(fēng)險，并且當(dāng)病人有多個其他的骨折危險因素時WHO工具更準(zhǔn)確。
1. 骨折絕對風(fēng)險評價應(yīng)該基于已知因素，包括年齡、性別、BMD、脆性骨折史和皮質(zhì)醇應(yīng)用；
2. 2010版的CAROC和FRAX都能使用，因為它們都在加拿大人群中校正了；
3. 為了報告BMD，CAROC是最佳的風(fēng)險評價工具；
4. 只有股骨頸的T-score才能被用來計算骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險；
5. 腰椎或全髖關(guān)節(jié)T-score≤–2.5就屬于骨折中?；颊撸?br>
6. 多發(fā)性骨折患者比單發(fā)骨折患者，骨折風(fēng)險高。另外，髖關(guān)節(jié)和椎體的骨折史患者比其他部位骨折史患者，骨折風(fēng)險高。
怎樣治療
運動、防止摔倒
運動可以改善骨質(zhì)疏松患者的生活質(zhì)量，尤其是改善功能、緩解疼痛、增強肌力和平衡力方面。盡管尚無證據(jù)證實運動能減少骨折發(fā)生率，但是有研究證實適度或強化運動可以減少髖關(guān)節(jié)骨折發(fā)生率。治療白內(nèi)障可以減少摔倒頻率，但是減少摔倒的治療不能減少骨折發(fā)生率。髖關(guān)節(jié)保護裝置是一種收益好、降低髖關(guān)節(jié)骨折率的器械，但是他只是用于長期住院的病人不適合社區(qū)病人。
1. 鍛煉，包括與個人的年齡和功能相匹配的阻力訓(xùn)練和/或負(fù)重有氧運動，可以推薦給骨質(zhì)疏松癥或骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險人[B級]；
2. 對于椎體骨折患者，建議使用增強核心穩(wěn)定性的鍛煉，以補償姿勢性異常；
3. 對于有摔倒危險的病人，鍛煉應(yīng)側(cè)重于平衡（如太極）或者平衡和步態(tài)訓(xùn)練；
4. 對于長期住院、骨折高危的老年病人應(yīng)該考慮使用髖關(guān)節(jié)保護裝置。
鈣劑和維生素D
鈣劑在減少骨折發(fā)生率和大量補充鈣劑引發(fā)不良反應(yīng)方面仍然存在爭議。加拿大的另一個骨質(zhì)疏松機構(gòu)近期推出了維生素D的使用指南。我們強調(diào)維生素D使用指南的變化。
1、50歲以上，每日該總攝入量（食物加補充）1200mg；
2、有維生素D缺乏風(fēng)險的健康成年人，常規(guī)補充維生素D3 400-1000IU；
3、50歲以上、維生素D缺乏中危，推薦維生素D800-1000IU/day。為達到正常維生素D水平，可以使用1000IU/day。每日劑量2000IU也是安全的不需要檢測。
4、接受藥物治療的骨質(zhì)疏松患者，補充維生素3-4個月后應(yīng)檢測血清25-羥基維生素D。如果達到(≥75 nmol/L)則不需重復(fù)測量。
藥物治療
越來越多的治療方法都是可以實現(xiàn)的，例如，治療劑量和給藥方式各異的抗骨質(zhì)吸收藥物（雙磷酸鹽，NF-κ B受體調(diào)節(jié)劑、激素療法、降鈣素）和促進骨生成的藥物（立特帕肽）。所有這些治療都能降低骨折發(fā)生率（RCT證實）。有些證據(jù)證實某些治療方法可以預(yù)防非椎體骨折和/或髖關(guān)節(jié)骨折，并且降低高危骨折患者的死亡率。女性、椎體或髖關(guān)節(jié)脆性骨折史也能從藥物治療中獲益。宗旨，藥物治療使椎體骨折率下降30-70%。而對于非椎體骨折則相對較低，并因部位而異。對于其他部位骨折的患者（髖關(guān)節(jié)和椎體除外），藥物治療的作用尚不明確，除非有骨質(zhì)疏松的T-score。降鈣素和立特帕肽都能降低椎體骨折引起的疼痛。
很少研究（目的人群男性）吧骨折發(fā)生率作為一項評價指標(biāo)。系統(tǒng)評價和meta分析證實：雙磷酸鹽可以減少椎體骨折，但是沒有證據(jù)證實高筒能減少骨折。事實上，性功能低下的男性對雙磷酸鹽治療同樣有效。
1. 對需要抗骨質(zhì)疏松治療的絕經(jīng)后女性，阿侖膦酸、利塞膦酸、唑來膦酸、狄諾塞麥都可以作用預(yù)防髖關(guān)節(jié)、非椎體和椎體骨折的一線用藥【A級】；
2. 對需要抗骨質(zhì)疏松治療的絕經(jīng)后女性，雷洛昔芬可以作為預(yù)防椎體骨折的一線用藥【A級】；
3. 對需要抗骨質(zhì)疏松聯(lián)合抗血管舒縮癥治療的絕經(jīng)后女性，激素治療可以作為預(yù)防髖關(guān)節(jié)、非椎體和椎體骨折的一線用藥【A級】；
4. 對于不能耐受一線抗骨質(zhì)疏松治療的，依替膦酸和唑來膦酸可以作為預(yù)防椎體骨折的一線用藥【A級】；
5. 對需要抗骨質(zhì)疏松治療的絕經(jīng)后男性，阿侖膦酸、利塞膦酸、唑來膦酸可以作為預(yù)防骨折的一線用藥【D級】；
6. 睪酮不推薦用于男性骨質(zhì)疏松治療【B級】。
不良反映
在這一部分，我們強調(diào)藥物上市后檢測的常見現(xiàn)象。這些現(xiàn)象中的某些至今仍未解決。
大劑量補充鈣劑會增加腎結(jié)石和心血管事件的危險性。雙磷酸鹽可能導(dǎo)致自限性的流感樣癥狀，尤其是首劑唑來膦酸注釋后（10%發(fā)生率）。狄諾塞麥可能增加蜂窩織炎的風(fēng)險。特里怕太能引起股尿鈣和高血鈣癥，兩者都較輕微，并且都能自限或停藥后緩解。
對于雙磷酸鹽是否會導(dǎo)致下頜關(guān)節(jié)骨壞死、不典型性股骨骨折、食管癌或房顫，至今仍不明確。下頜關(guān)節(jié)骨壞死指的是8周以上仍未愈合的下頜骨的暴露在外的牙槽骨或上頜骨。發(fā)生率很低( 20%），應(yīng)接受藥物治療；50歲以上、有髖關(guān)節(jié)和椎體脆性骨折史和多余一次脆性骨折的患者是骨折高?；颊?，這樣的病人應(yīng)接受藥物治療。
中危
許多骨折中危的患者應(yīng)該考慮藥物治療。盡管高危人群的骨折風(fēng)險高于中?；颊撸侵形９钦廴巳旱脑噭┕钦郯l(fā)生量卻高于高危人群（因為大部分人都是骨折中危）因此中危骨折患者因該接受仔細(xì)的臨床評估，以確定是否具有其它評價系統(tǒng)沒有考慮的骨折危險因素。對于某些患者則需要提供藥物治療。
對于骨折中?；颊?，個人喜好和其他骨折危險因素評估應(yīng)作為指導(dǎo)藥物治療的向?qū)А綜級】。
低危
對于骨折低危患者，往往不需要藥物治療。總之，只要沒有其他迅速減少BMD的危險因素，一些生活方式的改變，如鍛煉、預(yù)防摔倒、優(yōu)化鈣劑和維生素D攝入量和戒煙就足夠了。
是否需要檢測治療效果？怎樣檢測？
沒有RCT試驗評價重復(fù)骨密度測量在堅持治療和降低骨折風(fēng)險方面的價值。但是，如果使用恰當(dāng)，重復(fù)檢測確實可以成為一種有用的臨床工具。在解釋重復(fù)測量結(jié)果時，我們必須要注意測量誤差，也就是說是怎樣確實是骨密度變化而不是隨機測量誤差。對于接受治療的病人，1-3年后應(yīng)該重復(fù)測量骨密度。如果治療有效，測量間期可以延長。如果骨密度改善了或沒變化，這說明病人對治療敏感。如果骨密度繼續(xù)降低或新發(fā)骨折則說明1、病人沒有堅持服藥2、治療不敏感3、含有其他引起骨質(zhì)疏松的原因。對于中?；颊?，包括T-score≤2.5，1-3年后必須重復(fù)測量BMD以檢測骨質(zhì)丟失。如果ＢＭＤ穩(wěn)定，可以考慮適度降低檢測頻率。如果骨折風(fēng)險低或沒有其他ＢＭＤ丟失的危險因素5-10年的測量間期足夠了。
什么時候停藥或者說什么時候聯(lián)合用藥？
關(guān)于治療療程或者治療間歇方面的證據(jù)比較有限。阿侖膦酸治療五年繼續(xù)用藥的患者與停藥的患者相比，繼續(xù)用藥組椎體骨折發(fā)生率降低55%，但是非椎體骨折或影像學(xué)上的椎體骨折發(fā)生率沒有區(qū)別。勵志使用利塞膦酸或HRT（雌激素）可能引起骨質(zhì)丟失。聯(lián)合HRT或雷洛昔芬與雙磷酸鹽可以改善骨密度，但是沒有證據(jù)證實該治療方案可以進一步減少骨折發(fā)生率。
骨折發(fā)生高危的骨質(zhì)疏松患者需要堅持抗骨質(zhì)疏松治療，不能有治療間歇；臨床醫(yī)生不能為了減少骨折發(fā)生率而給病人使用兩種抗骨質(zhì)吸收藥；
什么時候推薦看專家？
有下列情況的患者，請骨質(zhì)疏松專家會診可能對患者有好處：骨折或者盡管使用一線治療骨質(zhì)仍然明顯正在丟失、不耐受一線或二線治療、超出基層醫(yī)生經(jīng)驗范圍的有其他原因引起的骨質(zhì)疏松、骨密度極度低下者。
其他指南
美國和英國National Osteoporosis Foundation推薦使用absolute 10-year risk of fracture來指導(dǎo)治療。
但是加拿大National Osteoporosis Foundation推薦骨質(zhì)疏松治療適應(yīng)癥為：
絕經(jīng)后女性或50歲以上男性，髖關(guān)節(jié)或脊柱T-score≤–2.5或者有髖關(guān)節(jié)與脊柱骨折史；
T-score between –1.0 and –2.5、髖關(guān)節(jié)十年骨折風(fēng)險≥3%或骨質(zhì)疏松相關(guān)性骨折≥20%。
National Osteoporosis Guideline Group推薦年齡依賴性治療范圍，從50歲骨折風(fēng)險7.5到80歲的30%。這兩種方案是不同的，National Osteoporosis Foundation是基于成本效益分析，而National Osteoporosis Guideline Group則是一種平直的解釋。兩者相比，National Osteoporosis Guideline Group推薦的治療人群更小一點。但是不能確定那種方案更適合加拿大人群。
未來研究的方向
現(xiàn)在，在如何更好的預(yù)防骨折和減少治療的負(fù)性影響之間還存在矛盾。未來研究應(yīng)該更關(guān)注特殊人群（例如年輕病人有骨折史或者正在服用皮質(zhì)醇的年輕病人）、骨降解marker評價骨折發(fā)生風(fēng)險和檢測治療的意義、運動或預(yù)防摔倒能否減少骨折、維生素D的理想劑量和其他健康收益問題。
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