近期，中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)微生態(tài)學(xué)分會(huì)發(fā)表《中國(guó)消化道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑臨床應(yīng)用共識(shí)（2016 版）》一文，現(xiàn)整理如下，供大家參考學(xué)習(xí)。
人體腸道內(nèi)棲息著約 1000 種以上的細(xì)菌，其總數(shù)接近于 1013～1014
正常情況下，人體選擇性地讓某些微生物定植于腸道，并為其提供適宜的棲息環(huán)境和營(yíng)養(yǎng)；而這些微生物及其代謝產(chǎn)物在人體內(nèi)發(fā)揮生物屏障功能、參與免疫系統(tǒng)成熟和免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)、并對(duì)機(jī)體內(nèi)多種生理代謝起著重要作用。甚至有研究指出，人體腸道內(nèi)有益菌種類(lèi)和數(shù)量的多少，在一定程度上可以反應(yīng)出人體的健康狀態(tài)。
當(dāng)機(jī)體受到年齡、環(huán)境、飲食、用藥等因素影 響時(shí)，就會(huì)引起腸道微生態(tài)失衡，又稱為腸道菌群失調(diào)（imblance of gut microbiota），主要是指由于腸道菌群組成改變、細(xì)菌代謝活性變化或菌群在局部分布變化而引起的失衡狀態(tài)；表現(xiàn)為腸道菌群在種類(lèi)、數(shù)量、比例、定位轉(zhuǎn)移（移位）和生物學(xué)特性上的變化。
其主要臨床表現(xiàn)按照腸道微生態(tài)失衡的程度，可以分為三度：
（1）一度失衡，也稱潛伏型微生態(tài)失衡，只能從細(xì)菌定量檢查上發(fā)現(xiàn)菌群組成有變化，臨床上無(wú)或僅有輕微表現(xiàn)，為可逆性改變，去除病因后可自然恢復(fù)。
（2）二度失衡，又稱為局限微生態(tài)失衡，不可逆，在臨床上可有多種慢性疾病的表現(xiàn)，如慢性腸炎、慢性痢疾等。
（3）三度失衡，也稱為菌群交替癥或二重感染（superinfection），腸道的原籍菌大部分被抑制，而少數(shù)菌過(guò)度繁殖，臨床表現(xiàn)病情急且重，多發(fā)生在長(zhǎng)期大量應(yīng)用抗生素、免疫抑制劑、細(xì)胞毒性藥物、激素、射線后，或患者本身患有糖尿病、惡性腫瘤、肝硬化等疾病。
對(duì)腸道微生態(tài)失衡的診斷根據(jù)主要包括：
（1）病史中具有能引起腸道微生態(tài)失衡的原發(fā)性疾病。
（2）有腸道微生態(tài)失衡的臨床表現(xiàn)，如：腹瀉、腹脹、腹痛、腹部不適等癥狀。
（3）有腸道微生態(tài)失衡的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)：
①糞便鏡檢球 / 桿菌比值（成人參考值為 1：3）。但正常參考值各家報(bào)道不一，有人建議采用康白標(biāo)準(zhǔn)（3：7）。
②糞便菌群涂片或培養(yǎng)中，非正常細(xì)菌明顯增多，甚至占絕對(duì)優(yōu)勢(shì)。
③李蘭娟院士實(shí)驗(yàn)室用 B/E 值，糞便定量 PCR 檢測(cè)雙歧桿菌與腸桿菌 DNA 拷貝數(shù)的對(duì)數(shù)比值（B/E
④糞便細(xì)菌指紋圖譜等新技術(shù)檢測(cè)，明確腸道微生態(tài)改變。
近年來(lái)，微生態(tài)調(diào)節(jié)劑在調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)，改 善各種疾病等方面取得了可喜的進(jìn)展。微生態(tài)調(diào)節(jié)劑是在微生態(tài)學(xué)理論指導(dǎo)下所生產(chǎn)的一類(lèi)能夠調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)失衡，保持微生態(tài)平衡，提高宿主（人、動(dòng)植物）健康水平或增進(jìn)健康狀態(tài)的生理性活菌（微生物）制品。同時(shí)也包括這些菌體的代謝產(chǎn)物以及促進(jìn)這些生理菌群生長(zhǎng)繁殖的物質(zhì)制品。
微生態(tài)調(diào)節(jié)劑是一個(gè)內(nèi)涵比較廣泛的術(shù)語(yǔ)，具體應(yīng)包括活菌體、死菌體、菌體成分、代謝物及生長(zhǎng)促進(jìn)物質(zhì)。
目前國(guó)內(nèi)外較為一致的意見(jiàn)是把微生態(tài)調(diào)節(jié)劑分成 益生菌（probiotics）、益生元（prebiotics）和合生元（synbiotics）三部分。
1989 年 Fuller 把益生菌定義為能夠促進(jìn)腸內(nèi)菌群生態(tài)平衡，對(duì)宿主起有益作用的活的微生物制劑。強(qiáng)調(diào)益生菌必須是活的微生物成員，其死菌及代謝產(chǎn)物則不包括在內(nèi)。1992 年 Fuller 又對(duì)益生菌作了更為詳細(xì)的描述，作為制劑應(yīng)符合以下幾個(gè)標(biāo)準(zhǔn)：
（1）益生菌必須具有活存能力，并能進(jìn)行工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)。
（2）在使用和貯存期間，應(yīng)保持活存狀態(tài)和穩(wěn)定。
（3）在腸內(nèi)或其他生境內(nèi)具有存活能力（不一定繁殖）。
（4）必須對(duì)宿主產(chǎn)生有益的作用。
（5）無(wú)毒、無(wú)害、安全、無(wú)副作用。目前各國(guó)益生菌制品的種類(lèi)非常多。益生菌所采用的菌種主要來(lái)源于宿主正常菌群中的生理性優(yōu)勢(shì)細(xì)菌、非常駐的共生菌和生理性真菌三大類(lèi)。
生理性細(xì)菌多為產(chǎn)乳酸性細(xì)菌，大致包括 7 個(gè)菌屬的上百個(gè)菌種；非常駐的共生菌在宿主體內(nèi)的占位密度低，是具有一定免疫原性的兼性厭氧菌或需氧菌，它們可以是原籍菌群、外籍菌群或環(huán)境菌群如芽胞菌屬、梭菌屬等；生理性真菌包括益生酵母。
在我國(guó)通過(guò)衛(wèi)生部（現(xiàn)衛(wèi)生計(jì)生委）批準(zhǔn)應(yīng)用于人體的益生菌主要有以下種類(lèi)：
（1）乳桿菌屬：德氏乳桿菌、短乳桿菌、纖維素乳桿菌、嗜酸乳桿菌、保加利亞乳桿菌、干酪乳桿菌、發(fā)酵乳桿菌、植物乳桿菌、羅特乳桿菌、約氏乳桿菌、格氏乳桿菌、類(lèi)干酪乳桿菌、鼠李糖乳桿菌等。
（2）雙歧桿菌屬：青春型雙歧桿菌、兩歧雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌、動(dòng)物雙歧桿菌、長(zhǎng)雙歧桿菌、短雙歧桿菌、嗜熱雙歧桿菌、乳雙歧桿菌等。
（3）腸球菌屬：糞腸球菌和屎腸球菌。
（4）鏈球菌屬：嗜熱鏈球菌、乳酸鏈球菌等。
（5）芽胞桿菌屬：枯草芽胞桿菌、蠟樣芽胞桿菌屬、地衣芽胞桿菌、凝結(jié)芽胞桿菌等。
（6）梭菌屬主要為丁酸梭菌，此菌也稱酪酸梭菌。
（7）酵母菌屬主要是布拉酵母菌。
微生態(tài)調(diào)節(jié)劑能夠有效的調(diào)節(jié)各種原因引起的 腸道微生態(tài)失調(diào)，已被廣大學(xué)者所認(rèn)可，并且隨著人體微生態(tài)學(xué)研究的深入和發(fā)展，所研發(fā)生產(chǎn)的微生態(tài)調(diào)節(jié)劑的品種和應(yīng)用也越來(lái)越廣泛。國(guó)外對(duì)微生態(tài)調(diào)節(jié)劑的研究起步較早，并制定出了有關(guān)微生態(tài)調(diào)節(jié)劑使用的規(guī)范化指南，但由于益生菌菌株、劑型和研究人群等因素國(guó)內(nèi)外存在較大差異。
因此，完全參照國(guó)外標(biāo)準(zhǔn)顯然不適用于我國(guó)患者。為此，中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)微生態(tài)學(xué)分會(huì)集學(xué)會(huì) 30 余年在胃腸道微生態(tài)基礎(chǔ)及臨床應(yīng)用研究之積累，組織微生態(tài)基礎(chǔ)研究專(zhuān)家、微生態(tài)制劑專(zhuān)家、微生態(tài)臨床應(yīng)用專(zhuān)家經(jīng)過(guò)多次論證，結(jié)合國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，首次制定中國(guó)消化道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑臨床應(yīng)用共識(shí)，以供廣大臨床醫(yī)師在選擇和應(yīng)用微生態(tài)調(diào)節(jié)劑時(shí)參考。
幽門(mén)螺桿菌相關(guān)性胃炎
幽門(mén)螺桿菌（Helicobacter pylori，H.pylori）感染是慢性胃炎的主要病因。隨著 H.pylori 耐藥率的增高和根除率的下降及胃內(nèi)微生態(tài)的組成逐漸明確，益生菌的應(yīng)用為根除 H.pylori 提供了新的思路。有研究指出：某些微生態(tài)調(diào)節(jié)劑可以減輕或消除根除 H.pylori 治療導(dǎo)致的的副作用，布拉酵母菌可提高根除率，降低副作用，減少抗生素相關(guān)性腹瀉。
某些乳酸桿菌及雙歧桿菌、酪酸梭菌等具有一定療效，薈萃分析發(fā)現(xiàn)，添加單株或多株益生菌、使用療程及劑量不同的亞組與對(duì)照組相比，根除率均有顯著性差異。
非酒精性脂肪性肝病和代謝性疾病
非酒精性肝?。╪on-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指除飲酒和其他明確的肝損因素引起的，以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕卣?/span>的臨床病理綜合征，包括單純性脂肪性肝病及由其演變的非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis， NASH），脂肪性肝纖維化及脂肪性肝硬化。
腸道菌群在非酒精性脂肪性肝病發(fā)病中起重要作用，在國(guó)內(nèi)外研究中均發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)有助于防治 NAFLD。動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，在 NAFLD
在臨床研究中也證實(shí)，NAFLD 患者口服
保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌聯(lián)合使用可以顯著改善 NAFLD 患者 ALT、AST、GGT 水平。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊也被證實(shí)可以降低患者 ALT 及γ－GT。鼠李糖乳桿菌不僅可以改善成人非酒精性脂肪肝，而且可以使 NAFLD 患兒血清 ALT 顯著下降，并且肝臟酶含量的改善獨(dú)立于體質(zhì)指數(shù)和內(nèi)臟脂肪含量。
此外，在體外的實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)，鼠李糖乳桿菌具有降解膽固醇的作用，并且在動(dòng)物模型中得到了驗(yàn)證。國(guó)內(nèi)研究也發(fā)現(xiàn)，NASH 患者服用益生菌 Lepicol6 個(gè)月，血清 AST 水平和肝內(nèi)甘油三酯含量較對(duì)照組顯著下降。枯草桿菌腸球菌二聯(lián)活菌膠囊治療 NASＨ患者４周，患者治療前后血清內(nèi)毒素、DAO、D- 乳酸及 ALT 水平顯著降低。
NASH 患者，口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊 3 個(gè)月，肝功能指標(biāo)、內(nèi)毒素、DAO 水平明顯下降，肝臟脂肪含量明顯減少。凝結(jié)芽胞桿菌治療 NASH 患者 3 周內(nèi)毒素、TNF－α、IL-6 水平顯著降低。糖尿病及肥胖是 NAFLD 常見(jiàn)的原因之一，且 腸道微生態(tài)與肥胖、糖尿病密切相關(guān)，動(dòng)物及臨床實(shí)驗(yàn)均顯示肥胖癥與正常個(gè)體腸道菌群有顯著差異。
從人體腸道分離得到陰溝腸桿菌能在無(wú)菌 小鼠上誘導(dǎo)出肥胖和胰島素抵抗，首次證明腸道與肥胖之間具有直接因果關(guān)系 。在糞菌移植的研究中發(fā)現(xiàn)，肥胖患者接受來(lái)自消瘦個(gè)體的腸道糞菌移植 6 周后，胰島素抵抗得到了顯著改善 。
肝硬化
肝硬化是我國(guó)常見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病，常見(jiàn)的病 因有乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、酗酒等，藥物性肝炎及自身免疫性肝病也可以進(jìn)展到肝硬化。肝硬化存在腸道微生態(tài)失衡及腸道細(xì)菌代謝改變，肝硬化又有諸多并發(fā)癥，如內(nèi)毒素血癥、自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎、上消化道大出血、肝性腦病、肝腎綜合征、肝癌等。
肝硬化并發(fā)癥可獨(dú)立于病因而出現(xiàn)并加重。這些并發(fā)癥的發(fā)生與腸道微生態(tài)失衡，腸道定植抗力下降，腸道細(xì)菌易位等有密切關(guān)系。腸道微生態(tài)失衡在肝病重型化方面起加速器作用。
目前的研究發(fā)現(xiàn)肝硬化存在腸道內(nèi)細(xì)菌總數(shù)增多，大腸埃希菌等腸桿菌類(lèi)細(xì)菌數(shù)量增多而雙歧桿菌等有益菌數(shù)量減少；類(lèi)桿菌等正常位于結(jié)腸和小腸下段細(xì)菌上行定居及繁衍。宏基組研究揭示了隨著肝病嚴(yán)重程度的變化，齒雙歧桿菌等數(shù)量增加，發(fā)酵乳桿菌等數(shù)量減少以及毒力基因的多樣性指數(shù)上升等規(guī)律 ，這對(duì)微生態(tài)干預(yù)防治肝病重癥化和研發(fā)新型微生態(tài)制劑具有重大意義。
《Nature》最新研究表明肝硬化患者除了有益菌（陪伴糞球菌具有抗炎性，柔嫩梭菌能產(chǎn)生丁酸鹽促進(jìn)腸道健康）數(shù)量較少外，還存在口腔菌入侵腸道的現(xiàn)象，這可能對(duì)肝硬化發(fā)生發(fā)展及微生態(tài)制劑開(kāi)發(fā)產(chǎn)生重要影響。肝臟功能與腸道微生態(tài)系統(tǒng)的平衡密切相關(guān)，肝硬化患者存在腸道菌群紊亂、細(xì)菌異位的現(xiàn)象，引起腸源性內(nèi)毒素血癥，導(dǎo)致自發(fā)性腹膜炎、肝性腦病等并發(fā)癥出現(xiàn) 。
1. 微生態(tài)制劑在肝硬化腸源性內(nèi)毒素血癥中的應(yīng)用
肝硬化患者常常伴有腸源性內(nèi)毒血癥，內(nèi)毒素除了對(duì)肝臟有直接毒性作用，還可通過(guò)增加一些細(xì)胞和炎癥因子的產(chǎn)生量放大毒性作用對(duì)肝臟的損傷。含腸道有益原籍菌（如雙歧桿菌、乳桿菌、腸球菌等）制得的微生態(tài)制劑的使用 ，可促使腸道內(nèi)乳酸等代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生，抑制致病菌的生長(zhǎng)定植，提供維持腸道正常微生態(tài)平衡的厭氧條件，從而減少細(xì)菌移位及內(nèi)毒素的生成。
對(duì)肝硬化腸源性內(nèi)毒血癥患者，推薦使用含雙歧桿菌、乳桿菌及腸球菌等制劑作為輔助治療 。此外，乳果糖可促進(jìn)雙歧桿菌和乳桿菌增殖，改善腸道營(yíng)養(yǎng)環(huán)境，降低炎癥因子，改善肝功能 。
2. 微生態(tài)制劑在肝硬化自發(fā)性腹膜炎中的應(yīng)用
自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎是肝硬化失代償期的嚴(yán)重并發(fā)癥和導(dǎo)致患者死亡的重要并發(fā)癥之一。腸道細(xì)菌移位在自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎中起重要作用，大腸埃希菌等革蘭陰性腸道桿菌大量增殖，并且上移定植，成為優(yōu)勢(shì)菌，釋放內(nèi)毒素；這些致病菌直接通過(guò)腸道、血液或淋巴系統(tǒng)形成感染。
含有地衣芽胞桿菌的微生態(tài)制劑一方面通過(guò)消耗氧氣制造厭氧環(huán)境，促進(jìn)雙歧桿菌、乳桿菌等腸道有益厭氧菌的生長(zhǎng)，減少腸道毒素的吸收，同時(shí)促進(jìn)免疫器官、組織的成熟，提高機(jī)體體液免疫和細(xì)胞免疫水平。
此外，這種微生態(tài)制劑還可促進(jìn)機(jī)體對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收，降低血氨，改善肝功能。對(duì)肝硬化自發(fā)性腹膜炎患者，推薦使用地衣芽胞桿菌、雙歧桿菌、乳桿菌等作為輔助治療。
3. 微生態(tài)制劑在肝硬化肝性腦病中的應(yīng)用
腸源性毒性物質(zhì)血氨和假性神經(jīng)遞質(zhì)引發(fā)的神經(jīng)毒性作用被認(rèn)為是肝性腦病的主要原因，而這些毒性物質(zhì)很大程度上來(lái)源于腸道某些革蘭陰性腸道桿菌。其中腸道內(nèi)主要產(chǎn)氨菌（擬桿菌和梭菌）的過(guò)度生長(zhǎng)會(huì)導(dǎo)致有害物質(zhì)如血氨的產(chǎn)生和吸收增加從而誘發(fā)肝性腦病。
以酪酸菌為主要成分的微生態(tài)制劑能促進(jìn)雙歧桿菌和乳桿菌的增殖，抑制腐敗菌的生長(zhǎng)，通過(guò)減少氨類(lèi)和吲哚物質(zhì)的產(chǎn)生降低血氨和假性神經(jīng)遞質(zhì)水平，改善肝性腦病患者癥狀；此外，酪酸菌的代謝產(chǎn)物酪酸還可修復(fù)腸上皮細(xì)胞。對(duì)肝硬化肝性腦病患者，推薦使用酪桿菌、雙歧桿菌、乳桿菌等作為輔助治療。
此外，乳果糖和水蘇糖可促進(jìn)雙歧桿菌和乳桿菌成倍生長(zhǎng)，減少吲哚等胺類(lèi)物質(zhì)，降低血氨水平，明顯改善肝性腦病的臨床癥狀 。
肝衰竭肝移植
肝衰竭是最嚴(yán)重的肝病類(lèi)型。臨床表現(xiàn)為黃疸進(jìn)行性加深，膽紅素每天上升大于 17.1 μmol/L，或大于正常值 10 倍以上，凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)（PTA＜49%），出現(xiàn)不同程度肝性腦病及腹水等。臨床分為急性肝衰竭，亞急性肝衰竭，慢加急性肝衰竭及慢性肝衰竭。
肝衰竭患者常有納差、腹脹、腹瀉、內(nèi)毒素血癥等，病情兇險(xiǎn)，進(jìn)展迅速，感染發(fā)生率達(dá) 80%，其中 30% 為真菌感染，病死率高達(dá) 70% 以上。上個(gè)世紀(jì) 90 年代，李蘭娟及其團(tuán)隊(duì)就開(kāi)始利用微生態(tài)學(xué)方法對(duì)腸道微生態(tài)失衡在乙型重型肝炎發(fā)生、發(fā)展中的作用進(jìn)行了系列研究。
研究發(fā)現(xiàn)慢性重型肝炎患者腸道微生態(tài)嚴(yán)重失衡，腸道雙歧桿菌、類(lèi)桿菌等有益菌顯著減少，腸桿菌科細(xì)菌、腸球菌、酵母菌等有害菌顯著增加，且腸道微生態(tài)失衡程度與肝炎病情嚴(yán)重程度有關(guān)。李蘭娟團(tuán)隊(duì)通過(guò)建立肝衰竭大鼠動(dòng)物模型發(fā)現(xiàn)肝衰竭大鼠腸道菌群顯著失調(diào)，表現(xiàn)為腸桿菌科細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)，微生態(tài)失衡程度與肝損傷程度及門(mén)靜脈內(nèi)毒素的水平顯著相關(guān)。
慢性重型肝炎患者血內(nèi)毒素水平與腸桿菌科細(xì) 菌呈正相關(guān)，與雙歧桿菌數(shù)量呈負(fù)相關(guān)。慢性重型肝炎患者腸道菌群的這種變化在其血內(nèi)毒素水平的升高及肝臟損傷的進(jìn)一步加重過(guò)程中起到一定的作用。王蜀強(qiáng)等利用光岡法對(duì)慢性乙型重型肝炎患者糞便微生物的研究有類(lèi)似的發(fā)現(xiàn)。
Bajaj 研究發(fā)現(xiàn)研究對(duì)象中 24% 的合并感染的肝硬化患者發(fā)展為慢加急性肝衰竭（acute on chronic liver failure ACLF），這部分患者血漿內(nèi)毒素水平顯著升高，腸道微生物革蘭陽(yáng)性菌顯著降低，Clostridiales XIV 顯著降低，而 Leuconostocaceae 顯著升高。
利用 16SrDNA 測(cè)序技術(shù)對(duì) 79 例慢加急性肝衰竭患者的研究發(fā)現(xiàn) ，ACLF 組腸道微生態(tài)發(fā)生了顯著的失衡。主要表現(xiàn)為整體多樣性和豐度顯著降低，ACLF 患者腸道擬桿菌科、瘤胃球菌科及其毛螺菌科細(xì)菌顯著減低，但巴斯德菌科、鏈球菌科以及腸球菌科細(xì)菌豐度顯著升高。
通過(guò)對(duì)患者動(dòng)態(tài)隨訪發(fā)現(xiàn) ACLF 患者在短時(shí)間內(nèi)腸道微生物保持了相對(duì)的穩(wěn)定性，抗生素的應(yīng)用對(duì)腸道微生物有一定的影響。該研究還發(fā)現(xiàn)巴斯德菌屬與終末期肝病模型（model for end-stage liver disease，MELD）指數(shù)相關(guān)，并能夠獨(dú)立地預(yù)測(cè)患者的預(yù)后。網(wǎng)絡(luò)分析比較顯示特定的菌科與炎癥因子（IL-6，TNF-α，IL-2）相關(guān)。
乙肝慢加急性肝衰竭患者腸道微生物存在顯著的失衡，總體表現(xiàn)為整體多樣性和豐度顯著降低，腸桿菌科細(xì)菌等產(chǎn)內(nèi)毒素的細(xì)菌、鏈球菌科等機(jī)會(huì)致病菌顯著的升高，內(nèi)毒素血癥進(jìn)一步誘發(fā)的炎癥反應(yīng)可以促進(jìn)慢加急性肝衰竭的進(jìn)展。對(duì)失衡的腸道微生態(tài)的干預(yù)是治療慢加急性肝衰竭的一個(gè)重要的靶點(diǎn)。
調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)，改善腸道微生態(tài)失衡，改善內(nèi)毒素血癥 ，有望在預(yù)防及延緩慢加急性肝衰竭疾病進(jìn)展中起輔助治療作用，以期降低慢加急性衰竭的病死率。
肝移植是治療肝衰竭等終末期肝病的有效治療方法。在肝移植動(dòng)物及臨床研究方面，采用厭氧培養(yǎng)方法及分子生物學(xué)方法均證明移植受者存在腸道菌群失衡，突出表現(xiàn)為益生的雙歧桿菌、乳酸桿菌及柔嫩梭菌等顯著減少，而潛在致病的腸球菌屬、腸桿菌科細(xì)菌顯著增加。
動(dòng)物研究顯示，補(bǔ)充雙歧桿菌及乳酸桿菌可降低同種大鼠肝移植術(shù)后感染發(fā)生率，促進(jìn)肝細(xì)胞功能恢復(fù)。在肝移植急性排異大鼠研究也發(fā)現(xiàn)，雙歧桿菌及乳酸桿菌可通過(guò)增加 Treg 細(xì)胞及 TGF-b，降低 CD4/CD8 起有益作用。
肝移植臨床研究發(fā)現(xiàn)，肝移植受者術(shù)前服用益生菌＋益生元可以顯著減少移植術(shù)后感染的發(fā)生率，縮短抗生素應(yīng)用時(shí)間及住院時(shí)間。同樣，在生存時(shí)間長(zhǎng)、恢復(fù)良好的肝移植受者顯示腸道菌群趨于恢復(fù)。
因此，肝移植前后應(yīng)用微生態(tài)制劑對(duì)減少肝移植后如感染等并發(fā)癥有益，對(duì)減少移植后排異，促進(jìn)恢復(fù)有明顯的益處。當(dāng)然，肝移植微生態(tài)研究仍需要深入研究，積累更多的數(shù)據(jù)應(yīng)用于臨床。
抗生素相關(guān)腹瀉
抗生素相關(guān)性腹瀉（antiotic-associated diarrhea，AAD）是指伴隨抗生素使用而發(fā)生的無(wú)法用其他原因解釋的腹瀉，其實(shí)是抗生素導(dǎo)致微生態(tài)失衡所致腹瀉。隨著抗生素的廣泛應(yīng)用，AAD 在臨床上日益受到重視。
在使用抗生素的患者中，AAD 的發(fā)病率為 5%～39%，然而，不同抗生素引起
按 AAD 的病情程度不同，臨床表現(xiàn)可分為：?jiǎn)渭兏篂a、結(jié)腸炎或偽膜性結(jié)腸炎。偽膜性結(jié)腸炎病情嚴(yán)重，如不及時(shí)診治，可導(dǎo)致并發(fā)癥，病死率高達(dá) 15%～24%。而偽膜性結(jié)腸炎幾乎 100% 由艱難梭菌所致，艱難梭菌通過(guò)分泌毒素Ａ、毒素Ｂ及二元毒素引起腸道黏膜損傷和炎癥，導(dǎo)致艱難梭菌相關(guān)性腹瀉（clostridium difficile associated-diarrhea，CDAD）。CDAD 占 AAD 發(fā)病率的 15%～25%。
國(guó)內(nèi)外大量研究表明，使用益生菌能有效減少 AAD 發(fā)病率，目前治療 AAD 的益生菌主要包括雙歧桿菌、乳酸桿菌、酵母菌、鏈球菌、腸球菌、芽胞桿菌等 。
如 Susanne 等對(duì) 82 種益生菌（乳酸桿菌、雙歧桿菌、酵母菌、鏈球菌、腸球菌、芽胞桿菌）預(yù)防和治療 AAD 的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)進(jìn)行薈萃分析，結(jié)果表明：多數(shù)情況下單獨(dú)使用乳酸桿菌或聯(lián)合使用其他益生菌能有效減少 AAD 發(fā)病率。然而，亦有不少研究認(rèn)為益生菌對(duì) AAD 預(yù)防和治療無(wú)明顯效果，可能與菌種的選擇、配伍、用量有關(guān) 。
腸易激綜合征
腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）是一組以腹部不適或腹痛伴有排便習(xí)慣改變為特征的功能性腸病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，可能與內(nèi)臟感覺(jué)過(guò)敏、胃腸道動(dòng)力異常、腸道菌群失調(diào)、小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)、腸道感染、食物不耐受、免疫異常、社會(huì)心理因素以及腦－腸軸異常等有關(guān) 。
諸多研究發(fā)現(xiàn)，腸道微生態(tài)失衡可能與 IBS 癥狀的產(chǎn)生和持續(xù)有關(guān)，主要表現(xiàn)為腸道微生物定植抗力受損、大腸埃希菌和腸球菌屬數(shù)量增加、雙歧桿菌和乳桿菌數(shù)量減少等。根據(jù)國(guó)內(nèi)外相關(guān)報(bào)道，益生菌治療 IBS 整體有效，但個(gè)別報(bào)道認(rèn)為療效不確定。
益生菌改善 IBS
（1）調(diào)節(jié)腸道菌群 。
（2）改善腸黏膜屏障功能 。
（3）調(diào)節(jié)腸道免疫功能 。
（4）降低內(nèi)臟高敏感性 。
益生菌為臨床治療 IBS 提供了新思路，但目前不同研究對(duì)于益生菌治療 IBS 的療效評(píng)價(jià)存在差異，可能與不同研究采用的益生菌種類(lèi)、劑量、劑型、使用方法以及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)各不相同有關(guān)。
根據(jù)《2011 年 WGO 益生菌和益生元全球指南》，益生菌治療 IBS 可以緩解腹脹、胃腸脹氣，一些菌株還可以緩解疼痛，并可獲得整體緩解。所以根據(jù)患者的病情，選取針對(duì)性的益生菌制劑就顯得尤為重要。
根據(jù)國(guó)內(nèi)外的研究報(bào)道，盡量選取乳桿菌、雙歧桿菌等人體原籍菌較為安全有效，并且根據(jù)患者病情適當(dāng)調(diào)整劑量，才能達(dá)到治療緩解 IBS 的目的。總之，益生菌可作為 IBS 治療的輔助手段，但作為主要治療藥物加以推薦還需要更充實(shí)的臨床依據(jù)。
炎癥性腸病
炎癥性腸?。╥nflammatory bowel disease，IBD）包括潰瘍性結(jié)腸炎（ulcertive colitis，UC）和克羅恩病（Crohn′ｓ disease，CD）。IBD 患者腸道中微生物種類(lèi)與正常人有明顯差異。臨床研究及薈萃分析顯示 VSL＃3 在 UC 誘導(dǎo)緩解、維持治療、預(yù)防及治療術(shù)后貯袋炎方面起一定作用，維持治療與 5-ASA 療效相當(dāng)。另外，大腸埃希菌Ｎissle
國(guó)內(nèi)研究表明枯草桿菌屎腸球菌二聯(lián)活菌、雙歧三聯(lián)活菌等也有確切療效。糞菌移植是恢復(fù)腸道菌群的治療方法，對(duì)于治療炎癥性腸病具有良好的應(yīng)用前景。目前推薦使用益生菌制劑作為輔助治療，治療 CD 的有效性則尚未定論。
結(jié)直腸癌
結(jié)直腸癌（colorectal cancer，CRC）又名大腸癌，是大腸黏膜上皮惡性腫瘤，其發(fā)生與遺傳和環(huán)境因素密切相關(guān)。腸道菌群作為重要的環(huán)境因素，可通過(guò)共代謝途徑，影響宿主的代謝表型，和大腸癌的發(fā)生具有一定的關(guān)聯(lián)性。
目前還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)某種特定細(xì)菌與大腸癌的發(fā)生和發(fā)展具有因果關(guān)系，然而以下細(xì)菌和大腸癌的發(fā)生相關(guān)，包括具核酸桿菌、大腸埃希菌、肝螺桿菌、脆弱擬桿菌和牛鏈球菌等，這些細(xì)菌在大腸癌患者的腸道中數(shù)量明顯增多，而產(chǎn)丁酸鹽菌、羅氏菌、雙歧桿菌和乳桿菌的數(shù)量則顯著減少 。
近年來(lái)，關(guān)于益生菌對(duì)大腸癌的防治有一些報(bào)道，認(rèn)為益生菌防治大腸癌的機(jī)制主要為 ：
（1）改善腸道菌群，可使 7α－脫羥基酶、β－葡萄糖醛酸酶、β－葡萄糖苷酶等致癌物失活。
（2）抑制腐敗菌和致病菌的生長(zhǎng)。
（3）增強(qiáng)宿主免疫功能。
（4）抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。
（5）抑制酪氨酸激酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。
體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，青春型雙歧桿菌、植物乳桿菌、VSL#3、嗜熱鏈球菌和保加利亞乳桿菌均能抑制人結(jié)腸癌細(xì)胞株 HT-29、SW-480 和 Caco-2 的增殖。體內(nèi)研究表明，以二甲基肼或氧化偶氮甲烷制備大鼠大腸癌模型，證實(shí)干酪乳桿菌、嗜酸乳桿菌、嬰兒型雙歧桿菌、長(zhǎng)雙歧桿菌、酪酸梭菌和聚酵素芽胞桿菌均能顯著減少大鼠腸道畸變隱窩的發(fā)生率 。
多項(xiàng)臨床研究表明，對(duì)放化療或圍手術(shù)期患者口服雙歧桿菌、鼠李糖乳桿菌、植物乳桿菌、嗜酸乳桿菌等益生菌，能有效保護(hù)結(jié)腸癌術(shù)后腸屏障功能和降低術(shù)后感染性并發(fā)癥發(fā)生率 ，并且口服益生菌還能夠起到降低大腸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的作用 。
微生態(tài)失衡的綜合防治
腸道微生態(tài)失衡的防治原則主要包括 ：
（1）積極治療原發(fā)病，糾正可能的誘發(fā)因素，并減少使用、慎用引起腸道微生態(tài)失衡的藥物（制酸劑、免疫抑制劑、抗生素等），同時(shí)關(guān)注引起微生態(tài)失衡的情況，處理好放化療、各種創(chuàng)傷、圍手術(shù)期的治療工作，防止腸道微生態(tài)失衡的發(fā)生。
（2）調(diào)整機(jī)體的免疫功能和營(yíng)養(yǎng)不良狀態(tài)。對(duì)不能進(jìn)食患者，腸道內(nèi)營(yíng)養(yǎng)，鼻飼以保持腸道微生態(tài)平衡十分重要，盡可能減少腸外營(yíng)養(yǎng)，使用腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)對(duì)維持腸道微生態(tài)平衡起重要作用。
（3）合理應(yīng)用微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，可以單獨(dú)應(yīng)用活菌制劑（推薦數(shù)種活菌聯(lián)合應(yīng)用）或益生元制劑，也可活菌制劑＋益生元制劑聯(lián)合應(yīng)用。此外，近些年開(kāi)展的糞菌移植治療，以及我們傳統(tǒng)的中醫(yī)藥在微生態(tài)失衡的防治方面，也有許多積極作用。
益生元是微生態(tài)調(diào)節(jié)劑的重要組成部分，最早由 Giboson 和 Robefroid 在 1995 年提出，它是一種不被上消化道消化的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，直達(dá)結(jié)腸能選擇性刺激一種或數(shù)種生理性細(xì)菌生長(zhǎng)增殖，從而增進(jìn)宿主健康的作用。益生元主要包括低聚果糖、低聚異麥芽糖、大豆低聚糖、低聚木糖、低聚半乳糖、水蘇糖等數(shù)百種低聚糖類(lèi)，以及抗性淀粉。
利用口服活菌（益生菌）來(lái)治療某些疾病如 IBS、IBD 等已有較多報(bào)道，使用益生元較益生菌在某些方面有更多優(yōu)點(diǎn)，其依據(jù)是其通過(guò)腸胃道后具有更高的存活性和在食品或藥品中長(zhǎng)期的穩(wěn)定性。
益生元提供了一種激動(dòng)人心并充滿挑戰(zhàn)的消化功能概念。通過(guò)選擇性刺激結(jié)腸中有益細(xì)菌的生長(zhǎng)，對(duì)健康是有明顯幫助的。除了在飲食中作為膳食纖維外，不能夠被消化的低聚糖已被證明可以促進(jìn)鈣的生物利用度，降低大腸癌的前期病變的風(fēng)險(xiǎn)，改善眾多腸黏膜炎癥，降低體內(nèi)甘油三酯等。而且，益生元與傳統(tǒng)的治療方法相比沒(méi)有副作用。
通過(guò)疾病動(dòng)物模型以及臨床病例驗(yàn)證，服用益生元被認(rèn)為是一種可控的、有一定效果的臨床治療方法。這些可能會(huì)引起對(duì)認(rèn)真選擇益生元作為預(yù)防和一線治療腸道微生態(tài)失衡治療方法的支持。
腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)在腸道微生態(tài)失衡中的應(yīng)用
1. 胃腸道黏膜微生態(tài)屏障功能障礙及衰竭的診斷要點(diǎn)
1991 年美國(guó)胸外科醫(yī)師協(xié)會(huì)（ACCP）和危重病醫(yī)學(xué)會(huì)（SCCM）在芝加哥集會(huì)聯(lián)合討論了有關(guān)感染與多器官功能障礙（multiple organ dyfunction syndrome，MODS）及多器官功能衰竭（multiple organ failure ，MOF）等問(wèn)題 。
隨著對(duì)多器官功能障礙認(rèn)識(shí)的增加，胃腸道功能障礙在疾病中的地位日益受到人們的重視。胃腸道作為人體內(nèi)最大的儲(chǔ)菌庫(kù)和內(nèi)毒素庫(kù)，被認(rèn)為是全身炎癥反應(yīng)綜合征（systemic inflammatory response syndrome ，SIRS）的觸發(fā)器和始動(dòng)器，是膿毒癥和 MODS
國(guó)內(nèi)黎介壽認(rèn)為，胃腸道腸功能障礙（gastroinstestinal dsyfunction，GID）是指腸實(shí)質(zhì)和（或）功能的損害，導(dǎo)致消化、吸收營(yíng)養(yǎng)和（或）屏障功能發(fā)生嚴(yán)重障礙，這一定義得到大多數(shù)學(xué)者的認(rèn)可。
美國(guó)胸科醫(yī)師協(xié)會(huì)和美國(guó)危重癥醫(yī)學(xué)會(huì)（ACCP/SCCM）聯(lián)席會(huì)議（1992 年）制定的標(biāo)準(zhǔn)，凡符合「急性胃腸黏膜病變、應(yīng)激性潰瘍出血、腹脹及腸鳴音減弱、中毒性腸麻痹、非結(jié)石性膽囊炎或壞死性小腸結(jié)腸炎」5 項(xiàng)之一，即可診斷為 GID。
我國(guó) MODS 病情分期診斷及嚴(yán)重程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（1995 年）中，有關(guān) GID 的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：腹部脹氣，腸鳴音減弱為 1 分；腹部高度脹氣，腸鳴音接近消失為 2 分；麻痹性腸梗阻或應(yīng)激性潰瘍出血為 3 分。該標(biāo)準(zhǔn)中所用測(cè)量指標(biāo)簡(jiǎn)便、可評(píng)價(jià)性相對(duì)較強(qiáng)，目前國(guó)內(nèi)多采用該診斷標(biāo)準(zhǔn)。
大量的實(shí)驗(yàn)研究和在臨床救治過(guò)程中的體會(huì)表明，胃腸道功能障礙及衰竭的診斷在危重癥治療中至關(guān)重要。診斷要點(diǎn)如下：
（1）胃腸道黏膜屏障功能障礙的診斷要點(diǎn)：
①進(jìn)行性腹部脹氣，腸鳴音減弱，不能耐受飲料和食物的體征超過(guò) 5d；
②胃腸蠕動(dòng)消失；
③出現(xiàn)中毒性腸麻痹，有高度腹脹；
④應(yīng)激性潰瘍，無(wú)結(jié)石性膽囊炎等。
（2）胃腸道黏膜屏障功能衰竭的診斷要點(diǎn)：
①有引起胃腸道功能衰竭的前提，如重癥感染，休克、黃疸、燒傷、腦血管意外，大手術(shù)后，以及有肺、心、腦、腎、肝等器官功能衰竭的患者，出現(xiàn)上消化道出血，應(yīng)高度警惕胃腸道功能衰竭的發(fā)生；
②疑有應(yīng)激性出血，24 h 內(nèi)失血超過(guò) 800 mL；
③經(jīng)內(nèi)窺鏡檢查確定胃黏膜有糜爛、潰瘍、出血；
④胃腸道本身的疾病和一些全身性疾病也可引起胃腸道功能衰竭，如胃腸道炎癥、急性出血壞死性胰腺炎、高位腸瘺、短腸、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重創(chuàng)傷、某些藥物因素等。
（3）胃腸道黏膜屏障功能障礙和衰竭，需要有以下至少一種病理與生理的改變：
①腸道微生態(tài)失衡：革蘭陰性大腸埃希菌菌群擴(kuò)增即異常增殖，糞便細(xì)菌 / 優(yōu)勢(shì)菌培養(yǎng)、糞便球 / 桿菌比例檢查、腸道菌群宏基因組測(cè)序（菌群多態(tài)性檢測(cè)）、特定菌群的定量分析、特定菌群的 PCR（ER1 C2 PCR）指紋圖動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)等可提供診斷依據(jù)，并可作為治療效果監(jiān)測(cè)指標(biāo)；
②宿主自身的防衛(wèi)功能發(fā)生障礙：血 sIgA
③黏膜屏障結(jié)構(gòu)與功能發(fā)生改變：動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血液 D 乳酸含量、二胺氧化酶（DAO）活性、細(xì)菌內(nèi)毒素水平、尿乳果糖和甘露醇比值（L/M）等生物標(biāo)志物，可為腸道通透性監(jiān)測(cè)提供診斷和治療依據(jù)，以此來(lái)評(píng)價(jià)腸道屏障通透性、腸黏膜損傷、細(xì)菌移位及其程度，指導(dǎo)臨床進(jìn)行合理的腸道屏障功能的修復(fù)和腸道復(fù)蘇。
胃腸功能障礙很少單獨(dú)發(fā)病，多在其他原發(fā)疾 病基礎(chǔ)上或發(fā)展過(guò)程中伴隨出現(xiàn)，是病情危重的標(biāo)志之一。由于其癥狀隱匿，易影響臨床判斷，延誤治療最佳時(shí)機(jī)，因此如何防治腸黏膜屏障功能衰竭是目前研究的重點(diǎn) 。
2. 胃腸道黏膜微生態(tài)屏障功能損傷的病因及機(jī)制
(1) 缺血缺氧與腸黏膜損傷
在某些情況下，如低灌注狀態(tài)，機(jī)體出現(xiàn)全身血流重新分布，通過(guò)減少四肢、胃腸道的血流量，來(lái)保護(hù)心、腦等重要器官，腸道血流灌注相對(duì)減少，胃腸組織氧供下降，致腸道功能受損。另外，組織細(xì)胞缺血最根本的治療是恢復(fù)血流灌注，然而恢復(fù)灌注后同樣也會(huì)引起損傷，即缺血—再灌注損傷。
黏膜損傷主要是由于缺氧及缺血再灌注后的過(guò)氧化損傷引起，導(dǎo)致黏膜上皮壞死，黏膜修復(fù)能力降低，致病微生物入侵，進(jìn)一步加快了 SIRS/MODS 及 MOF 的發(fā)展。
(2) 內(nèi)毒素與腸黏膜損傷
內(nèi)毒素是革蘭陰性菌菌胞壁的脂多糖（LPS）部分，其生物學(xué)效應(yīng)是由脂多糖的類(lèi)脂Ａ部分所致，胃腸道黏膜通透性增高，內(nèi)毒素、細(xì)菌入血，刺激單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，釋放大量細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)（NO 和 PG 等），引起腸黏膜一系列病理改變：黏膜下水腫、腸絨細(xì)胞壞死、腸黏膜通透性增加，從而破壞腸黏膜屏障功能。
(3) 胃腸道黏膜微生態(tài)屏障功能障礙及衰竭的營(yíng)養(yǎng)及微生態(tài)治療
個(gè)性化綜合營(yíng)養(yǎng)治療對(duì)胃腸道黏膜屏障功能損傷后的修復(fù)至關(guān)重要。胃腸道黏膜屏障功能障礙及衰竭時(shí)，一方面機(jī)體出現(xiàn)代謝紊亂及營(yíng)養(yǎng)素利用障礙，急需給予補(bǔ)充；另一方面由于多器官功能障礙，不能有效利用營(yíng)養(yǎng)素及排出代謝產(chǎn)物，應(yīng)避免過(guò)分補(bǔ)充。對(duì)此，采用分階段、個(gè)性化代謝營(yíng)養(yǎng)支持治療是阻止病情進(jìn)一步發(fā)展的關(guān)鍵性環(huán)節(jié)。
胃腸道黏膜屏障功能障礙及衰竭的營(yíng)養(yǎng)及微生 態(tài)治療原則：
（1）嚴(yán)格把握禁食指征，盡可能采用腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)（EN）和 / 或經(jīng)口營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充（ONS）；
（2）腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)在初期的主要目的是維護(hù)和恢復(fù)胃腸道功能和腸道微生態(tài)，而不以滿足機(jī)體營(yíng)養(yǎng)需要為核心目標(biāo)，否則易加重腸道負(fù)擔(dān)，此時(shí)機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)需要可通過(guò)腸外營(yíng)養(yǎng)（PN）途徑予以補(bǔ)充；
（3）腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)治療以漸進(jìn)式、分階段、交叉推進(jìn)為原則，包含三方面內(nèi)容：劑型選擇由預(yù)消化制劑過(guò)度到整蛋白制劑；濃度由低到高；輸注速度由慢到快。腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)初始階段給予預(yù)消化制劑（氮源由氨基酸型或短肽型提供），碳水化合物以糊精為主，忌大劑量葡萄糖或蔗糖的組方，使用低脂配方或加入部分的中鏈脂肪酸（MCT），同時(shí)應(yīng)有充足的卵磷脂乳化。
熱量來(lái)源以碳水化合物為主；氮源漸進(jìn)，如果使用動(dòng)物蛋白，早期應(yīng)該使用深度水解物，建議水解后蛋白肽的分子量低于 10000 道爾頓以下，從而確保營(yíng)養(yǎng)在小腸吸收的同時(shí)避免結(jié)腸富營(yíng)養(yǎng)化導(dǎo)致的微生態(tài)惡化。
建議原料盡量使用紅肉類(lèi)去脂水解，便于治療傷口愈合及貧血；并且水解方法應(yīng)該使用人類(lèi)胰酶或者加熱水解，忌用其他工業(yè)酶；低濃度（0.5kcal/ml 能量密度起始）低流量（20～30ｍL/ 次或 20～30ｍL/ｈ）；請(qǐng)?zhí)貏e注意，短肽或短肽＋氨基酸過(guò)度到整蛋白期間，需要評(píng)價(jià)消化功能的恢復(fù)情況；濃度和流量的推進(jìn)須交叉進(jìn)行；
（4）大劑量微生態(tài)調(diào)節(jié)劑沖擊治療，以預(yù)防腸黏膜屏障功能的惡化，促進(jìn)腸道微生態(tài)的恢復(fù)。
建議微生態(tài)調(diào)節(jié)劑口服劑量應(yīng)達(dá) 1010～1012 CFU（菌落形成單位）以上，必要時(shí)配合微生態(tài)調(diào)節(jié)劑灌腸；如禁食狀態(tài)下更需使用微生態(tài)調(diào)節(jié)劑灌腸治療；
（5）添加益生元和合生元制劑可促進(jìn)腸道微生態(tài)功能的恢復(fù)。益生元是指對(duì)雙歧桿菌等益生菌有促進(jìn)作用的物質(zhì)，如低聚糖、可溶性膳食纖維等。益生菌和益生元并存會(huì)起到協(xié)同作用，這樣的制劑稱為合生元 。
應(yīng)注意的是，因益生元具有非消化性，易在腸道內(nèi)形成高滲環(huán)境，誘發(fā)高滲性腹瀉，臨床根據(jù)患者大便次數(shù)調(diào)節(jié)劑量使用，一般每日大便次數(shù)在 1～2 次；
（6）腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)配方中 添加適量（0.3～0.5 g/kg·d）的谷氨酰胺可促進(jìn)腸黏膜結(jié)構(gòu)和功能的恢復(fù)；
（7）使用充足的維生素、礦物質(zhì)和抗氧化劑可減少腸道缺血及再灌注損傷，促進(jìn)腸道功能恢復(fù)。
糞菌移植在微生態(tài)失平衡中的應(yīng)用
糞菌移植（fecal microbiota transplantation，F(xiàn)MT）是指將健康者糞便中的功能菌群移植至患者胃腸道中，重建腸道微生態(tài)平衡，以治療特定腸道及腸道外疾病。目前 FMT 明確適應(yīng)證是：復(fù)發(fā)性難辨梭狀芽胞桿菌感染（clostridium difficile infection，CDI），且 FMT 治療 CDI 在 2013 年被寫(xiě)入美國(guó)醫(yī)學(xué)指南。
國(guó)外另有報(bào)道，F(xiàn)MT 可治療炎癥型腸病、腸易激綜合征、慢性疲勞綜合征、肥胖癥、2 型糖尿病等胃腸道和非胃腸道相關(guān)疾病。FMT
糞菌移植的途徑包括：鼻胃管、胃鏡、鼻腸管、結(jié)腸鏡、灌腸等，目前尚無(wú)明確的文獻(xiàn)報(bào)道證實(shí)何種方式最佳，Gough 等認(rèn)為移植方式的選擇應(yīng)取決于病變部位以及所患疾病的特點(diǎn)，如代謝綜合征傾向于經(jīng)十二指腸輸注等。但在臨床實(shí)施中，可能結(jié)腸鏡或灌腸患者更易接受。
臨床上使用較多的是阿姆斯特丹方案處理糞便標(biāo)本及糞便量，即取供者的新鮮糞便 200～300ｇ溶解于 500 ml 無(wú)菌等滲鹽水中，經(jīng)攪拌離心過(guò)濾后，形成均一溶液，再將新鮮糞菌液在 6 h 內(nèi)注入患者的腸道中。目前，除 CDI 以外 FMT 并無(wú)明確的適應(yīng)證，FMT 治療相關(guān)疾病的機(jī)制，針對(duì)不同疾病 FMT 供者的選擇、糞菌液制備、移植途徑及移植流程等方面未形成統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。
雖目前無(wú) FMT 顯著不良事件發(fā)生的報(bào)道，但 FMT 的安全性仍需要大量隨機(jī)對(duì)照的高質(zhì)量的臨床實(shí)驗(yàn)證據(jù)，并根據(jù)臨床具體病歷以及個(gè)體差異制定適用的治療方案。由于 FMT
中醫(yī)藥在微生態(tài)失平衡中的應(yīng)用
中醫(yī)藥學(xué)有著數(shù)千年的的歷史，它是我國(guó)古代人民與疾病斗爭(zhēng)的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，具有獨(dú)特的理論體系和豐富精神的內(nèi)容。雖然由于歷史條件的限制，古代醫(yī)家不可能精確地揭示現(xiàn)代微生態(tài)學(xué)的內(nèi)容，但中醫(yī)學(xué)從本質(zhì)上講就是生態(tài)醫(yī)學(xué)。中醫(yī)的「正氣內(nèi)存，邪不可干」的「祛邪扶正」治則與微生態(tài)學(xué)者提出「矯正生態(tài)失調(diào)，保持生態(tài)平衡，間接排除病原體」的微生態(tài)調(diào)整概念有相通之處 。
中醫(yī)藥與微生態(tài)關(guān)系的研究還處起步階段。現(xiàn) 有資料證明，中藥多成分體系中，除含有活性成分外，還含有蛋白質(zhì)、多糖、脂類(lèi)、微量元素、維生素等營(yíng)養(yǎng)成分對(duì)腸道微生態(tài)系統(tǒng)的平衡具有很好的保護(hù)作用，很多健脾益氣、扶正固本作用的中藥制劑能一定程度上調(diào)整腸道菌群紊亂。
中藥對(duì)腸道菌的作用是多方面的，甚至在濃度不同時(shí)對(duì)雙歧桿菌的增殖作用也截然不同，或促進(jìn)或抑制或無(wú)明顯影響。一些中藥如黃芪、黨參、枸杞、刺五加、五味子等可以促進(jìn)雙歧桿菌的生長(zhǎng)，充當(dāng)益生元的作用。
相信隨著今后中藥對(duì)腸道微生態(tài)影響的研究在利用宏基因組學(xué)、高通量測(cè)序及生物信息學(xué)分析方法下，深層次研究中藥對(duì)腸道微生態(tài)結(jié)構(gòu)及功能的影響，通過(guò)多靶點(diǎn)、多途徑明確單味中藥及其有效成分對(duì)某一疾病優(yōu)勢(shì)腸道細(xì)菌及其基因表達(dá)的影響，闡明中藥調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)的物質(zhì)基礎(chǔ)，為揭示其作用本質(zhì)提供依據(jù)。
微生態(tài)學(xué)是一門(mén)新興學(xué)科，國(guó)內(nèi)益生菌調(diào)節(jié)劑的基礎(chǔ)研究和應(yīng)用已受到越來(lái)越多人的重視，但仍有許多問(wèn)題需要我們借助免疫學(xué)技術(shù)、宏基因測(cè)序技術(shù)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)技術(shù)及生物信息學(xué)等生物學(xué)技術(shù)綜合應(yīng)用于基礎(chǔ)及臨床研究，比如，益生菌與益生元篩選，益生菌功能特性研究，益生菌種類(lèi)、數(shù)量及益生元組合對(duì)臨床效果等等。
因此，本共識(shí)為初步專(zhuān)家共識(shí)，以期給廣大臨床醫(yī)師在選擇和運(yùn)用微生態(tài)調(diào)節(jié)劑時(shí)參考，但是各疾病具體微生態(tài)調(diào)節(jié)劑治療時(shí)機(jī)選擇、劑量、劑型、療程等仍需要大樣本、多中心、隨機(jī)對(duì)照的臨床試驗(yàn)和不斷研究。
注：本文由中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)微生態(tài)學(xué)分會(huì)制定，發(fā)表在《中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志》雜志 2016 年 6 月第 28 卷第 6 期。
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編輯： 王璐
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