圖2所示：在兒童低級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤中識別出的RAS/MAPK改變示意圖（a）；在人群水平上，在兒童低級別膠質(zhì)瘤中發(fā)現(xiàn)RAS/MAPK改變的平均頻率（b）；兒童低級別膠質(zhì)瘤基因的改變類型（c）。（2）神經(jīng)纖維瘤病1型：神經(jīng)纖維瘤病I型（NF1）是世界上最常見的遺傳性腫瘤易感性綜合征，與多種臨床表現(xiàn)相關(guān)，包括皮膚色素沉著異常、學(xué)習(xí)障礙、癲癇和血管病變。NF1是由NF1腫瘤抑制基因的胚系突變引起的，該基因編碼神經(jīng)纖維蛋白，一種GTPase激活蛋白，作為負(fù)調(diào)控RAS。10～15%的NF1患兒會在視覺通路內(nèi)發(fā)展為低級別膠質(zhì)瘤，另外3～5%的患兒會在視覺通路外發(fā)生。與NF1相關(guān)的膠質(zhì)瘤通常表現(xiàn)為野生型等位基因的缺失，因此，神經(jīng)纖維蛋白作為RAS負(fù)調(diào)控因子的內(nèi)源性功能丟失。通常，NF1-pLGG無癥狀且無癥狀，無需治療干預(yù)，在某些情況下，無需治療就會復(fù)發(fā)。然而，在臨床惡化（最常見的是視力下降）的情況下，化療是治療的一線方案。盡管病程是良性的，但NF1-pLGG發(fā)生在年幼兒童（<2歲）和/或視神經(jīng)通路以外的患兒被認(rèn)為具有更侵襲的進(jìn)展和/或死亡風(fēng)險(xiǎn)。歷史上，由于NF1-pLGG的位置不確定，以及所獲得的附加信息缺乏臨床應(yīng)用，因此不需要對其進(jìn)行活檢。然而，最近的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，NF1-pLGG確實(shí)存在額外的基因改變。最常見的是，這些是影響RAS/MAPK通路或涉及轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子的額外異常。此外，NF1-pLGG的突變譜與NF1--高級別膠質(zhì)瘤（HGG）不同，后者含有TP53、CDKN2A和ATRX的改變。因此，從被認(rèn)為風(fēng)險(xiǎn)較高的患者中獲取活檢，可能被證明是有價(jià)值的，可以識別需要精細(xì)和/或新的治療方法的患者，并將其與NF1-HGG區(qū)分開來，特別是在成人中。···未完待續(xù)···【參考文獻(xiàn)】 [1]Ryall et al. Pediatric low-grade glioma in the era of molecular diagnostics. Acta Neuropathologica Communications (2020). https://doi.org/10.1186/s40478-020-00902-z
