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加州索爾克研究所:退行性疾病的根本病因是神經(jīng)細胞的死亡和受損

#時事熱點頭條說#

隨著突觸可塑性的概念漸漸受到神經(jīng)科學領域的認可,一種關于增生的更為激進的觀點逐漸變得可信。

20世紀大部分時間里,科學界堅持信奉大腦是一個在青春期就完全發(fā)育成熟的硬件。

也就是說,我們出生時的神經(jīng)元就是我們將來擁有的全部。

我們可以隨心所欲地重新調(diào)整突觸,但神經(jīng)元只會損耗,而且毫無疑問,我們還會加速神經(jīng)元的衰退。

初中的生物老師可能會提出一個觀點,這個觀點會嚇得你未到法定年齡就不敢飲酒,“現(xiàn)在,你給我記住:酒精會殺死腦細胞,而腦細胞是永遠不會再生長的?!?/p>

你猜結果怎么樣?

它們真的又生長了——而且達到數(shù)千個。

科學家逐漸學會了使用那些先進的成像儀器來觀察大腦,他們找到了確鑿的證據(jù),并在1998年公布了一篇有巨大影響力的論文。

這個證據(jù)來源于一份不可思議的原始資料。

癌癥患者有時需要注射一種染色劑,它會出現(xiàn)在增殖癌細胞里,便于跟蹤癌細胞的擴散情況。

觀察那些捐獻遺體的晚期癌癥患者的大腦時,研究者發(fā)現(xiàn)他們的海馬體也充滿了染色標記,這證明神經(jīng)元就像身體其他細胞一樣,正在分裂和增殖——這個過程被稱為“神經(jīng)新生”(neurogenesis)。

于是,科學界正式認定它為神經(jīng)科學領域最大的發(fā)現(xiàn)之一。

運動關鍵詞●

神經(jīng)新生(neurogenesis):從神經(jīng)元干細胞、祖細胞中,再生神經(jīng)元的過程。

曾經(jīng),從斯德哥爾摩到南加州,再到普林斯頓,神經(jīng)學家們都爭先恐后要找出我們的新生腦細胞到底有什么作用,因為它的意義是廣泛而深遠的。

帕金森氏?。≒arkinson’s)以及阿爾茨海默病之類的退行性疾病的根本病因,便源于神經(jīng)細胞的死亡和受損。

老化本身就是一種細胞的死亡,然而我們突然認識到,至少在大腦某些區(qū)域中存在一個內(nèi)部的對抗手段。

或許一旦搞清如何快速啟動神經(jīng)新生,我們就能為大腦制造出替換零件。

那么,這對健康的大腦來說又意味著什么呢?

其中一條關于神經(jīng)新生的線索來自山雀研究。

山雀在每年春天會學習新的鳴叫聲,而且在短期內(nèi),它們的海馬體上也顯示出新細胞的增生。

這是巧合嗎?

新生的細胞暗示其在學習中起到的某種作用,但我們很難得到這類證據(jù)。

就像突觸的可塑性一樣,“神經(jīng)新生顯然與我們和環(huán)境的相互作用有關,不僅僅在情感上,在認知上也有關系”。

加州索爾克研究所(Salk Institute)的神經(jīng)學家弗雷德·蓋奇(Fred Gage)說:“設法弄明白神經(jīng)新生到底有什么作用,這真的是一個有趣的難題?!?/p>

1998年,瑞典人彼得·埃里克森(Peter Eriksson)領導了這個關鍵性研究,而蓋奇是和他一起工作的研究人員之一。

新生的神經(jīng)元是完全空白的干細胞(stem cell),要經(jīng)歷一個發(fā)育過程才能形成神經(jīng)細胞。

在這個過程中,它們必須找到事情做才能生存下來,但大多數(shù)都沒有成功。

一個新生的細胞要經(jīng)過28天才能加入到一個神經(jīng)網(wǎng)絡中。

和已經(jīng)存在的神經(jīng)元一樣,赫布關于活動依賴性學習的概念將得到應用:如果我們不使用新生的神經(jīng)元,我們就會失去它們。

蓋奇重新運用環(huán)境優(yōu)化模型在嚙齒目動物身上驗證了這個觀點。

“開始進行這個實驗時,我們必須要同時處理各種各樣的問題。”

蓋奇說,“我們需要耍手段得到實驗結果,但令我們吃驚的是,僅僅在籠子里放一個轉(zhuǎn)輪,就能對新生神經(jīng)細胞的數(shù)量產(chǎn)生顯著影響。而諷刺的是,跑步組的神經(jīng)細胞死亡率和對照組一樣,所不同的僅僅是前者的細胞儲備庫比較雄厚而已。一個神經(jīng)細胞要生存并加入到神經(jīng)系統(tǒng)中,就必須生長出它的軸突?!?/p>

運動產(chǎn)生大量神經(jīng)元,而環(huán)境優(yōu)化的刺激則有助于神經(jīng)元的存活。

第一個在神經(jīng)新生與學習之間建立明確關聯(lián)的人是蓋奇的同事漢麗埃塔·馮·布拉格(Henrietta van Praag)。

他們在一個水池中裝滿不透明的水,水面剛剛淹沒水池角落里的平臺。

老鼠不喜歡水,研究者用實驗來測試它們對平臺的斜坡,即逃生路線的記憶程度如何。

研究者比較了不運動的老鼠和每晚在轉(zhuǎn)輪上跑4~5公里的老鼠。

結果顯示,運動的老鼠記住了在哪里能迅速找到安全地帶。

雖然兩組老鼠的游泳速度相同,但運動的老鼠能徑直朝平臺游去,而不運動的老鼠則在水中四處亂撞后才找到平臺。

研究者解剖老鼠后發(fā)現(xiàn),運動的老鼠海馬體中新干細胞的數(shù)量是不運動的老鼠的兩倍。

總結實驗結果時,蓋奇說:“細胞總數(shù)和一只老鼠進行復雜任務的能力之間有顯著關系。一旦阻礙神經(jīng)新生,老鼠就無法回憶信息。”

體育課為大腦提供學習所需的最佳工具,而課堂上的學習刺激又促使那些新生的神經(jīng)細胞連接到神經(jīng)網(wǎng)絡中。

只有在那里,它們才能成為信號傳遞系統(tǒng)中的重要成員。

神經(jīng)元被賦予一個使命,通過運動更好地激發(fā)LTP,似乎就會新生出大量的神經(jīng)細胞,它們都是可塑之材。

普林斯頓大學的神經(jīng)學家伊麗莎白·古爾德(Elizabeth Gould)由此聯(lián)想到,也許新生神經(jīng)元在保存我們的有意識思維方面起到了重要作用,而前額葉皮層則決定是否要把這些新神經(jīng)元連接起來作為一個長期記憶。

古爾德是首位證實靈長目動物長出新神經(jīng)元的研究者,她的研究成果為人類神經(jīng)新生的實驗創(chuàng)造了條件。

她和神經(jīng)科學領域的其他學者一樣,還在分析神經(jīng)新生和學習之間的關系,而運動已經(jīng)成為一個重要的實驗工具。

不過,有趣的是,很少有科學家會因為對運動感興趣而去研究它,正如2006年公布的一份關于海馬體研究的文章標題所說,他們之所以喜歡讓老鼠跑步,是因為運動能“大大增加神經(jīng)新生”,因此可以讓研究人員分析這一過程背后的一系列信號。

這也是制藥公司制造藥物所必需的,他們一直夢想有一種治療老年癡呆癥的藥丸,能復活神經(jīng)元以保存完整的記憶。

最近,哥倫比亞大學的神經(jīng)學家斯科特·斯莫爾(Scott Small)在以人為對象的研究中,利用核磁共振成像技術(MRI)跟蹤拍攝神經(jīng)新生現(xiàn)象。

他說:“海馬體里肯定有某種感知運動和語言的化學物質(zhì),好吧,讓我們開始快速制造新細胞吧!如果我們確定了那些分子途徑,也許我們就能想出聰明的辦法,從生化學角度誘導神經(jīng)新生?!?/p>

試想一下要是他們把運動裝進一個瓶子里,會怎樣呢?

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