3.1. 病因及危險(xiǎn)因素
文獻(xiàn)描述了與藥物暴露相關(guān)的肺損傷的一些危險(xiǎn)因素。雖然病理可能有一種特殊的原因，但DILDs的發(fā)展可以通過暴露于多種毒性藥物、化療、慢性炎癥性全身疾病、慢性腸道疾病和老年來預(yù)測(cè)。對(duì)于腎臟排泄的藥物，腎功能障礙是DILDs的危險(xiǎn)因素。例如博萊霉素，其中度慢性腎臟疾病患者發(fā)生肺損傷的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于腎功能正常的患者。種族特征在嚴(yán)重ADR發(fā)展中的影響尚不清楚。最近有研究表明，歐洲人中細(xì)胞色素P450多態(tài)性與DILDs的風(fēng)險(xiǎn)增加顯著相關(guān)。據(jù)我們所知，種族因素對(duì)DILDs的影響僅在某些藥物中得到驗(yàn)證，例如非甾體抗炎藥物(NSAIDs)的肺損傷與韓國人群中特定HLA-DPB1多態(tài)性基因的表達(dá)相關(guān)。氧化應(yīng)激可被認(rèn)為是組織損傷發(fā)生和進(jìn)展的明確危險(xiǎn)因素，給氧可能增加活性自由基暴露。在個(gè)別情況下可能引起廣泛的急性肺泡損傷，導(dǎo)致急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)。這一危險(xiǎn)因素已被描述與胺碘酮和博萊霉素相關(guān)。電離輻射參與了DILD的發(fā)展。眾所周知，輻射既可以是急性或亞急性損傷的原因，也可以是間質(zhì)纖維化的原因；這種毒性效應(yīng)被認(rèn)為是胸部放療的不可避免的后果。一些化療藥物，連同氧氣的使用（已知的間質(zhì)損害的原因），可能會(huì)加劇這種情況，從而放大損害。累積輻射劑量在誘導(dǎo)DILDs中的可能作用已被廣泛研究。諸如在使用胺碘酮以及博萊霉素和紫杉醇與環(huán)磷酰胺和順鉑聯(lián)合應(yīng)用的小規(guī)模研究中證實(shí)，藥物性間質(zhì)疾病的風(fēng)險(xiǎn)與輻射量有關(guān)。對(duì)于其他藥物，在文獻(xiàn)中似乎沒有具體的研究。既往的ILD可能是DILDs發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素，但僅對(duì)少數(shù)藥物有很強(qiáng)的相關(guān)性。在接受吉非替尼治療的患者中，ILDS是急性或慢性肺疾病發(fā)展的危險(xiǎn)因素，并導(dǎo)致預(yù)后更差，特別是對(duì)老年和吸煙者患者。根據(jù)Sati等人的研究，與一般人群相比，在甲氨蝶呤連續(xù)治療的患者中，DILD的發(fā)生率沒有增加。雷氟米特與甲氨蝶呤聯(lián)合使用和既往ILD史的患者DILD發(fā)生率增加有關(guān)，然而，該研究沒有提供關(guān)于其他亞組患者的已知數(shù)據(jù)[25]。Osler在1880年描述了第一例海洛因肺損傷；多年來，觀察到大量與可能與DILD相關(guān)的物質(zhì)和藥物，350多種不同的藥物與醫(yī)源性肺部疾病相關(guān)。DILD的機(jī)制，一是藥物或其活性代謝物在肺部的高濃度蓄積；二是與劑量無關(guān)，是藥物產(chǎn)生的超敏反應(yīng)；免疫復(fù)合物的沉積可以引起炎癥反應(yīng)，累及肺實(shí)質(zhì)和肺間質(zhì)。根據(jù)文獻(xiàn)，藥物也可以誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)毒物的產(chǎn)生，從而導(dǎo)致慢性細(xì)胞損傷，例如胺碘酮誘導(dǎo)細(xì)胞脂質(zhì)沉著。一些作者將DILD的病因與所涉及的藥物種類進(jìn)行了分類，在此我們簡(jiǎn)單的分為：抗生素、抗炎藥物、生物制劑、心血管藥物、抗腫瘤藥物和其他。據(jù)報(bào)道，引起肺損傷最常見的抗生素是呋喃妥因、磺胺類藥和柳氮磺胺吡啶。呋喃妥因是治療尿路感染的一線藥物，尤其是女性。急性、亞急性和慢性肺損傷都有報(bào)道。急性發(fā)病率相對(duì)較少，約在1/5000（首次接觸后）,然而由于使用率高急性反應(yīng)并不罕見。腎功能不全和高齡是危險(xiǎn)因素。急性損傷幾乎都表現(xiàn)為過敏，在第一次給藥后一天內(nèi)開始，與劑量無關(guān)，在停藥后趨于緩解。慢性損傷與藥物的持續(xù)使用有關(guān)，更多的表現(xiàn)為不可逆肺纖維化，也有表現(xiàn)為OP模式?；前粪奏?yīng)用于炎癥性腸病和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，少數(shù)會(huì)引起閉塞性細(xì)支氣管炎(BO)和纖維性肺泡炎，已有死亡病例報(bào)道。氨基水楊酸屬磺胺類藥物，肺部不良反應(yīng)較少（<5%），最常見的包括肺泡浸潤，淋巴結(jié)腫大，胸腔積液；患者有血管水腫，咳嗽，喉水腫癥狀。3.3. 抗炎和免疫調(diào)節(jié)劑藥物各種抗炎藥物已與DILDs的發(fā)展有關(guān)。青霉胺、金化合物、甲氨蝶呤和非甾體抗炎藥(NSAIDs)與過敏性肺炎的發(fā)生有關(guān)，而秋水仙堿和水楊酸鹽被報(bào)道為ARDS的可能原因。青霉胺已被報(bào)道會(huì)引起血管炎，肺和腎受累。阿司匹林引起普通人群支氣管痙攣的比例為4%，哮喘患者則高達(dá)25%。致病機(jī)制可能與抑制環(huán)氧合酶有關(guān)，并與易感人群白三烯的產(chǎn)生失調(diào)有關(guān)。另外阿司匹林也與肺水腫發(fā)生有關(guān)。甲氨蝶呤（Mtx）被廣泛用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。Mtx的肺損傷見于約7%的慢性用藥患者，在高劑量給藥的情況下也可發(fā)生罕見的急性損害。肺部的基礎(chǔ)病變和腎功能衰竭是肺損傷的危險(xiǎn)因素。亞急性起病，多數(shù)以藥物誘導(dǎo)的超敏反應(yīng)(DIHS)為特征。Mtx最常見的肺損害類型是過敏性肺炎(HP)：主要特征為間質(zhì)淋巴細(xì)胞浸潤，上皮細(xì)胞增生，小肉芽腫形成，有時(shí)伴有嗜酸性粒細(xì)胞浸潤。Mtx肺損害的其他表現(xiàn)有OP、AIP、肺纖維化和胸腔積液（圖1）。
圖1. Mtx引起肺損害。在下葉的水平上，多發(fā)性磨玻璃影，伴小葉間隔增厚、肺結(jié)構(gòu)扭曲變形，這些征象并不常見于甲氨蝶呤毒性反應(yīng)，但在文獻(xiàn)中也有報(bào)道。因此可能會(huì)引起診斷的誤差。單克隆抗體是生物制劑的一個(gè)種類。毒性報(bào)道最多的是阿侖單抗、貝伐單抗、西妥昔單抗、利妥昔單抗和曲妥珠單抗。這些藥物相關(guān)的肺損害較少見。利妥昔單抗用于治療腎小球腎炎、淋巴增殖性疾病和嚴(yán)重類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，肺損害的病例報(bào)道很少?？杀憩F(xiàn)為雙肺彌漫性浸潤、GGO、肺泡出血和肺泡炎，多為亞急性病程，首次給藥后約30天出現(xiàn)。組織學(xué)診斷，包括OP、HP、IPF、DAD和DIP。貝伐單抗繼發(fā)的DILD也非常罕見。 貝伐單抗是一種抑制血管內(nèi)皮生長因子受體活性的單克隆抗體，在治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌、轉(zhuǎn)移性直腸癌和晚期肺癌中具有重要意義。最近，報(bào)道了一例肺癌患者在貝伐單抗維持治療期間出現(xiàn)了肺間質(zhì)性病變。曲妥珠單抗是一種結(jié)合HER-2受體的單克隆抗體，用于治療晚期和轉(zhuǎn)移性乳腺癌。這種藥物具有相對(duì)良好的耐受性，與其他抗腫瘤藥物協(xié)同不良反應(yīng)沒有明顯增加。最常見的呼吸道反應(yīng)是支氣管痙攣，ILD非常罕見，但有一例死亡報(bào)道。托西利單抗是一種抑制IL-6受體(sIL-6R和mIL-6R)的單克隆抗體，IL-6是由多種細(xì)胞類型產(chǎn)生的促炎細(xì)胞因子，包括T細(xì)胞和B細(xì)胞、單核細(xì)胞和成纖維細(xì)胞，參與各種生理過程，如T細(xì)胞活化和誘導(dǎo)免疫球蛋白分泌。它單獨(dú)或與Mtx聯(lián)合用于治療嚴(yán)重、活躍和進(jìn)行性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，以及其他自身免疫性疾病。托西利單抗的肺部不良反應(yīng)包括感染性表現(xiàn)和非感染性表現(xiàn)；在后者中發(fā)現(xiàn)了DILD：過敏性肺炎、間質(zhì)纖維化、以及RA-ILD的加重，見HadjinicolaouAV等人的報(bào)道。 我們發(fā)現(xiàn)了一例托西利單抗的肺損害，其特征是HRCT圖像上存在多個(gè)GGO，部分傾向于融合，胸膜下區(qū)域相對(duì)閑置（圖2）。圖2. 一例疑為托西利單抗引起的肺損害。多發(fā)性GGO，部分傾向于融合，主要呈中心性分布，部分保留胸膜下區(qū)域；右下肺可見纖維性和非特異性線性病變。3.4. 抗腫瘤藥物
據(jù)報(bào)道，在接受化療的患者中，DILDs的患病率在8%到10%之間。博萊霉素是一種廣泛應(yīng)用的抗腫瘤藥物，單獨(dú)或聯(lián)合應(yīng)用于多種腫瘤的治療，包括淋巴瘤、生殖細(xì)胞腫瘤和癌癥。博萊霉素的DILDs發(fā)生率高達(dá)10%，明顯高于其他抗腫瘤藥物。急性反應(yīng)引起肺泡炎，繼發(fā)性激活成纖維細(xì)胞，是肺損傷發(fā)病的基本特征。慢性反應(yīng)觀察到膠原和透明質(zhì)酸的沉積，停藥后損害是部分可逆。博萊霉素肺損傷的風(fēng)險(xiǎn)與劑量相關(guān)，暴露于400IU/m2以上有16%的患者會(huì)出現(xiàn)肺損害。損傷通常為亞急性，呼吸道癥狀通常在出現(xiàn)在治療之后第四周。最常見的HRCT模式是：非特異性間質(zhì)肺炎(NSIP)、尋常性間質(zhì)肺炎(UIP)和OP。烷基化劑是一組同類型的藥物，用于治療腫瘤和自身免疫性疾病。白消安與間質(zhì)纖維化有關(guān)，在慢性治療中有4%的發(fā)病率，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)隨著治療時(shí)間的延長而增加。環(huán)磷酰胺（Ctx）單劑應(yīng)用時(shí)DILDs的發(fā)病率約1%?？稍缙诎l(fā)?。ㄖ委熼_始后1-6個(gè)月），表現(xiàn)為上葉胸膜下區(qū)的網(wǎng)狀、結(jié)節(jié)和GGO（圖3），或遲發(fā)（經(jīng)過幾個(gè)月或幾年的低劑量治療），其特征是纖維性網(wǎng)狀、結(jié)節(jié)和肺容積丟失。下葉通常不受影響。
圖3. Ctx引起的肺損害。 在肺上葉(黑箭頭)可以清楚地辨認(rèn)出肺實(shí)變; 當(dāng)磨玻璃影向所有肺段擴(kuò)散時(shí)，也可以辨認(rèn)出肺實(shí)變同時(shí)增加。肺底部受累較少，如圖 a 所示。 絲裂霉素是一種由鏈霉菌產(chǎn)生的抗生素，細(xì)胞毒性藥物，用于治療幾種實(shí)質(zhì)腫瘤（包括膀胱、胃腸道和乳腺癌）和血液惡性腫瘤。肺損傷發(fā)生率從2%-38%不等，與累積劑量和放療相關(guān)；絲裂霉素與間質(zhì)性肺炎、毛細(xì)支氣管炎和肺水腫等不同類型的肺部疾病有關(guān)。在心血管藥物中，胺碘酮廣泛用于治療心律失常，是最常引起呼吸系統(tǒng)反應(yīng)的藥物；據(jù)報(bào)道，發(fā)病率在4%-6%之間，死亡率高達(dá)20%。報(bào)道了三種不同的致病機(jī)制：①兩親性陽離子的性質(zhì)有關(guān)，導(dǎo)致溶酶體酶活性失調(diào)；②與脂質(zhì)體肺動(dòng)脈瘤異常反應(yīng)的激活有關(guān)；③與血管緊張素原表達(dá)的誘導(dǎo)有關(guān)。損傷的進(jìn)展可能是多因素的，并與肺實(shí)質(zhì)中高濃度的胺碘酮及其活性代謝物脫甲基胺碘酮有關(guān)。肺損傷與劑量和暴露有關(guān)。 癥狀是可變的和非特異性的，它可以表現(xiàn)為咳嗽，呼吸困難，ARDS，在嚴(yán)重的情況下導(dǎo)致死亡。經(jīng)典的HRCT特征是雙側(cè)分布的高密度滲出性影（肺泡及間質(zhì)），而在初始階段，往往以外周分布的GGO為主。胸膜增厚、基底網(wǎng)狀和牽引性支氣管擴(kuò)張是典型的纖維化表現(xiàn)（圖4-8）。肺高密度的滲出影與藥物中碘的有關(guān)。
圖4. 胺碘酮引起的肺損傷(AILT)。牽拉性支氣管擴(kuò)張和廣泛的GGO（a-c黑色箭頭）；實(shí)變病灶呈中央和外圍分布。下肺的胸膜下區(qū)可見明顯的蜂窩征（星號(hào)）。圖5. 另一例AILT。GGO基礎(chǔ)上疊加網(wǎng)格狀間隔增厚，主要分布于雙側(cè)下葉和舌葉（黑色箭頭）；多發(fā)性牽拉性支氣管擴(kuò)張和細(xì)支氣管擴(kuò)張。圖6. 與圖5為同一病例，停止治療兩年后的隨訪：基底段的掃描顯示肺部實(shí)質(zhì)性病灶無明顯變化（黑色箭頭）。圖7. 另一例AILT。彌漫性網(wǎng)狀間質(zhì)病變和GGO，多發(fā)性支氣管擴(kuò)張和胸膜下實(shí)變；這些形態(tài)學(xué)特征類似于繼發(fā)于藥物毒性的非特異性間質(zhì)性肺炎(NSIP)模式。圖8. 另一例AILT。間質(zhì)性疾病與NSIP模式。呈彌漫性GGO表現(xiàn)（黑色箭頭）另外兩種廣泛使用的抗心律失常藥物妥卡尼和氟卡胺也有肺損害的報(bào)道。特別是，氟卡胺引起罕見的ARDS報(bào)道，和妥卡尼所致急性間質(zhì)性肺炎(AIP)和肺纖維化的病例報(bào)道。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE-I)的抑制劑被廣泛用作降壓藥物和治療腎??；眾所周知，這些藥物經(jīng)常導(dǎo)致干咳和持續(xù)咳嗽（高達(dá)35%）。然而，沒有已知的間質(zhì)性疾病肯定與這類藥物有關(guān)。最近的證據(jù)，還表明其對(duì)輻射引起的肺纖維化具有保護(hù)作用。有散發(fā)的病例報(bào)道，特別是與可卡因有關(guān)，而類阿片較少?？煽ㄒ蚴且环N生物堿，是一種毒品，它具有強(qiáng)烈的交感神經(jīng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)刺激作用，這是由于它能夠干擾兒茶酚胺和5-羥色胺的再攝取。與可卡因毒性有關(guān)的HRCT模式包括GGO（在100%的病例中報(bào)告)(圖9)；肺實(shí)變(50%)；暈征(25%)；以及光滑的間隔增厚、肺氣腫、小葉中心結(jié)節(jié)和樹芽征(圖10）[48]；然而，由于許多可卡因?yàn)E用者也吸入大麻或煙草，很難確定哪些改變是由可卡因引起的[49]。
圖9 吸入可卡因后24h，出現(xiàn)缺氧，咯血和呼吸困難。右上葉可見GGO、平滑間隔增厚和小葉中心結(jié)節(jié)。 圖10.另一例肺可卡因毒性。右上葉可見GGO（黑色箭頭)、小葉中心結(jié)節(jié)和樹芽征（星號(hào)）可卡因引起的損傷可分為急性或慢性?！癈rack lung”指的是出血性肺泡炎和彌漫性肺泡損傷，發(fā)生在吸入高純度可卡因48小時(shí)內(nèi)；在這些情況下，GGO和DAD的放射學(xué)特征可能在HRCT圖像上得到證實(shí)?；顧z或尸檢標(biāo)本顯示肺泡損傷和透明膜形成，并伴有嗜酸性粒細(xì)胞增多。偶可見可卡因吸入后數(shù)小時(shí)至數(shù)天內(nèi)出現(xiàn)AEP報(bào)告?？煽ㄒ虻穆允褂靡鸬姆谓M織病理學(xué)改變包括異物肉芽腫、支氣管擴(kuò)張和復(fù)發(fā)性肺泡出血。間質(zhì)性肺炎與游離二氧化硅在組織細(xì)胞內(nèi)積累已被報(bào)道在一名高純度可卡因的吸入者。長期吸入可引起的復(fù)發(fā)性肺泡出血與嚴(yán)重的肺纖維化。3.7. 形態(tài)學(xué)模式與影像學(xué)評(píng)價(jià)在所描述的HRCT模式中包括：具有NSIP特征的間質(zhì)纖維化模式，少見的UIP模式，HP、OP（過去稱為BOOP）和ARDS模式。HRCT模式可以預(yù)測(cè)組織學(xué)，特別是化療藥物。重要的是要注意，成像模式往往是非特異性的，此外，不同的藥物可能導(dǎo)致不同形式的損傷（表3，圖11）。成像模式的異質(zhì)性，這可能與單一藥物的使用有關(guān)，已在文獻(xiàn)中得到明確的報(bào)道。臨床醫(yī)生和放射科醫(yī)生可能經(jīng)常證實(shí)，單一藥物可能與不同的毒性成像模式有關(guān)，這在“在線肺炎毒素”網(wǎng)站上明顯可見，這是評(píng)價(jià)DILDs的一個(gè)非常有用的指南。例如，甲氨蝶呤與下列不同類別的病理過程有關(guān)：（1)間質(zhì)性肺疾?。?2)急性肺損傷；(3)肺泡出血；(4)氣道受累；(5)胸膜或心包受累；(6)血管病變；(7)縱隔受累(淋巴結(jié)腫大)；(8）中央-上氣道受累。表3 HRCT模式與最常引起肺損傷的藥物之間的關(guān)系。
圖11.HRCT模式與最常導(dǎo)致肺損傷的藥物之間的關(guān)系。另一方面，一種臨床表現(xiàn)或病理過程可以表現(xiàn)為幾種不同的成像模式：由嗜酸性肺炎可以通過OP或HP影像模式來表達(dá)。 不同的機(jī)制可以解釋高度重疊和異質(zhì)性，如遺傳因素、種族、劑量、藥物相互作用、氧化應(yīng)激、輻射暴露（用于診斷和治療目的）和腎功能不全（由于代謝物的排泄受損），還必須考慮肺部基礎(chǔ)疾病的作用[15]。藥物誘導(dǎo)的NSIP是最常見的ILD形式之一，其特點(diǎn)是以下葉胸膜下分布為主的GGO，有片狀或彌漫性增厚的小葉內(nèi)間隔；病變的分布比其他病因更均勻。UIP的特點(diǎn)是基底部和胸膜下廣泛分布的厚壁囊腔，蜂窩影，伴彌漫性牽拉性支氣管擴(kuò)張[55]。OP的特征是呼吸細(xì)支氣管和肺泡存在炎性浸潤，片狀肺實(shí)變，空氣支氣管造影征，沒有纖維化、牽拉性支氣管擴(kuò)張伴蜂窩影；病變通常是外周分布為主。HP主要表現(xiàn)為GGO、馬賽克衰減，慢性期會(huì)出現(xiàn)上葉為主的蜂窩和纖維化，以支氣管血管周圍分布為特征。在排除其他原因后，出現(xiàn)HP有必要考慮藥物為抗原引起間質(zhì)疾病的，并導(dǎo)致不適當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng)；這種免疫反應(yīng)是毛細(xì)支氣管炎（伴有終末氣道的病變）的原因，馬賽克衰減反映了潛在閉塞性細(xì)支氣管炎的空氣潴留。ARDS與急性肺損傷有關(guān)，表現(xiàn)為兩肺對(duì)稱性分布的肺實(shí)變和GGO進(jìn)行性加重。藥物引起的超敏反應(yīng)綜合征是一種嚴(yán)重的免疫介導(dǎo)反應(yīng)，急性或亞急性發(fā)作后可累及全身，肺損傷可表現(xiàn)為Loffler綜合征或嗜酸性粒細(xì)胞肺炎。Loffler綜合征臨床表現(xiàn)為咳嗽、呼吸困難、發(fā)熱和皮疹；影像學(xué)表現(xiàn)雙上葉分布的肺浸潤和GGO。肉芽腫性病變的存在是一種罕見的損傷形式，見于生物免疫制劑，如英夫利昔單抗和依那西普。這種模式的特點(diǎn)是雙側(cè)存在結(jié)節(jié)病樣非壞死性肉芽腫，周圍有纖維化跡象；磺胺嘧啶也有類似的表現(xiàn)模式。出血性肺泡炎是藥物性肺損傷的一種罕見表現(xiàn)。組織學(xué)上，它表現(xiàn)為在肺泡間隙中存在血細(xì)胞，這是由于過敏反應(yīng)后肺泡基底膜受損所致。正如Schwarz等人所報(bào)告的，有幾種與藥物引起的肺泡出血有關(guān)的病理原因：①小血管炎-也稱為肺血管炎-(二苯海因、丙基硫氧嘧啶和所有反式維甲酸)，②靜脈閉塞性肺病，③過敏反應(yīng)，④肺上皮細(xì)胞的直接受損，產(chǎn)生彌漫性肺泡損傷。 在使用抗凝劑治療期間也會(huì)發(fā)生肺泡出血。癥狀表現(xiàn)為咳嗽，咯血，呼吸困難和貧血。藥物誘導(dǎo)的狼瘡(DIL)是一種進(jìn)一步的，并不罕見的全身毒性形式，可能有肺受累。它可以與許多常用藥物的慢性使用有關(guān)，這些藥物可以誘導(dǎo)自身抗體的形成，即使在無癥狀的患者中也是如此。癥狀和實(shí)驗(yàn)室測(cè)試結(jié)果與原始LES相似：關(guān)節(jié)疼痛，紅斑，光敏性，神經(jīng)和腎功能障礙，疲勞和體質(zhì)癥狀，肺受累在大多表現(xiàn)為胸腔積液，雙側(cè)肺浸潤和纖維化[59]。診斷DILDs并不簡(jiǎn)單，需要整合臨床、實(shí)驗(yàn)室和影像資料。組織病理學(xué)不能區(qū)分特發(fā)性和藥物相關(guān)性肺間質(zhì)性病變；實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)不能單獨(dú)解決診斷問題。實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)可以排除傳染病和自身免疫性或風(fēng)濕?。蝗欢?，這些數(shù)據(jù)應(yīng)該謹(jǐn)慎解釋，因?yàn)橐恍┛垢腥舅幬锖兔庖哒{(diào)節(jié)劑可以誘導(dǎo)嚴(yán)重的肺損傷。支氣管肺泡灌洗(BAL)有診斷的價(jià)值。HP的淋巴細(xì)胞增多>50%和CD4/CD8比值降低。嗜酸性肺炎的EOS計(jì)數(shù)升高>25%[58]。呼吸功能參數(shù)的評(píng)價(jià)，如FEV1、FEV1/FVC比值和DLCO，可以幫助定義限制性或阻塞性通氣功能障礙，但和特發(fā)性間質(zhì)疾病有疊加。HRCT是診斷間質(zhì)性疾病最敏感的影像學(xué)檢查，但它應(yīng)該由具有肺部疾病經(jīng)驗(yàn)的影像醫(yī)生進(jìn)行評(píng)估，并采取多學(xué)科的方法，如指南所建議的那樣。在復(fù)雜和不確定的背景下，對(duì)診斷有提示作用的是肺部病理學(xué)改變與藥物暴露之間可能存在的因果關(guān)系；因此，調(diào)查近期和以往的藥物史史非常必要的。在急性表現(xiàn)中，藥物停用有時(shí)會(huì)改善臨床結(jié)局，這對(duì)診斷的正確也是一個(gè)佐證。HRCT可用于急性損傷患者的隨訪評(píng)估；而在慢性病程的患者中，由于纖維化改變的不可逆性，其作用不確定。然而，DILD的診斷仍然是排除性的，其他伴隨的間質(zhì)疾病或傳染病必須考慮在內(nèi)。DILD的療效和預(yù)后不佳：急性期應(yīng)該暫停可疑損傷藥物，以另一種藥物替代，在今后的治療中應(yīng)避免使用可疑藥物。慢性期本質(zhì)上是不可逆性的肺纖維化，無論藥物是否停用。在OP和HP中，激素可能在糾正癥狀和加速病灶吸收上發(fā)揮作用。在替代藥物的選擇困難時(shí)，可以考慮誘導(dǎo)脫敏治療。伴隨著新藥物療法的應(yīng)用DILD在不斷增加。HRCT的形態(tài)學(xué)模式不能代替病理，診斷應(yīng)基于既往史、影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室檢查等臨床信息做綜合判斷。HRCT是早期診斷和預(yù)后觀察不可或缺的工具。見原文：HRCT Patterns of Drug-Induced Interstitial Lung Diseases: A Review.Diagnostics 2020, 10, 244; doi:10.3390/diagnostics10040244 
