帕金森病是一種神經(jīng)退行性疾病，目前病因尚不明確，主要危險因素包括遺傳和環(huán)境因素兩大類。除去遺傳相關(guān)的早發(fā)型帕金森病患者外，晚發(fā)散發(fā)帕金森病患者還是以老年人群為主。那么這些帕友隨著年齡增長很可能合并有其他老年相關(guān)性疾病，如高血壓等疾病，需要服用相關(guān)的藥物來治療。細(xì)致的帕友就很關(guān)心了，我既吃帕金森病的藥物，又吃這些藥，它們會不會發(fā)生沖突呢？藥物間會有哪些相互作用呢？我們的用藥需要調(diào)整嗎？ 今天我們分別以一些常用的帕金森病藥物為例來為大家介紹一下。
1.美多芭/息寧
這類藥屬于左旋多巴/氨基酸脫羧酶抑制劑的復(fù)方制劑，可以直接補(bǔ)充多巴胺，改善腦內(nèi)多巴胺缺乏的癥狀。但美多芭/息寧產(chǎn)生的多巴胺，也會作用于一些組織器官中的多巴胺受體，對心血管系統(tǒng)有一定影響。因此，合并高血壓的患者正在接受降壓治療者，服用美多芭/息寧時可能會出現(xiàn)直立性低血壓，需要密切監(jiān)測血壓，必要時調(diào)整降壓藥。同時，曾患有心肌梗死、心力衰竭的人，在進(jìn)行美多芭/息寧治療時，由于對心血管系統(tǒng)的作用，需密切監(jiān)控心臟功能，根據(jù)情況調(diào)整心臟相關(guān)的用藥。
以上是多巴制劑在外周組織的一些副作用，而它最主要的作用還是在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮作用補(bǔ)充腦內(nèi)的多巴胺，在神經(jīng)系統(tǒng)它又會和哪些藥物存在相應(yīng)的聯(lián)系呢？與補(bǔ)充多巴胺相反，有些疾病的治療是以阻斷多巴胺作用為基礎(chǔ)的，例如精神分裂癥或某些疾病的精神癥狀；相關(guān)的抗精神病藥物有氯丙嗪、奮乃靜、氟哌啶醇、氟哌利多等；氟哌啶醇也會用于抽動穢語綜合征。若同時服用這兩類藥，左旋多巴類制劑也可能會減弱抗精神病藥物療效，加重癥狀；精神病類藥物也會降低左旋多巴的療效。因此，如果同時合并有帕金森病和精神類疾病，需告知醫(yī)師，根據(jù)具體情況調(diào)整用藥。還有一大問題就是麻醉用藥：有些患者可能因其他疾病而接受手術(shù)治療，可能會用到麻醉劑氟烷。和美多芭/息寧合用時，可致血壓波動和心律失常。因此，若使用氟烷麻醉，手術(shù)前 12-48 小時內(nèi)應(yīng)停用這類藥物，手術(shù)后可恢復(fù)使用美多芭/息寧，并將劑量逐步增至手術(shù)前的水平。若采用其他麻醉劑，美多芭/息寧治療應(yīng)延續(xù)至手術(shù)前。
其他影響藥物代謝的還有琥珀酸亞鐵，用于缺鐵性貧血。這種藥物會使左旋多巴的最大血漿濃度和生物利用度下降達(dá) 30%-50%，使得后者的吸收受影響。因此可能使多巴制劑的藥效減退，如帕金森癥狀加重，可咨詢醫(yī)師是否需要加大多巴制劑用量。
另外需要特別強(qiáng)調(diào)，不少人問醫(yī)生，服用美多芭的同時能不能服用維生素B6。維生素B6可以“協(xié)助”一種叫“左旋多巴脫羧酶”的物質(zhì)，去催化左旋多巴的分解。如果用單純的左旋多巴和維生素B6同服，可能會加速左旋多巴在外周組織的代謝，從而減少了在神經(jīng)系統(tǒng)的含量。但美多芭是左旋多巴與左旋多巴脫羧酶抑制劑的復(fù)合制劑，當(dāng)與維生素B6合用時，左旋多巴脫羧酶抑制劑的存在，會抵消維生素B6的作用，讓其中的左旋多巴不會被分解；并在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮協(xié)助作用，因此我們通常建議維生素B6和美多芭同時服用，在許多患者身上也看到了較好的反饋。
2.司來吉蘭/雷沙吉蘭
B型單胺氧化酶（MAO-B）抑制劑主要分布于黑質(zhì)-紋狀體，其功能是降解多巴胺，而司來吉蘭、雷沙吉蘭正是屬于MAO-B抑制劑的抗帕金森藥物，通過降低腦內(nèi)多巴胺降解，使多巴胺濃度增加，作用時間延長。司來吉蘭一般作為治療帕金森病的輔助藥物，可增強(qiáng)和延長左旋多巴的療效，降低后者的用量，減少外周副作用，消除長期單用左旋多巴出現(xiàn)的“開-關(guān)”現(xiàn)象。這樣看起來這種藥也真是美多芭的好幫手，為我們保留了更多珍貴的多巴胺。但這里的“單胺”可不只是多巴胺哦，MAO抑制劑的使用也會導(dǎo)致體內(nèi)去甲腎上腺素、5-羥色胺水平增高，還有外源攝入的食物中的酪胺；這些單胺類物質(zhì)蓄積可能會引起高血壓、5-羥色胺綜合征，表現(xiàn)為高熱、意識模糊、顫抖、驚厥等表現(xiàn)。
鑒于單胺氧化酶抑制劑對其他單胺類物質(zhì)的影響，這類藥物禁忌和5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）、5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI）、三環(huán)類抗抑郁藥、擬交感藥物合用。那么這幾類藥物主要包括哪些常用的藥，又多用于哪些疾病呢？請參照下表：
MAOB抑制劑禁忌合用的常見藥物
種類
常用藥物
作用
SSRI
氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明
抗焦慮、抑郁
SNRI
文拉法辛、度洛西汀、米那普侖
三環(huán)類藥物
阿米替林
MAO抑制劑
利奈唑胺
抗菌藥物
擬交感藥物
麻黃堿
蕁麻疹或血管神經(jīng)性水腫等過敏反應(yīng)
偽麻黃堿：康泰克、白加黑、泰諾
用于感冒流涕、鼻塞
抗組胺藥
撲爾敏
用于皮膚或其他過敏癥
阿片類
哌替啶
鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜；止咳
其他
曲馬多、右美沙芬
其中SSRI類藥物中，氟西汀及其代謝產(chǎn)物的消除半衰期較長，所以最好在氟西汀停藥最少5周后，才可開始服用司來吉蘭；而使用司來吉蘭時，則要求在停藥后 14 天內(nèi)，不得使用氟西汀。此外，對于需要手術(shù)麻醉的患者，使用司來吉蘭/雷沙吉蘭同樣也是不合適的；MAO-B抑制劑可能增強(qiáng)中樞神經(jīng)鎮(zhèn)靜劑的效應(yīng)。因此需要手術(shù)的患者通常需要停用MAO-B抑制劑2周以上。
從藥物代謝相關(guān)的影響來看，研究發(fā)現(xiàn)口服避孕藥如阿爾孕酮可能會增加司來吉蘭的在血中的濃度，從而發(fā)揮更強(qiáng)的藥理作用，可能會引發(fā)一些不良反應(yīng)。而細(xì)胞色素酶CYP1A2是雷沙吉蘭的主要代謝酶，環(huán)丙沙星（抗菌藥物）、阿昔洛韋（抗病毒藥物）、胺碘酮（抗心律失常藥物）等，它們可能會升高雷沙吉蘭的血漿水平，因此合用時需要謹(jǐn)慎。
司來吉蘭、雷沙吉蘭作為同一類藥，在藥物相互作用上大部分相似；而雷沙吉蘭作為第二代選擇性MAOB抑制劑，作用強(qiáng)度比司來吉蘭更強(qiáng)，不良反應(yīng)更小。在雷沙吉蘭的說明書中提到，相關(guān)的臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)雷沙吉蘭可以與小劑量的阿米替林、舍曲林、帕羅西汀合用，沒有發(fā)生5-羥色胺綜合征。具體用藥需專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)?？偟膩碚f，兩者作為選擇性MAOB抑制劑，在常規(guī)劑量下使用是相對安全的，但需注意上述的藥物合用禁忌和對藥物代謝的影響。
3. 森福羅/泰舒達(dá)/羅匹尼羅
這類藥屬于多巴胺能受體激動劑，通過激動多巴胺受體，來發(fā)揮一種“擬多巴胺”作用，以此彌補(bǔ)多巴胺的不足。這類藥從藥理作用上來講，都應(yīng)避免與抗精神病藥物聯(lián)合應(yīng)用，因?yàn)橐环N是多巴胺受體激動劑，一種是多巴胺受體拮抗劑，兩者會相互拮抗，減弱療效。此時應(yīng)咨詢醫(yī)生，選擇合適的藥物。多巴胺受體激動劑同多巴制劑，也會作用于外周的多巴胺受體，會對血壓有一定影響，同時在高血壓降壓治療或血壓不穩(wěn)的患者需要監(jiān)測血壓。
從藥物代謝來看，森福羅主要經(jīng)腎臟排泄，因此，其他通過此途徑清除的藥品，都會影響其排泄，可能會加強(qiáng)它的毒性，聯(lián)合用藥時要減輕劑量（具體以專業(yè)醫(yī)生為準(zhǔn)）。例如:
用于消化性潰瘍的西咪替??；
用于帕金森病的金剛烷胺；
抗病毒的齊多夫定；
治療瘧疾的奎寧；
用于抗心律失常的美西律。
羅匹尼羅體內(nèi)代謝相關(guān)的酶主要是CYP1A2，CYP1A2抑制劑如環(huán)丙沙星、西替米丁等可能會影響藥物代謝，從而影響藥效，需加以關(guān)注，如有療效方面的改變或癥狀變化，可調(diào)整用藥。
4.金剛烷胺
金剛烷胺是通過增加多巴胺合成、釋放等多種方式來發(fā)揮作用，也有較弱的抗膽堿作用；主要用于病程后期出現(xiàn)異動的患者。和其他抗膽堿藥（如苯海索）合用，可使抗膽堿作用增強(qiáng)，在帕金森病治療中可能有藥物協(xié)同作用，但如果出現(xiàn)明顯口干、尿潴留等明顯副反應(yīng)時，需調(diào)整藥物用量。
5.苯海索
該藥屬于抗膽堿能藥物，作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，阻斷紋狀體的膽堿能通路，從而有利于恢復(fù)帕金森病患者腦內(nèi)多巴胺和乙酰膽堿的平衡。膽堿能遞質(zhì)在人體神經(jīng)以外其他系統(tǒng)也有重要作用，苯海索也會作用于外周系統(tǒng)從而產(chǎn)生一些副作用：如口干、尿潴留、胃腸蠕動減慢引起的便秘。由于延遲胃排空，因此與強(qiáng)心苷類藥物（如地高辛）合用，苯海索可使其在胃腸道的停留時間延長，吸收增加，容易地高辛中毒。所以心功能不全的患者正在服用地高辛?xí)r一定要多加關(guān)注。而與護(hù)胃藥如奧美拉唑合用時，可能減少藥物吸收，減弱苯海索的效果。
結(jié)語
帕金森病相關(guān)的藥物在發(fā)揮治療作用的同時，可能會對心血管系統(tǒng)產(chǎn)生影響，尤其是血壓的波動，因此應(yīng)定期監(jiān)測血壓，必要時調(diào)整降壓藥物。今天以各種帕金森病相關(guān)的藥物為例介紹了與之有相互作用的常見藥物，希望帕友們有所了解；不過此文也未能盡數(shù)所有相關(guān)的藥物，科普之用，具體用藥還是要聽從專業(yè)醫(yī)生的建議哦！
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9.部分資料參考第8版人民衛(wèi)生出版社《藥理學(xué)》、用藥助手APP。
審校：王堅(jiān)
圖文：何姝槿
圖片來源：網(wǎng)絡(luò)（侵刪）
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