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百年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)(1901-2014)

來源:MedSci


1985年11月27日,諾貝爾在巴黎簽署遺囑:將其部分遺產(chǎn)的作為諾貝爾基金,將基因利息或投資所得授予世界范圍內(nèi)對(duì)物理、化學(xué)、生理或醫(yī)學(xué)、文學(xué)及和平五個(gè)領(lǐng)域做出重大貢獻(xiàn)的人。這項(xiàng)遺囑受到了很大爭議,比如諾貝爾的兄弟會(huì)爭奪財(cái)產(chǎn);遺囑執(zhí)行人與頒獎(jiǎng)機(jī)構(gòu)之間也需要漫長的談判等。不過最終瑞士政府于1900年6月29日啟動(dòng)該項(xiàng)目,1901年首次頒發(fā)。


諾貝爾遺囑提到的是“生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)”,在他那個(gè)年代,生理學(xué)指如今的生物領(lǐng)域。以至于現(xiàn)今的生物醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域產(chǎn)生了相當(dāng)大的自由度。如1973年因“發(fā)現(xiàn)個(gè)體與社會(huì)性行為模式的組織和引發(fā)”而頒發(fā)的生理學(xué)或醫(yī)學(xué)諾獎(jiǎng),可以歸為行為科學(xué);1979年的“開發(fā)計(jì)算機(jī)輔助的斷層掃描技術(shù)”,可以認(rèn)為是應(yīng)用物理領(lǐng)域。


對(duì)于諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),遺囑里有兩個(gè)關(guān)鍵詞:“發(fā)現(xiàn)”和“人類最大的受益”。就該詞匯諾貝爾基金會(huì)是進(jìn)行了很徹底的討論,不過結(jié)論是然并卵,最終也沒有清楚明了的指導(dǎo)方針。有趣的是,物理學(xué)獎(jiǎng)的關(guān)鍵詞為“發(fā)現(xiàn)”和“發(fā)明”;而化學(xué)獎(jiǎng)則是“發(fā)現(xiàn)”和“改進(jìn)”。這些措辭的不同,也使得自然科學(xué)領(lǐng)域的區(qū)分變得復(fù)雜。


對(duì)于生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),基礎(chǔ)科學(xué)擅長“發(fā)現(xiàn)”,臨床醫(yī)學(xué)以“人類最大的受益“為優(yōu)勢。諾獎(jiǎng)對(duì)“發(fā)現(xiàn)”定義為:新知識(shí)突然而顯著增加,而不是穩(wěn)定的知識(shí)增量。所以該獎(jiǎng)項(xiàng)通常會(huì)頒給科學(xué)領(lǐng)域新突破的高創(chuàng)意方面,而不是終身成就?!叭祟愖畲蟮氖芤妗皠t需要考慮頒獎(jiǎng)時(shí)該知識(shí)的可用性或時(shí)效性。如1928年醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者查爾斯·尼柯爾,在“斑疹傷寒研究上的工作”中揭示了虱子對(duì)傳染性疾病的作用;在第一次世界大戰(zhàn)期間,這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)和簡單的滅虱程序,對(duì)流行病起到抑制并且拯救成千上萬的生命。再如1948年諾獎(jiǎng)得主保羅·赫爾曼·穆勒“發(fā)現(xiàn)DDT是一種高效殺死多類節(jié)肢動(dòng)物的接觸性毒藥”,在二戰(zhàn)期間及以后,人們不僅掌握了斑疹傷寒的流行特點(diǎn),還掌握了應(yīng)對(duì)其他昆蟲傳播的疾病如瘧疾的方法。WHO估計(jì)該期間DDT的使用大約挽救了2500萬人的生命。雖然在當(dāng)今社會(huì)DDT因?yàn)槠錆撛诘钠茐纳鷳B(tài)環(huán)境、影響魚類鳥類繁殖、以及生物蓄積傾向被禁止,不過也不能否認(rèn)在當(dāng)是DDT的貢獻(xiàn)。過去與現(xiàn)今已是兩個(gè)完全不同的角度。


遺囑提到該重大貢獻(xiàn)是頒獎(jiǎng)前一年期間,不過這條規(guī)則從來沒能嚴(yán)格遵循。首先“發(fā)現(xiàn)”被廣泛應(yīng)用、被公眾知道需要時(shí)間。其次在被普遍接受前需要其他研究者的驗(yàn)證,這也需要時(shí)間。后來將“前一年度”定義為“發(fā)現(xiàn)”已形成明顯利益效應(yīng)的那一年。如1944巴巴拉·麥克林托克對(duì)可移動(dòng)的遺傳元素進(jìn)行首次研究,早于詹姆斯·杜威·沃森、佛朗西斯·克里克提出DNA分子結(jié)構(gòu)模型(1953)很多年,但是卻在1983年才獲得獎(jiǎng),晚于兩人21年。當(dāng)DNA結(jié)構(gòu)被說明,遺傳密碼被破解,“僅僅改變一個(gè)單核苷酸的DNA遺傳信息,便會(huì)使遺傳信息遭受到極大的破壞”才變得明顯。此外,研究者花了很長時(shí)間才證明該現(xiàn)象是自然界共有,而不僅限于玉米。當(dāng)其他科學(xué)家在細(xì)菌和昆蟲上發(fā)現(xiàn)移動(dòng)遺傳元素,以及增長調(diào)控基因的移動(dòng)與腫瘤相關(guān)之后不久,在巴巴拉·麥克林托克才獲得諾獎(jiǎng)。再如裴頓·勞斯1916年首次在雞里發(fā)現(xiàn)“發(fā)現(xiàn)誘導(dǎo)腫瘤的病毒”不過一直到50年后,當(dāng)其他物種也發(fā)現(xiàn)該情況時(shí)才獲得諾獎(jiǎng)。


歷史上也有沒有“耽擱”的醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主,不過很少。如1912年亞歷克西·卡雷爾;1922年奧托·邁爾霍夫、阿奇博爾德·希爾;1923年弗雷德里克·格蘭特·班廷、約翰·麥克勞德。值得一提的是,邁爾霍夫、希爾在1921年第一次公開發(fā)現(xiàn)胰島素,于1922年獲獎(jiǎng)。還有1920年獲獎(jiǎng)的奧古斯特·克羅,1918年第一次發(fā)表相關(guān)文章,1919獲得提名,1920年得獎(jiǎng)。


諾獎(jiǎng)有一條規(guī)矩:獲獎(jiǎng)?wù)卟荒艹^3人。這一標(biāo)準(zhǔn)有利于篩選排除,不過也帶來了限制。這意味著并不是所有有貢獻(xiàn)的候選人都可以得獎(jiǎng)。還有一個(gè)具有爭議的道德問題,根據(jù)死后不能授予諾貝爾獎(jiǎng)的規(guī)定,如果4個(gè)候選人里死了1個(gè),那么余下的3個(gè)獲獎(jiǎng)可能性變大。


對(duì)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)進(jìn)行匯總統(tǒng)計(jì)可以發(fā)現(xiàn),在20世紀(jì)的下半世紀(jì)得主更多。1901-1950,有59名;1951-2000,有113名。增長的可能原因:二戰(zhàn)后國際科學(xué)界的發(fā)展;每年提名人數(shù)增加;團(tuán)隊(duì)協(xié)作越來越多。還有兩個(gè)原因需要考慮:一戰(zhàn)、二戰(zhàn)都在上半世紀(jì),戰(zhàn)爭年代沒有頒發(fā)獎(jiǎng);喬恩·約翰遜,唯一與諾貝爾共過事的人,他曾對(duì)一些獎(jiǎng)的選擇感到不滿,許多年來他有效地阻止了獎(jiǎng)項(xiàng)授予,并省錢構(gòu)建了諾貝爾研究所。該研究所的任務(wù)是協(xié)助諾貝爾委員會(huì)檢查的提名者“發(fā)現(xiàn)”的準(zhǔn)確性。


卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院作為遺囑上提到的醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?lì)C獎(jiǎng)機(jī)構(gòu),最初共有19名成員(1901年)。諾貝爾委員會(huì)的三名成員負(fù)責(zé)實(shí)際工作,其中一個(gè)是卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院主席和委員會(huì)主席。諾貝爾委員會(huì)第一書記是Goran Liljestrand教授,直到1918年才當(dāng)選該職務(wù),不過卻任職了長達(dá)42年。在此期間,諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的威望展露。不過這種長時(shí)間由一個(gè)人控制也是促使后來機(jī)構(gòu)發(fā)生變化的幾個(gè)因素之一。

1964年,卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院已經(jīng)大規(guī)模發(fā)展,其研究和教學(xué)活動(dòng)變得更加多樣化。1970年該院校共61個(gè)全職教授參與諾獎(jiǎng)工作。大學(xué)改革計(jì)劃后有超過200名成員,以至于無法進(jìn)行復(fù)雜的科學(xué)討論,但該過程又恰恰是選擇諾獎(jiǎng)獲得者的關(guān)鍵因素。此外, 1970年代出臺(tái)的新法律要求國家機(jī)構(gòu)和組織的所有文件對(duì)公眾開放,包括卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院。這項(xiàng)法律讓諾貝爾委員會(huì)的審議無法做到保密。因此于1977年成立了新的諾貝爾議會(huì)。


新的諾貝爾議會(huì)與卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院有很強(qiáng)的聯(lián)系,不過法律和經(jīng)濟(jì)上,它是獨(dú)立的。其預(yù)算來自諾貝爾基金會(huì),頒獎(jiǎng)機(jī)構(gòu)處理該獎(jiǎng)的所有財(cái)務(wù)事項(xiàng)。新的諾貝爾議會(huì)有50名成員,都是研究所全職教授,并且在65歲退休,之后委員會(huì)挑選新成員,并且每年按資歷選舉主席。諾貝爾委員會(huì)作為諾貝爾議會(huì)的執(zhí)行委員會(huì),由五個(gè)成員和行政秘書組成。議會(huì)和委員會(huì)之間的會(huì)為了討論候選人提名和他們“發(fā)現(xiàn)”的重要性舉行會(huì)議。在最后決定時(shí)刻,所有的議會(huì)成員得知該獎(jiǎng)項(xiàng)的候選人提名,最終將會(huì)投票表決。


至第一次頒獎(jiǎng)以來,諾獎(jiǎng)的候選人選擇、決議、頒獎(jiǎng)等時(shí)間都是一致的。獲獎(jiǎng)前9月,提名候選人將會(huì)私密的被發(fā)送到2500 - 3000年科學(xué)家(納維亞半島外的醫(yī)療系或?qū)W院成員)。在北歐國家,前諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主和教授醫(yī)療能力甚優(yōu)的教授每年都有權(quán)提名。提名邀請(qǐng)有著特殊的形式,諾貝爾委員會(huì)每年都會(huì)收到許多非正式書信與無效的提名。國際科學(xué)界提名該獎(jiǎng)項(xiàng)的候選人,并邀請(qǐng)?zhí)崦ú煌瑢W(xué)院、不同個(gè)人),這樣比較公平。如果有人被不同國家的科學(xué)家提名好幾次或好幾年,這意味著該候選人的“發(fā)現(xiàn)”被廣泛認(rèn)可。不過提名總數(shù)不是評(píng)判獲獎(jiǎng)得主的重要因素。


提交提名的最后期限是1月31日晚,之后進(jìn)入候選人的評(píng)估工作。諾貝爾議會(huì)成員對(duì)提名候選人進(jìn)行評(píng)估,并準(zhǔn)備書面協(xié)議。對(duì)于熱門候選人通常是經(jīng)過了很多年很多審查者考慮的。議會(huì)要求審查者每次均可以訪問提名者原始的和先前的所有報(bào)道。并且所有文檔要求以英語記錄。評(píng)估必須在8月底前完成。


不過諾獎(jiǎng)存在著非常多的學(xué)科交叉,物理、化學(xué)和生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)之間的區(qū)分定義并不清楚。如倫琴被授予諾貝爾物理學(xué)獎(jiǎng),但他的發(fā)現(xiàn)在化學(xué)和醫(yī)學(xué)也有廣泛應(yīng)用。還有薛定諤、波爾等物理領(lǐng)域的發(fā)現(xiàn)對(duì)分子生物學(xué)有深刻的影響。對(duì)于化學(xué)獎(jiǎng)同樣存在交叉。如性激素的發(fā)現(xiàn)、同位素作為示蹤劑在化學(xué)過程的研究等在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域也是很有價(jià)值的。有一個(gè)人值得一提,馬克斯·德爾布呂克,以前的物理學(xué)家轉(zhuǎn)向生物學(xué),因建立噬菌體基因獲得1969年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。


對(duì)于諾貝爾獎(jiǎng)有三方面的批評(píng):遺落、錯(cuò)誤、對(duì)女性貢獻(xiàn)的錯(cuò)誤認(rèn)識(shí)。每年那么多的候選人,但只有三個(gè)人可以得獎(jiǎng),遺漏是一定會(huì)發(fā)生的。如艾弗里發(fā)現(xiàn)DNA是遺傳物質(zhì),不過一直到他死后,科學(xué)界和諾貝爾委員會(huì)才認(rèn)同他的研究。對(duì)錯(cuò)誤而言,如1923年弗雷德里克·格蘭特·班廷、約翰·麥克勞德“發(fā)現(xiàn)胰島素”,其宣布時(shí)間受到了質(zhì)疑;發(fā)現(xiàn)胰島素的時(shí)候班廷并不在實(shí)驗(yàn)室,而是他的助手和麥克勞德第一時(shí)間在場,不過最終不是其助手得獎(jiǎng)。1926年因“發(fā)現(xiàn)鼠癌”頒獎(jiǎng)給約翰尼斯·菲比格,受到了嚴(yán)重批評(píng),因?yàn)楫?dāng)時(shí)對(duì)癌癥領(lǐng)域的認(rèn)識(shí)幾乎是空白。而在其40年后,才有了另一個(gè)關(guān)于腫瘤領(lǐng)域的諾獎(jiǎng)得主。截至2000年共172名得主里只有6名女性。


雖然從如今看過去,諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的歷史上存在一些紕漏或錯(cuò)誤,不過該領(lǐng)域的重要貢獻(xiàn)是不可否認(rèn)的,該獎(jiǎng)項(xiàng)的重要性也是不可否認(rèn)的。一些當(dāng)今看來的錯(cuò)誤,在過去的時(shí)代確實(shí)最適合該年代,也是大部分科學(xué)家共同認(rèn)可的。


不過也有與諾貝爾事與愿違的事,其頒獎(jiǎng)意圖是使有前途的科學(xué)家繼續(xù)他們的研究,而不必?fù)?dān)心他們的財(cái)務(wù)狀況。然后現(xiàn)今得主差不多都是年齡相對(duì)大、已經(jīng)有足夠科研經(jīng)濟(jì)來源的人。


無論如何,對(duì)諾貝爾獎(jiǎng)的選擇是困難的,候選人的演講也是令人難忘的。讓我們共同期待諾貝爾獎(jiǎng)得主的宣布與頒獎(jiǎng)典禮!


附:1901-2014年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲獎(jiǎng)匯總表


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