多系統(tǒng)萎縮是一種成人發(fā)病的、散發(fā)性、進行性、多系統(tǒng)性神經(jīng)退行性疾病，以帕金森綜合征、小腦、椎體束征和自主神經(jīng)功能障礙等多種表現(xiàn)為特征。MSA首次描述于20世紀60年代，根據(jù)主要表現(xiàn)癥狀，分類包括包括紋狀體黑質(zhì)變性（SND）、Shy-Drager綜合征和橄欖體橋腦小腦萎縮。然而，無論臨床表型如何，病理性少突膠質(zhì)細胞包含物和多系統(tǒng)神經(jīng)變性的發(fā)現(xiàn)提示了一種共同的病理；因此，目前的命名法甚至會讓專家感到困惑。目前關于MSA的共識聲明確認了兩種臨床表型：以帕金森綜合征為主的MSA-P和以小腦體征為主的多系統(tǒng)萎縮-小腦型（MSA-C）。MSA的患病率與PSP相似，3.4-4.9例/10萬。MSA的中位發(fā)病年齡較早，為58歲，早期診斷的截止年齡為40歲。疾病進展通常比PD更快，平均生存期為6-10年，與更廣泛的神經(jīng)變性一致。
臨床表現(xiàn)
雖然MSA-P主要表現(xiàn)為帕金森綜合征，但有幾個特點與PD不同。與PD中常見的典型的搓丸樣震顫不同，MSA-P中的震顫通常頻率較高而振幅較低，具有刺激-敏感性肌陣攣姿勢/動作成分。MSA的帕金森綜合征與PD的區(qū)別還在于其更對稱的外觀、肌張力障礙（軸向和四肢）、早期構(gòu)音障礙/發(fā)音困難、步態(tài)和姿勢不穩(wěn)（盡管較PSP晚）、快速進展和自主神經(jīng)功能障礙。言語通常表現(xiàn)為混合性痙攣、運動減退性構(gòu)音障礙、伴有發(fā)音震顫或發(fā)聲困難。吞咽困難較PD發(fā)生更早、更嚴重。有些患者可能還會出現(xiàn)呼吸道或喉部喘鳴，需要持續(xù)的氣道正壓通氣。其他特征包括反射亢進、不成比例的前屈頸和早期紋狀體畸形。MSA中的帕金森綜合征最初可能對多巴胺能治療有反應，但劑量常常受到副作用的限制，包括直立性癥狀和異動癥（特別是口面部異動癥和肌張力障礙）的加重。
MSA-C是散發(fā)性成年性共濟失調(diào)最常見的原因之一，發(fā)生在帕金森綜合征、自主神經(jīng)功能障礙的背景下，與PD相比進展相對較快。在MSA-C中，小腦功能障礙表現(xiàn)為步態(tài)和平衡礙、肢體共濟失調(diào)、構(gòu)音障礙和動眼神經(jīng)功能障礙（低/高掃視、急促追蹤和眼球震顫）。兩種MSA的共同特征包括睡眠障礙，即睡眠呼吸暫停、RBD和以及呼吸和自主神經(jīng)功能障礙，這些癥狀可能先于運動癥狀幾個月到幾年。體位性低血壓很常見，治療常常使這種情況惡化。泌尿生殖功能障礙表現(xiàn)為膀胱排空不全或尿頻/尿急/尿失禁，尤其是女性，男性合并有勃起功能障礙。其他特征包括比薩綜合征、脊柱側(cè)屈運動障礙、軀干前屈異常（駝背）、呼吸功能不全和假性球麻痹。這些警示征可能有助于區(qū)分MSA和PD（表5）。認知功能障礙和癡呆在MSA中也被越來越多地認識到。
病理學
多系統(tǒng)的萎縮的特征是少突神經(jīng)膠質(zhì)細胞質(zhì)包含體富含α-突觸核蛋白，并與神經(jīng)元丟失的嚴重程度和疾病持續(xù)的時間相關。神經(jīng)退行性變和神經(jīng)膠質(zhì)廣泛增生，累及殼核、黑質(zhì)、腦橋、下橄欖核、小腦和腦干。黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)、腦橋和小腦。黑質(zhì)腦橋小腦發(fā)現(xiàn)的異常程度與MSA的亞型相關。例如，迷走神經(jīng)背核、藍斑、延髓腹外側(cè)和脊髓中外側(cè)細胞柱的病理與自主神經(jīng)功能障礙有關。
診斷和治療策略
輔助檢查可能有助于區(qū)分MSA與PD和其他帕金森綜合征。盡管諸如α-突觸核蛋白之類的血清生物標志物，如α-突觸核蛋白-總的，磷酸化的和寡聚的形式仍然存在爭議，但神經(jīng)影像學可以與之一起進行的仔細的臨床評估。MSA-P的腦部MRI可能顯示后外側(cè)殼核中T2低信號，代表神經(jīng)神經(jīng)變性和鐵沉積，并在殼核的外側(cè)緣出現(xiàn)裂隙性高信號。在MSA-C中，以橄欖體橋腦腦萎縮為主，橋腦萎縮和神經(jīng)膠質(zhì)增生可能表現(xiàn)為T2影像上的“十字面包”征。此外，PET和SPECT成像已被證明有助于MSA診斷；它們顯示出代謝降低和紋狀體內(nèi)125I-碘氟烷的結(jié)合降低。與PD相比，基于體素的形態(tài)計量學和功能性磁共振成像證實了MSA中的基底神經(jīng)節(jié)、小腦和橋腦的體積減少。除了成像之外，諸如傾斜試驗以及24小時動態(tài)血壓和心率監(jiān)測等自主神經(jīng)測試還可以幫助評估壓力感受器的敏感性和體位性低血壓的風險。盡管在大多數(shù)中心尚不容易獲得，但123I間碘苯甲胍閃爍成像可以用于區(qū)分MSA和PD，并顯示PD的心臟攝取減少，但MSA中沒有。其他需要考慮的測試包括胃輕癱的胃排空檢測（盡管對MSA或PD不特異）、尿動力學檢查和催汗測試。正規(guī)的睡眠檢查還可以幫助識別睡眠呼吸暫停、喘鳴、周期性肢體運動或RBD。
MSA的治療需要相關醫(yī)療服務提供者采用多系統(tǒng)團隊方法，其中涉及對癥治療、康復治療和支持性護理。到目前為止，還沒有有效的藥物可以治療小腦性共濟失調(diào)或MSA的椎體束癥狀。但是，MSA的中的帕金森綜合征最初對多巴胺能治療有反應，但與PD相比，這種反應隨著時間的流逝通常會減弱。推薦每日最多可耐受200-300mg左旋多巴3-4次（1000-1200mg/d），持續(xù)3個月，以評估反應，但左旋多巴引起的異動癥（口面部）和其他副作用可能會限制治療。多巴胺激動劑可以用作二線治療，但對于MSA治療中通常不如左旋多巴，并且尚未進行仔細研究。最近，雷沙吉蘭已經(jīng)在MSA-P中進行了研究，但未能顯示出統(tǒng)一的MSA評分量表所評估的益處。金剛烷胺是治療MSA帕金森綜合征的另一種選擇，但缺乏有力的證據(jù)，潛在的不良反應可能相對較高。盡管有時會減輕震顫或異動癥，但由于反應較差，一般不建議在MSA中進行深部腦刺激。
諸如體位性低血壓等自主神經(jīng)功能障礙的治療應包括保守治療，例如口服水合液、增加食鹽的攝入量和加壓長腿襪/腹部捆綁。藥物選擇包括氟氫可的松（0.1mg1-3/d），它可以增加血容量，但在心力衰竭患者中可能是禁忌的。每天服用2-3次的米多君（2.5-10mg）和屈昔多巴（100-300mg）也可用于治療神經(jīng)性直立性低血壓，但有可能引起仰臥位高血壓。吡啶斯的明是一種替代方法，可以提高血壓不引起仰臥位高血壓，但可能效果甚微，需要提高劑量，常導致不耐受。奧曲肽可用于餐后低血壓。對于神經(jīng)源性膀胱，抗痙攣藥物（如奧昔布寧）或注射肉毒毒素是有幫助的。一些患者可能需要間歇性自我導尿或放置恥骨上導尿管。睡眠呼吸暫停和喘鳴受可行持續(xù)氣道正壓無創(chuàng)通氣治療。
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