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抗偏頭痛藥物的分類與選擇(二):預(yù)防性用藥

 


預(yù)防性用藥

美國頭痛協(xié)會的偏頭痛預(yù)防治療指征為:每月發(fā)作2次或以上,導(dǎo)致每月3天或以上失去活動能力;發(fā)作期治療有禁忌癥或治療失敗;每周2次以上治療無效;特殊類型:偏癱型偏頭痛,偏頭痛伴持續(xù)先兆,偏頭痛性腦梗死。目前使用的預(yù)防藥物種類有β-受體阻滯劑、抗抑郁劑、鈣通道拮抗劑和抗驚厥劑。


β-受體阻滯劑

該類藥物在預(yù)防性偏頭痛治療中有效率達到60%-80%,其降低頭痛發(fā)作頻率在50%以上,尤其適用于伴有高血壓病、心絞痛、雷諾病、糖尿病患者,為預(yù)防偏頭痛一線藥。普萘洛爾10-40mg,1日3次,對50%-70%病人有效,1/3病人的發(fā)作次數(shù)可減少50%以上。美托洛爾、噻嗎洛爾和阿替洛爾均可降低對有或無先兆偏頭痛的發(fā)作頻率。副作用主要是胃腸道反應(yīng),運動耐受性降低、嗜睡、疲乏、昏睡、睡眠障礙、抑郁、記憶障礙等。


抗抑郁劑

三環(huán)類抗抑郁劑與選擇性5-HT再攝取抑制劑,均能通過抑制高親和力的再攝取,增加去甲腎上腺素或5-HT的可利用度。阿米替林75-150mg/d,對偏頭痛伴有緊張性頭痛者有效。丙咪嗪、多塞平等也有預(yù)防偏頭痛作用。不良反應(yīng)與劑量有關(guān),大多與其抗毒蕈堿作用有關(guān),禁用于低血壓、心率失常、肝功能障礙等,青光眼、嚴重心臟病、前列腺肥大、尿潴留及妊娠早期患者。


5-HT拮抗劑

苯噻啶有抗組胺、抗膽堿能及抗緩激肽作用,0.5mg-1mg,每日1次,緩慢增加到每日3次。持續(xù)治療4-6月,80%病人頭痛改善或停止發(fā)作,對兒童偏頭痛的治療有效。副作用有嗜睡、頭暈、口干等。美西麥角5-HT拮抗劑,主要對5-HT2受體有拮抗作用,需從小劑量0.5-1mg/d開始服用,在一周內(nèi)逐漸增加到1-2mg,每日2次??梢饜盒摹I吐、眩暈、嗜睡等副作用,長期服用可出現(xiàn)腹膜后組織、肺-胸膜纖維化,連續(xù)服用6個月必須停服1個月。


鈣離子拮抗劑

可以選擇性作用于腦血管,阻斷病例情況下鈣離子向細胞內(nèi)轉(zhuǎn)移,抑制血管平滑肌收縮,解除腦動脈痙攣,增加腦血流量,提高腦組織對缺氧的耐受性。還能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)傳遞和大腦皮層抑制性擴散的發(fā)展,改變神經(jīng)元的興奮性。尼莫地平20-40mg,口服,每日3次,療效已得到眾多研究試驗的證實。氟桂利嗪(西比靈)5-10mg口服,每日2次,對預(yù)防偏頭痛效果確切,且對預(yù)防兒童偏頭痛有效。副作用小,可出現(xiàn)頭昏、頭脹、惡心、嘔吐、失眠或皮膚過敏等。


抗癲癇藥

丙戊酸和托吡酯預(yù)防偏頭痛有效,與普萘洛爾、氟桂利嗪效果相當,丙戊酸鈉600mg口服。托吡酯25-100mg口服,對偏頭痛有長期預(yù)防作用,與其他藥物沒有相互作用,托吡酯控釋劑預(yù)防偏頭痛劑量應(yīng)由低到高逐漸增加。加巴噴丁為γ-氨基丁酸(GABA)衍生物,通過增加腦內(nèi)GABA復(fù)合物含量,拮抗NMDA受體作用抑制鈣離子內(nèi)流的機制發(fā)揮抗癲癇、抗神經(jīng)性疼痛作用,加巴噴丁能有效降低偏頭痛的發(fā)作次數(shù)、疼痛程度及疼痛持續(xù)時間,而不良反應(yīng)輕微,安全性較高。


抗血小板聚集藥

通過抑制紅細胞和血小板凝聚,已到達改善微循環(huán),防止凝集的血小板及其釋放的血管活性物質(zhì)成為偏頭痛的促發(fā)因素。如阿司匹林隔日服1次,每次100mg,可預(yù)防發(fā)作,與巴比妥,可待因合用時療效更好,且副作用明顯減少。


血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑

血管緊張素在中樞神經(jīng)系統(tǒng)可調(diào)節(jié)多巴胺和5-HT在腦內(nèi)的代謝,還可以增強一氧化氮的作用。坎地沙坦是長效的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑,患者通過口服坎地沙坦治療12周后,治療組患者每月頭痛發(fā)作次數(shù)明顯減少,頭痛程度減輕,無癥狀的時間明顯延長,治療有效率為40.4%;不良反應(yīng)少。


新型藥物

肉毒毒素(BTX)

據(jù)國外醫(yī)藥研究,在病人顏面部肌肉、頸肌肉和肩部肌肉注射極微量的精制肉毒毒素A,可以治療頑固性偏頭痛。能有效治療青少年頑固性偏頭痛和慢性每日頭痛。其副作用主要有眼瞼下垂、視力模糊、頸部水腫、注射部位疼痛等。


降鈣素基因相關(guān)肽受體阻斷劑

Telcagepant是一種治療偏頭痛的新藥,屬于降鈣素基因相關(guān)肽受體阻斷劑(CGRP),通過阻斷三叉神經(jīng)核中樞神經(jīng)系統(tǒng)的降鈣素基因相關(guān)肽受體,緩解疼痛。不會引起像曲坦類藥物常見的血管收縮不良反應(yīng)。


款冬根提取物(蜂斗菜烯堿)

為新型偏頭痛治療藥物,幾乎無肝毒副作用的藥物,治療偏頭痛推薦劑量75mg,療效確切。


結(jié)語


偏頭痛預(yù)防治療藥物的選擇可根據(jù)歐洲神經(jīng)病學(xué)學(xué)會聯(lián)盟的推薦:β-受體阻滯劑(普萘洛爾和美托洛爾)、氟桂利嗪、丙戊酸和托吡酯可用作偏頭痛預(yù)防性治療的首選藥物,其次選擇阿米替林、萘普生、蜂斗菜烯堿和比索洛爾。目前偏頭痛治療藥物種類較多,各類藥物的適應(yīng)癥和副作用不盡相同,臨床治療中應(yīng)據(jù)藥物特點、頭痛程度及患者個體差異給與個體化治療,達到治療偏頭痛的預(yù)期目標。




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