老年急進性腎炎,老年人急進性腎小球腎炎,senile rapidly progressiveglomerulonephritis
ICD:N01.8
老年病科
急進性腎炎也叫急進性腎小球腎炎(rapidly progressiveglomerulonephritis,RPGN),是1942 年由Ellis 首先提出,在臨床上屬于急性腎炎綜合征,是一組臨床表現(xiàn),病理改變相似,但病因各異的腎小球腎炎。本病占腎穿病人中的2%~5%,我國占2%,男女比例2∶1。有青年和中老年2 個發(fā)病高峰,急進性腎炎臨床標志是急性腎功能衰竭和活動性腎炎。初診時??梢姷|(zhì)血癥,常以虛弱、疲勞和發(fā)熱為最顯著的癥狀。惡心、食欲不振、嘔吐、關(guān)節(jié)痛、腹痛也常見半數(shù)人在發(fā)病前有流感樣癥狀,發(fā)病后幾周或幾個月,腎功能惡化非常迅速,需要透析治療。
急進性腎炎也叫急進性腎小球腎炎(rapidly progressiveglomerulonephritis,RPGN),是1942 年由Ellis 首先提出,在臨床上屬于急性腎炎綜合征,是一組臨床表現(xiàn),病理改變相似,但病因各異的腎小球腎炎。臨床表現(xiàn)為病情發(fā)展急驟,蛋白尿、血尿迅速發(fā)展,幾個月甚至幾周內(nèi)出現(xiàn)腎功能衰竭。預(yù)后惡劣的腎小球腎炎。本病的病理改變?yōu)槟I小球囊內(nèi)細胞增生,纖維蛋白沉著,故又稱為新月體型腎炎。這組疾病發(fā)病率雖較低,但及時的診斷,充分的治療可有效地改變該病的預(yù)后,因此,引起臨床上的高度的重視。
本病占腎穿病人中的2%~5%,我國占2%,男女比例2∶1。有青年和中老年2 個發(fā)病高峰,急進性腎炎臨床標志是急性腎功能衰竭和活動性腎炎。可急驟起病,但多數(shù)隱襲發(fā)病,初診時常可見氮質(zhì)血癥,常以虛弱、疲勞和發(fā)熱為最顯著的癥狀。惡心、食欲不振、嘔吐、關(guān)節(jié)痛、腹痛也常見半數(shù)人在發(fā)病前有流感樣癥狀,發(fā)病后幾周或幾個月,腎功能惡化非常迅速,需要透析治療。
主要癥狀:
1.尿液改變 患者尿量顯著減少,出現(xiàn)少尿或無尿,部分患者出現(xiàn)肉眼血尿,鏡下血尿持續(xù)存在。最終常出現(xiàn)蛋白尿,尿蛋白質(zhì)可以是大量的(>3g/d)。
2.水腫 約半數(shù)患者起病時即出現(xiàn)水腫。水腫部位以面部及雙下肢為主;25%~30%的患者出現(xiàn)高度水腫,大量蛋白尿,表現(xiàn)為腎病綜合征。水腫出現(xiàn)后常持續(xù)存在,不易消退。
3.高血壓 部分患者可出現(xiàn)高血壓,且血壓持續(xù)升高,在短期內(nèi)即可出現(xiàn)心和腦的并發(fā)癥。
4.腎功能損害 進行性持續(xù)性腎功能損害是本病的特點。腎小球濾過率在短期內(nèi)顯著下降。尿濃縮功能障礙,血清肌酐、尿素氮持續(xù)增高,最后出現(xiàn)尿毒癥綜合征。
5.全身癥狀 依據(jù)不同的病因可以出現(xiàn)一些不同的全身表現(xiàn),如紫癜、咯血、糞便隱血、皮損等,有助于臨床鑒別診斷。
急進性腎炎的病因有4 類:①原發(fā)性腎小球疾病;②與感染性疾病有關(guān);③與多系統(tǒng)疾病有關(guān);④與藥物的應(yīng)用有關(guān)。與感染性疾病、多系統(tǒng)疾病及藥物應(yīng)用有關(guān)的急進性腎炎本文不討論,本章著重介紹原發(fā)性腎小球疾病引起的急進性腎炎。在這種情況下,急進性腎炎可以是首發(fā)疾病,也可以在另一種原發(fā)性腎小球疾病慢性過程中出現(xiàn)。按免疫病理分類,急進性腎炎可分為3 型:①免疫復(fù)合物介導(dǎo)的急進性腎炎;②抗腎小球基膜(GBM)抗體介導(dǎo)的急性腎炎;③抗中性粒細胞胞質(zhì)抗體(ANCA)相關(guān)性急進性腎炎。
1.抗腎小球基底膜抗體型腎炎(Ⅰ型) 占本病10%~30%。免疫熒光檢查可見腎小球基底膜(GBM)上有彌漫性細線狀沉積,主要成分為IgG,偶為IgA 常伴C3,亦有人觀察到C3 可呈顆粒狀沉積,甚至IgG 亦可變?yōu)轭w粒狀沉積,并伴電鏡下電子致密物沉積形成。目前已公認這是抗腎小球基底膜(GBM)抗體與腎小球相應(yīng)抗原結(jié)合的結(jié)果。
2.免疫復(fù)合物型腎炎(Ⅱ型) 占本病30%左右。在我國則主要為本型。筆者等總結(jié)20 例中17 例為Ⅱ型?;颊?a title="醫(yī)學(xué)百科:血清" >血清免疫復(fù)合物可呈陽性。免疫熒光證實腎小球基底膜及系膜區(qū)呈彌漫性顆粒狀沉積,主要成分為IgC、IgM,偶有IgA,伴有C3。本型的病理及免疫病理特別類似于免疫復(fù)合物介導(dǎo)的動物實驗性腎炎,提示本型與抗原(感染性或自身抗原)抗體形成的循環(huán)免疫復(fù)合物和(或)原位免疫復(fù)合物有關(guān)。
3.其他機制(Ⅲ型) 約50%本病患者腎組織經(jīng)免疫熒光及電鏡檢查均未發(fā)現(xiàn)或僅微量免疫沉積物,循環(huán)抗GBM 抗體及免疫復(fù)合物亦陰性??赡芟捣敲庖邫C理或細胞介導(dǎo)免疫致病。近年發(fā)現(xiàn)70%~80%本型患者是小血管炎腎損害或稱為單純累及腎臟的小血管炎。有學(xué)者認為,由于腎活檢所見只是病變動態(tài)過程的一個階段,本型病人可能在發(fā)病早期有免疫球蛋白沉著,但繼而被浸潤的中性白細胞單核細胞所吞噬或消化而轉(zhuǎn)為陰性或微量。
4.細胞免疫介導(dǎo)炎癥 通過腎毒血清腎炎模型及病人材料對本病的細胞免疫介導(dǎo)炎癥機理得到比較充分的研究。巨噬細胞和T 淋巴細胞在病人和實驗動物的腎小球和腎間質(zhì)都有肯定的浸潤。腎小球中巨噬細胞是主要的浸潤細胞。浸潤于腎臟的巨噬細胞和T 淋巴細胞主要通過產(chǎn)生細胞因子而起致病作用。如巨噬細胞可以產(chǎn)生IL-1、IL-6、TNF-α。轉(zhuǎn)化生長子(TGF)、血小板源生長因子(PDGF)及血小板活化因子(PAF)等,近年研究表明本病患者的腎小球培養(yǎng)液中IL1 活性升高伴組織學(xué)檢查巨噬細胞浸潤;而應(yīng)用IL1 受體拮抗劑于實驗性新月體腎炎后蛋白尿減少,腎功能得以維持,組織學(xué)病變減輕,也伴有巨噬細胞浸潤的明顯減少。T 淋巴細胞可以產(chǎn)生干擾素(IFN-y)、IL-2、IL-4 及集落刺激因子(CM-CSF)等。此外,這2 種細胞又都可以起抗原呈遞細胞(APC)的作用,特別是T 細胞吸引和激活其他炎癥細胞的作用是其在腎小球炎癥中主要的作用機制。中性白細胞于本病早期炎癥發(fā)生過程中的作用也已得到證實。除吞噬作用外,中性白細胞產(chǎn)生蛋白酶及活化氧分子均對腎臟造成嚴重損傷。但是動物實驗顯示中性白細胞浸潤中發(fā)生于本病的初12h 左右。
綜上所述,本病是由多種病因和不同發(fā)病機制引起的包括多種疾病的綜合征。新月體形成的基本機制與腎小球基底膜破有關(guān),使得血漿成分及血管中的單核巨噬細胞大量逸出至腎小囊,后者為組成新月體的主要細胞成分之一。能釋放較大量多肽細胞生長因子,如IL1、PDGF,刺激壁層上皮細胞增生,分化。在新月體的形成過程中巨噬細胞對于纖維蛋白的沉積起著關(guān)鍵作用。實驗研究證明耗竭巨噬細胞后,可防止纖維蛋白的沉積。新月體的細胞于1~2 天開始表達膠原的基因,同時,間質(zhì)的成纖維細胞通過斷裂的腎小囊壁進入,分泌膠原形成纖維化,已證實腎小囊壁斷裂的程度與新月體纖維化程度成正比。
5.病理改變:急性期腎臟腫大,表面光滑,呈蒼白或暗色??捎悬c狀或片狀出血點,故稱“蚤咬腎”和“大彩腎”切面可見腎皮質(zhì)增厚,髓質(zhì)淤血。
①充塞于腎小囊的新月體,受累腎小球占50%~70%以上,可達100%,為本型腎炎的特征性形態(tài)學(xué)改變。腎小囊壁細胞在2~3 層以上。受累腎小囊的病變程度可有不同,輕者僅少量細胞于腎小囊中,嚴重者充填整個腎小囊,使之閉塞,并壓迫腎小球血管襻,甚至形成“環(huán)形體”診斷本病的標準不一,一般認為新月體超過腎小囊面積的50%,受累腎小球數(shù)量超過50%。低于此標準者稱“少量小新月體形成”不列入本病之診斷。發(fā)病初期,新月體主要由細胞成分所組成叫細胞新月體,新月體的細胞成分與病變程度相一致,病變嚴重而廣泛,腎小囊基膜斷裂者,巨噬細胞浸潤為主;病變輕,腎小囊及腎小球基底膜完整性保持者,以壁層上皮細胞增生為主。膠原成分于發(fā)病第2 天內(nèi)即出現(xiàn),所以本病硬化發(fā)展很快。以膠原纖維沉著為主叫纖維新月體。繼而新月體內(nèi)可出現(xiàn)裂隙,使封閉的腎小囊呈現(xiàn)部分再通現(xiàn)象。新月體可以分成3 種類型:①細胞性新月體;②纖維細胞性新月體;③纖維性新月體。細胞性新月體是新月體形成的起始階段,當腎小球周圍的成纖維細胞通過腎小囊壁的破損處進入腎小囊腔后,就逐漸演變?yōu)槔w維細胞性和纖維性新月體。細胞性新月體時,腎小囊內(nèi)主要是細胞積聚,沒有或很少有膠原沉積。目前對于細胞性新月體的組成仍有爭議,一些研究顯示了其主要成分是上皮細胞,而另一些實驗則證明了其主要成分是巨噬細胞,這說明細胞性新月體是高度異源性的。細胞性新月體有時可以自發(fā)溶解,尤其是腎小囊結(jié)構(gòu)完整,囊腔內(nèi)以上皮細胞積聚為主時,自發(fā)溶解的機會更大。但是如果腎小囊內(nèi)的巨噬細胞持續(xù)積聚,那么細胞性新月體就進一步發(fā)展,以后腎小球周圍的成纖維細胞和T 細胞也進入腎小囊腔,導(dǎo)致膠原沉積,此時即成為纖維細胞性新月體。隨著膠原沉積的進一步增加,囊腔內(nèi)的細胞逐漸減少,消失,成為纖維性新月體。
②腎小球毛細血管襻受新月體擠壓血管襻本身變化程度不一,小血管炎引起者有節(jié)段性纖維素樣壞死、缺血及血栓形成,甚至血管襻節(jié)段性硬化;抗基底膜腎炎者腎小球毛細血管基底膜斷裂,腎小球毛細血管襻細胞增生很輕微;但感染后急性腎炎(Ⅱ型)毛細血管襻細胞增生明顯,伴有中性白細胞浸潤及上皮下嗜復(fù)紅蛋白廣泛沉積。系膜基質(zhì)常增生,有時呈假小葉分隔腎小球。應(yīng)用單抗免疫組化技術(shù)鑒定腎小球細胞成分,發(fā)現(xiàn)本病腎小球中CD4+、CD8+T 細胞增多,單核巨噬細胞數(shù)目明顯增多。
③腎小管:腎小管病與腎小球及腎間質(zhì)的病變嚴重程度有相應(yīng)關(guān)系,腎小管上皮細胞可出現(xiàn)滴狀變性、脂肪變性及萎縮等變化,有人發(fā)現(xiàn)這型腎炎常有抗腎小管基底膜抗體存在,所以腎小管上皮細胞常常大量剝脫,甚至部分腎小管呈現(xiàn)壞死變化。
④腎間質(zhì)及腎血管:本病常伴廣泛腎間質(zhì)病變。疾病初期腎間質(zhì)常見多少不等的中性白細胞和嗜酸性粒細胞浸潤,疾病進展則有彌漫性或局灶性的單核巨噬細胞、淋巴細胞以及漿細胞的浸潤。間質(zhì)水腫和纖維化在病變腎小球周圍尤為明顯。
⑤腎纖維化:發(fā)展很快,臨床及動物實驗均表明,本病時腎小球膠原纖維增生開始于炎癥性增生之際,一旦發(fā)生新月體很快即發(fā)展為腎小球硬化、間質(zhì)纖維化、小管萎縮。
(2)電鏡:腎小球毛細血管基膜和系膜區(qū)依病因不同可在不同的部位出現(xiàn)電子致密或無電子致密物,并常見纖維素沉積及微血栓形成。在Ⅲ型原發(fā)性新月體性腎炎中,系膜區(qū)或毛細血管壁無電子致密物。Ⅱ型原發(fā)性新月體性腎炎可見電子致密物布于整個系膜區(qū)并不規(guī)則分布于內(nèi)皮下。腎小球毛細血管壁增寬和毛細血管內(nèi)皮下區(qū)皮細胞與基節(jié)段性分離,毛細血管腔內(nèi)有纖維蛋白,并直接附于基膜及腎小囊內(nèi)與細胞混雜。毛細血管叢部分或全部塌陷,基膜可出現(xiàn)裂隙,局部或廣泛分離。這些損害可見于各型原發(fā)性新月體性腎炎,但以第Ⅰ型多見。沉積物的范圍和定位對原發(fā)性和繼發(fā)性新月體性腎小球腎炎;如果沉積物主要在上皮下,并有駝峰狀結(jié)構(gòu),則提示了有感染后的致病因素存在;上皮下致密物伴基膜樣物質(zhì)“釘突狀”改變是潛在的膜性腎病的指征;大量內(nèi)皮下沉積物的機化結(jié)構(gòu)(“指印”),提示IgG/IgM 冷球蛋白血癥或系統(tǒng)性紅斑狼瘡;腎小球膜的電子致密物沉積提示膜增生性腎小球腎炎Ⅱ型(致密沉積物病)。電鏡下,新月體在早期階段可見較多的巨噬細胞、中性多形核粒細胞,并有纖維素沉積;后期可見上皮細胞增生,基膜樣物質(zhì)形成,伴有成纖維細胞增生,膠原纖維形成。
(3)免疫熒光:免疫熒光發(fā)現(xiàn)對鑒別原發(fā)新月體性腎炎的致病機制有很大價值。在Ⅰ型原發(fā)性新月體性腎炎中,多數(shù)顯示光滑的線狀I(lǐng)gG(少數(shù)為IgA)沿腎小球毛細血管壁沉積,偶爾伴有C3 以同樣方式沉積。但在嚴重損傷的腎小球中,很難辨認沉積物的形態(tài),C3 沉積物也可能是不規(guī)則的,甚至是顆粒狀的。也有一些患者表現(xiàn)為線狀I(lǐng)gG 沉積和清晰的顆粒狀C3 沉積,C3 與電子致密物有關(guān)。另外,線狀I(lǐng)gG 沉積物也可能發(fā)展成顆粒狀,使其與其他形式的原發(fā)性新月體性腎炎混淆。Ⅱ型原發(fā)性新月體性腎炎免疫熒光下顯示散在的系膜區(qū)和周圍毛細血管壁的IgG 和IgM 沉積物,但不一樣定伴有C3 沉積。若有廣泛的IgG、IgM 和IgA 沉積物,特別是伴有C1q,C4和C3則應(yīng)高度懷疑SLE;若沉積物以IgA 為主則應(yīng)歸入IgA 腎病或過敏性紫癜病例;系膜區(qū)或周圍毛細血管的孤立的C3 沉積物應(yīng)懷疑膜增生性腎小球腎炎的存在。Ⅲ型原發(fā)性新月體性腎炎熒光下沒有或僅有微量免疫球蛋白沉積物。所有的新月體性腎炎免疫熒光下均可證明新月體內(nèi)有纖維蛋白相關(guān)抗原的存在。
診斷:呈急性腎炎綜合征的表現(xiàn)(急性起病、尿少、水腫、高血壓、蛋白質(zhì)、血尿)而以嚴重的血尿、突出的少尿及進行性腎功能衰竭為表現(xiàn)者應(yīng)考慮本病。凡懷疑本病者應(yīng)盡早腎活檢,如50%腎小球有大新月體診斷則可成立。
實驗室檢查:
1.尿常規(guī)檢可見大量紅細胞或呈肉眼血尿,常見紅細胞管型及少量或中等量蛋白。尿中白細胞亦常增多(>3 萬/ml),為中性白細胞、單核細胞、輔助性及抑制性T 細胞。尿比重一般不降低。
2.常呈嚴重貧血,有時存在著微血管病性溶血性貧血。有時伴白細胞及血小板增高,與C-反應(yīng)蛋白陽性共同存在則提示急性炎癥。
3.血尿素氮、肌酐均進行性增高??够啄ば?a title="醫(yī)學(xué)百科:補體" >補體各成分基本正常,免疫復(fù)合物型補體成分下降??够啄ば突颊咂鸩≡缙?,血液抗基底膜抗體陽性。應(yīng)用人腎小球基底膜作抗原進行放免測定,早期Ⅰ型患者中陽性率可達95%以上,抗體多為IgG 型,偶有報告IgA 抗體。免疫復(fù)合物型患者可出現(xiàn)循環(huán)免疫復(fù)合物及冷球蛋白血癥。抗中性白細胞胞漿抗體(ANCA)與小血管炎型RPGN 密切有關(guān)。
4.免疫球蛋白IgG 類ANCA 在75%~90%的ANCA 相關(guān)性急進性腎炎患者中發(fā)現(xiàn),P-ANCA,多見C-ANCA 較少。血清學(xué)檢查對于疾病的鑒別診斷非常有用,不同的病因可以出現(xiàn)一些特異性的陽性結(jié)果,如抗DNA、IgA、纖維連接蛋白、溶血、血小板減少、ASO 升高等。
其他輔助檢查:腹部平片及腎臟超聲檢查可發(fā)現(xiàn)腎臟增大或正常大小而輪廓整齊,但皮、髓質(zhì)交界不清(與腎臟水腫有關(guān))。
在作診斷時需除外以下疾病。
1.非腎小球損害引起的急性少尿或無尿性尿毒癥
(1)急性腎小管壞死:本病有以下特點:①常有明確的發(fā)病原因,如中毒因素(藥物、魚膽中毒等)休克、擠壓傷、異型輸血等。②病變主要在腎小管,故尿不而且尿比重低于1.010 腎小管回吸收鈉功能受損,尿鈉常超過20~30mEq/L(急進性腎炎時因原尿生成少,尿鈉排出很少)。可見特征性的大量腎小管上皮細胞。
(2)尿路梗阻性腎衰竭(腎后性尿毒癥):常見于腎盂或輸尿管雙側(cè)性結(jié)石,或一側(cè)無功能腎伴另側(cè)結(jié)石梗阻,膀胱或前列腺腫瘤壓迫或血塊梗阻等。本病特點為:①如原來尿量正常而驟減以至無尿者,以梗阻可能性大。②有腎絞痛或明顯腰痛史。③超聲波檢查發(fā)現(xiàn)膀胱或腎盂積水;X 線平片可有結(jié)石及腎臟增大;同位素腎圖有排泌段障礙。④膀胱鏡及逆行腎盂造影可發(fā)現(xiàn)梗阻病損與部位。
(3)急性間質(zhì)性腎炎:亦可以急性腎功能衰竭起病,但常伴發(fā)熱、皮疹、嗜酸性粒細胞增高等過敏表現(xiàn)。尿中嗜酸性粒細胞增高。??刹槌?a title="醫(yī)學(xué)百科:藥物過敏" >藥物過敏原因。
(4)腎髓質(zhì)壞死(腎乳頭壞死):多見于糖尿病或長期服用止痛藥發(fā)生泌尿系感染的患者,在少尿、無尿及尿毒癥發(fā)生前,先有暴發(fā)性腎盂腎炎及菌血癥的表現(xiàn)(高熱、腰痛、膿尿),尿沉渣可見脫落的組織片塊。靜脈腎盂造影有助鑒別。
(5)急性腎靜脈血栓:有引起血液濃縮、血小板黏著性增高的病史;嚴重的背痛、腹伴有消化道癥狀;超聲波及腎掃描可見腎臟明顯增大;腎靜脈造影可以確診。
(6)腎動脈栓塞:發(fā)生于老年人,有動脈硬化表現(xiàn)或腎動脈損傷史。
(7)腎動脈粥樣斑塊栓塞:見于老年高脂血癥動脈粥樣硬化病人,呈急性腎衰伴血尿、低補體血癥及嗜酸性粒細胞增多。確診要靠腎活檢。
2.急性腎小球腎炎重型 急性腎炎有個別情況下亦可出現(xiàn)新月體,臨床表現(xiàn)為進行性腎功能損害。但仍有急性腎炎的典型臨床表現(xiàn)及化驗所見,而且腎功能損害有可能自愈。臨床鑒別有困難時及早行腎穿刺病理確診。一旦診為本病后,應(yīng)進一步判定病免疫類型、疾病的發(fā)展階段以及病變是否活動等,以利選擇合理治療、評價預(yù)后及權(quán)衡療法利弊和風險(表1)。
盡管急進性腎炎預(yù)后較差,如不治療很快死于尿毒癥,但亦并非完全沒有緩解恢復(fù)的可能,治療越早,腎功能恢復(fù)的可能性越大。由于急進性腎炎必須創(chuàng)造條件盡早進行腎活檢,以便及早診斷,及時選擇合理的治療方案,最大限度地挽救患者的腎功能。治療開始時的血清肌酐水平是臨床最好的預(yù)測治療結(jié)果的指標,即肌酐水平越低,治療效果好的機會越多。急進性腎炎既有急性腎炎綜合征,又有急性尿毒癥綜合征,故治療原則基本上也與兩者相同。
1.急性期治療 本階段的關(guān)鍵在于盡早診斷,充分治療,及時給予針對免疫反應(yīng)用炎癥過程的強化抑制措施。具體治療方法如下:
(1)皮質(zhì)激素與免疫抑制藥物:在類固醇激素及細胞毒藥物常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用甲潑尼龍(甲基強的松龍)1g 靜脈滴注,1 次/d 或隔天1 次,3~4 次為1 個療程,間歇3~4 天后可再用1~2 個療程。再改為服潑尼松(強的松)1mg/(kg?d)。本治療方案應(yīng)該用于血肌酐低于707μmol/L(8mg/dl)時,過晚則影響療效,上述沖擊治療比單純口服潑尼松(強的松)及細胞毒類藥療效明顯提高。于Ⅱ、Ⅲ型患者,70%病人可以脫離透析,維持正常腎功能,療效可維持2 年以上。近年有報告應(yīng)用環(huán)磷酰胺靜脈注射治療(每月1 次,0.5~1g/m2 體表面積)共6 個月(6 次),伴甲潑尼龍(甲基強的松龍)500~1000mg/d,共3 天其后口服潑尼松(強的松)60~100mg/d,3 個月后漸減為30mg/d 再逐漸撤下。經(jīng)此治療后不僅腎功能好轉(zhuǎn)、尿蛋白減少,而且細胞新月體數(shù)量減少。甲潑尼龍(甲基強的松)沖擊療法對于免疫復(fù)合物型(Ⅱ型)及第Ⅲ型(小血管炎)療效較好,對于Ⅰ型效果不明顯。還有學(xué)者主張激素沖擊療法是用甲潑尼龍(甲基強的松龍)靜脈沖擊。30mg/kg,單次劑量不超過1g,或每天200~1000mg 甲潑尼龍(甲基強的松龍)20~30min 內(nèi)靜脈滴注,每天或隔天1 次,總量不超過3g。然后口服潑尼松(強的松)(每天1mg/kg)持續(xù)至少3~6 個月??诜蜢o脈注射糖皮質(zhì)激素對Ⅰ型急進性腎炎相對無效,在Ⅱ型和Ⅲ型急進性腎炎中療效不亞于血漿置換。合并應(yīng)用免疫抑制劑時,不僅可以減少糖皮質(zhì)激素的劑量和持續(xù)時間,而且更重要的是對減慢腎功能惡化的速率似乎更有效。尤其在ANCA 相關(guān)性急性腎炎患者,單純應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療后6 個月腎功能衰竭的發(fā)生率是50%,而用糖皮質(zhì)激素和環(huán)磷酰胺聯(lián)合治療的發(fā)生率僅為25%。
(2)血漿置換療法:應(yīng)用此療法時常需伴用類固醇激素及細胞毒藥物,以防止免疫、炎癥過程“反跳”。常用劑量為潑尼松(強的松)60mg/d,環(huán)磷酰胺3mg/(kg?d)或硫唑嘌呤2mg/(kg?d)。于50 歲以上者免疫抑制劑減量。目前資料表明血漿置換療法對于本病Ⅰ型有較好療效,特別是在疾病早期、未發(fā)展成為少尿性腎功能衰竭,血肌酐<530μmol/L(6mg/dl)之前開治療,則大部分病人可獲好轉(zhuǎn),而且循環(huán)中抗體于1~2 周內(nèi)消失??贵w陰轉(zhuǎn)后繼續(xù)用潑尼松(強的松)治療數(shù)月后撤下。本療法雖對Ⅱ型亦有肯定療效,但因目前應(yīng)用甲潑尼龍(甲基強的松龍)沖擊更為方便、安全、價廉,故已不采用血漿置換。
(3)四聯(lián)療法(又稱雞尾酒療法):皮質(zhì)激素、細胞毒藥物、抗凝與抑制血小板聚集藥物聯(lián)合使用。臨床上,澳大利亞Kincaidsmith 曾用以治療19 例本病患者(13 例50%以上是腎小球有新月體病變,其中8 例80%以上腎小球受累),收到利尿及改善腎功能的效果,存活5 個月~5 年9 個月。其中17 例在治療后曾復(fù)查腎活檢,有15例新月體消失,2 例大部分吸收。類似結(jié)果雖還有一些報道,但其他大部分未能得到如此肯定效果,故對這一方案尚難作出結(jié)論性評價。具體方法是:①肝素加入200~500ml 5%葡萄糖液中滴入,以凝血時間延長1 倍或尿FDP 量下降為調(diào)節(jié)藥量指標,全天總量5000~20000U,5~10 天后改用口服抗凝藥(如華法林等)治療。②口服抗血小板聚集藥物,如雙嘧達莫(潘生丁)、磺吡酮(苯磺唑酮)、鹽酸賽庚啶(cyproheptadine hydrochlofide)等。③環(huán)磷酰胺或硫唑嘌呤用法同前述。④潑尼松60~120mg,隔天1 次,或加用甲潑尼龍(甲基強的松龍)靜脈滴注。
2.復(fù)發(fā)與加重的治療 本病中Ⅰ型及Ⅲ型均有臨床緩解后病情又復(fù)發(fā)的可能性,可于數(shù)月至數(shù)年內(nèi)復(fù)發(fā)。再用上述治療可獲再次緩解。治療過程中病情加重常與感染有關(guān),應(yīng)積極控制感染。
3.慢性期治療 必需認識到本病活動性病變控制后并不能阻止病變向慢性化(腎小球硬化、小管萎縮、間質(zhì)纖維化)發(fā)展。對于本病慢性期的判斷不能依靠病程,因為有的病人在數(shù)周內(nèi)病情就發(fā)展至終末期;也不取決于臨床是否出現(xiàn)少尿及腎衰,因為臨床表現(xiàn)與病理改變并不一致。因此,是否是進入病程慢性期,取決于病理改變中慢性變化是否占優(yōu)勢。
(1)停止上述免疫炎癥抑制治療:對于慢性期病人長期大量應(yīng)用免疫炎癥抑制藥物副作用是同樣嚴重的,但Ⅲ型在有部分慢性病變時仍可試用強化治療,有可能取得一定效果。此時一般應(yīng)改為針對降低腎小球濾過壓、保護殘余腎功能的慢性期治療。
(2)血液透析:于急性期血肌酐>530μmol/L(≥6mg/dl)應(yīng)盡早開始血液透析治療,為上述免疫炎癥抑制治療“保駕”。如腎小球濾過功能不能恢復(fù)者則必將長期依賴于透析治療。
(3)腎移植:移植后再復(fù)發(fā)是本病(特別是Ⅰ型)中應(yīng)注意的問題,Ⅰ型中移植后復(fù)發(fā)率達10%~30%。因此,應(yīng)在病情穩(wěn)定后半年再進行腎移植。于Ⅰ型患者應(yīng)監(jiān)測血抗GBM 抗體滴度,抗體滴度降至正常后再繼續(xù)用藥數(shù)月,可使復(fù)發(fā)率減低至10%以下。同樣對Ⅲ型亦應(yīng)監(jiān)測血ANCA 水平以決定停藥移植是時機。新療法主張IL-1 受體拮抗劑及Ⅰ型TNF-α受體,可溶性二聚體P55 鏈,能抑制新月體形成。有報道抗GBM 和ANCA 相關(guān)急進性腎小球腎炎患者,大量靜脈注射人血丙種球蛋白有效,但還存在爭議。
4.擇優(yōu)方案 該病起病迅速,病情進展快,選擇方案主要依靠腎活檢。如腎活檢提示是細胞新月體形,老年人多屬于Ⅰ型或Ⅲ型,Ⅲ型的病人可用甲潑尼龍(甲基強的松龍)1.0g/d,連續(xù)3 天,然后用口服的潑尼松(強的松)0.5~1mg/(kg?d),服用3~6 個月后逐漸減量,或靜脈點滴環(huán)磷酰胺1.0g/d,共6個月。Ⅰ型的病人適用血漿置換,每周1 次,同時,加用口服的潑尼松(強的松)30~50mg/d,環(huán)磷酰胺100mg/d。待血循環(huán)中抗體消失后1~2 個月,將潑尼松(強的松)逐漸撤下,環(huán)磷酰胺總量6~8g,該治療方案費用昂貴,病理的診斷為纖維新月體,則只能進行血液透析。
5.康復(fù)治療 因此病變化非常兇險,預(yù)后較差,50%~60%的病人因腎衰而死亡,既使存活的病人也可能處在透析治療中,老年人不愿接受腎活檢,故易失去治療效果好的機會。如果病人進行的規(guī)律透析,也就進入了慢性腎功能不全的治療期。
短期內(nèi)血壓持續(xù)升高,可出現(xiàn)心、腦的并發(fā)癥等。
隨著近20 年來對本病認識、診斷及治療水平的提高,對影響預(yù)后因素的看法也起變化:①一般認為臨床上出現(xiàn)少尿、血肌酐≥707.2μmol/L(≥5.1~8.0mg/dl)、肌酐清除率<5ml/min 是預(yù)后不好的指標。但亦有報告經(jīng)治療后腎功能可逆,特別是Ⅲ型小血管炎引起本病者,甚至有報告原需依賴透析者,經(jīng)過4~14 個月后有3 例自行緩解,脫離透析。②一般認為病理上新月體的廣泛程度與嚴重程度影響預(yù)后,但近些年隨著應(yīng)用早期的強化治療,屢有細胞新月體程度不影響預(yù)后的報告。目前較肯定的影響預(yù)后因素有:①與病理變化的關(guān)系:嚴重而廣泛的腎小球硬化、小管萎縮、間質(zhì)纖維化及小動脈硬化預(yù)后差。②與疾病類型的關(guān)系:與前驅(qū)感染有關(guān)的Ⅱ型預(yù)后好;由小血管炎引起的Ⅲ型患者在同樣的臨床病理改變情況下預(yù)后較Ⅰ型好;Ⅰ型預(yù)后與血清中抗GBM 抗體的滴度無關(guān)。③其他:有報告組織相容抗原HLL DR2 和B7 同時出現(xiàn)的抗GBM 腎炎(Ⅰ型)患者病情嚴重。有報告免疫病理染色腎小管IgG 著染者預(yù)后不佳。有報告臨床上呈緩慢起病的腎病綜合征者預(yù)后不良。以上均有待更多的觀察。
注意保護殘存腎功能。如避免應(yīng)用損害腎臟的藥物;糾正使腎血流量減少的各種因素(如低蛋白血癥、脫水、低血壓等)以及預(yù)防感染,都是治療中不可忽視的重要環(huán)節(jié)。老年人急進性腎小球腎炎預(yù)后很差,可能與老年人腎老化腎功能減退有關(guān),尤其強調(diào)一旦懷疑急進性腎炎,有條件盡早做腎穿,盡快進行激素沖擊療法,有助于腎小球恢復(fù)。避免喪失治療時機,導(dǎo)致不良預(yù)后。
據(jù)國外文獻報道,此型為老年人原發(fā)性腎小球腎炎的常見類型,占21%~16.5%。大量腎活檢資料表明,所有年齡組中RPGN 的發(fā)生率2%~4%,而60歲以上的老年人中,16.5%為特發(fā)性RPGN,60 歲以下組中則不到4%。Madesto等亦報道老年人RPGN 明顯高于青壯年(9.8%,2.5%,P<0.01)。急進性腎炎為引起老年人急性腎功能不全的最常見原因,其臨床表現(xiàn)與病理均與青壯年不同。老年人RPGN 咯血較為少見。腎活檢結(jié)果顯示:免疫熒光的線樣沉積很少見,偶見IgG 顆粒樣沉積,抗基底膜抗體亦很少見。老年人RPGN 的腎小球損傷機制與小血管炎病變有關(guān),而不是抗基底膜抗體或循環(huán)免疫復(fù)合物的作用,細胞免疫在其中的機制尚不清楚。但亦有作者報道抗基底膜抗體性病變在老年人RPGN 中常見。
保健貼士:治療腎臟原發(fā)疾病,避免應(yīng)用損害腎臟的藥物。
老年人腎小球疾病有何臨床特點?摘要:③易于發(fā)生急性少尿型腎功能衰竭。 (2)急進性腎小球腎炎:本病是引起老年人急性腎功能衰竭的常見原因
老年人腎小球疾病有何臨床特點?摘要:③易于發(fā)生急性少尿型腎功能衰竭?! ?2)急進性腎小球腎炎:本病是引起老年人急性腎功能衰竭的常見原因
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