結(jié)直腸癌骨轉(zhuǎn)移相對(duì)少見(jiàn)，但近年來(lái)隨著PET-CT應(yīng)用的增加，腸癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移確診有增多的趨勢(shì)，綜合不同診療機(jī)構(gòu)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，腸癌骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率在1.2-12%之間不等 。不同于肺癌屬于親骨性腫瘤，腸癌是屬于厭骨性腫瘤，直腸轉(zhuǎn)移部位以腰椎及骶骨等就近骨為主，而結(jié)腸癌往往向四肢長(zhǎng)骨轉(zhuǎn)移。
據(jù)一項(xiàng)對(duì)11，551位結(jié)直腸癌患者的回顧性研究發(fā)現(xiàn)，腸癌骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率為2.7%（321/11551），而其中僅有單一骨轉(zhuǎn)移的占全部骨轉(zhuǎn)移患者的8.7%，同時(shí)性骨轉(zhuǎn)移的占45.8%（147/321）。腸癌確診至骨轉(zhuǎn)移發(fā)生的平均時(shí)間與KRAS的基因狀態(tài)有關(guān)，野生型的為２９個(gè)月，突變型則為２５個(gè)月。大約有６２．３％（200／321）的患者發(fā)生骨轉(zhuǎn)移相關(guān)事件，骨轉(zhuǎn)移后的中位生存時(shí)間為8.0個(gè)月。多變量因素分析，多器官轉(zhuǎn)移，腹膜轉(zhuǎn)移，NLR≥2.7，ALP＞123IU/L，與較差的預(yù)后相關(guān)，是獨(dú)立的OS危險(xiǎn)因素。僅有骨轉(zhuǎn)移的腸癌的中位生存時(shí)間為20.4個(gè)月，而多器官轉(zhuǎn)移 者僅為7.8個(gè)月。
腸癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的高危因素包括：原發(fā)腫瘤的部位，腫瘤的分期，組織學(xué)類型，直腸癌相較于結(jié)腸癌更易發(fā)生同時(shí)性骨轉(zhuǎn)移。這主要是由于直腸的靜脈與椎靜脈叢存在著豐富的吻合，促使直腸的癌細(xì)胞向脊柱轉(zhuǎn)移。血清高CEA與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是發(fā)生同時(shí)性骨轉(zhuǎn)移的高危因素 。
病理學(xué)診斷是結(jié)直腸癌骨轉(zhuǎn)移確診的金標(biāo)準(zhǔn)，在病理診斷不明確的情況下，骨轉(zhuǎn)移的診斷主要依靠放射性核素顯像（ECT）、X線、CT、磁共振成像（MRI）或正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描（PET-CT）。MRI能在骨轉(zhuǎn)移早期侵犯骨髓而尚未累及骨皮質(zhì)時(shí)即觀察到異常，因此能發(fā)現(xiàn)CT和骨掃描不能發(fā)現(xiàn)的骨髓轉(zhuǎn)移病灶⑹，更好地顯示病變部位、范圍及周圍軟組織侵犯程度。MRI在判斷脊髓壓迫和壓縮性骨折方面優(yōu)于CT,尤其適用于懷疑脊柱轉(zhuǎn)移或伴有神經(jīng)癥狀患者的檢查。
雙膦酸鹽是結(jié)直腸癌骨轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)用藥。當(dāng)影像學(xué)檢查提示有骨破壞或骨轉(zhuǎn)移時(shí),應(yīng)用骨保護(hù)藥物治療，可以與常規(guī)抗腫瘤治療聯(lián)合使用。但如果患者只存在骨轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)但未確診骨轉(zhuǎn)移，則不推薦使用骨保護(hù)藥物治療。
地舒單抗則是今年上市的一款RANKL抑制劑。
從作用機(jī)制來(lái)看，地舒單抗能阻斷RANK與RANKL的結(jié)合（RANKL的過(guò)度表達(dá)會(huì)促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)和促進(jìn)骨質(zhì)破壞），是目前唯一一款真正意義上的骨靶向藥物。
地舒單抗通過(guò)與RANKL結(jié)合，阻止破骨細(xì)胞的RANK信號(hào)通路的激活，打破了癌癥骨轉(zhuǎn)移的“惡性循環(huán)”，從而達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)和減少骨質(zhì)破壞的目的。
在實(shí)體瘤患者（除去乳腺癌和前列腺癌）中，地舒單抗組 vs 唑來(lái)膦酸組的首次出現(xiàn)SRE時(shí)間分別為21.4個(gè)月 vs 15.4個(gè)月，整體降低了19%的風(fēng)險(xiǎn)。
在首次和隨后出現(xiàn)SREs的時(shí)間對(duì)比中，地舒單抗組也比唑來(lái)膦酸組降低了15%的風(fēng)險(xiǎn)。而且地舒是皮下注射，給藥簡(jiǎn)單方便 。
鍶89是鈣族元素，是一種親骨性放射性核素，進(jìn)入體內(nèi)后同鈣一樣參加骨礦物質(zhì)的代謝過(guò)程，靜脈給藥后腫瘤組織的攝取率大于正常骨組織的2-25倍，具有良好的鎮(zhèn)痛作用，適合于成骨性骨轉(zhuǎn)移。鍶89的半衰期長(zhǎng)，約為50.5天，可以在骨轉(zhuǎn)移灶內(nèi)滯留約100天，因此療效持久 。
放射治療能夠減輕或消除癥狀、改善生活質(zhì)量，預(yù)防病理性骨折、緩解脊髓壓迫癥狀，包括外照射和放射性核素治療兩類。針對(duì)病灶局限、數(shù)目較少的骨轉(zhuǎn)移患者，立體定向放射治療（ SBRT）可改善骨轉(zhuǎn)移病灶的局部控制情況。由于放射性核素在部分患者中會(huì)出現(xiàn)明顯的骨髓抑制，因而不作為首選治療方案。
射頻消融術(shù) (radiofrequency ablation，RFA)是利用高頻交流電通過(guò)針尖傳導(dǎo) 到周圍組織，產(chǎn)生振動(dòng)生熱，使組織壞死。針對(duì)骨轉(zhuǎn)移，部位局限于1-2個(gè)的可以考慮射頻消融。對(duì)于椎骨溶骨性破壞的，射頻消融聯(lián)合骨水泥，可以在破 壞腫瘤細(xì)胞的同時(shí)利用骨水泥成形術(shù)提供機(jī)械支撐及穩(wěn)定病變區(qū)域，對(duì)于大的腫瘤治療可以起到協(xié)同作用。
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