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腫瘤標(biāo)志物的臨床解讀

腫瘤標(biāo)記物(tumor markers)是表示腫瘤存在并反映其一定的生物特性的生化物質(zhì),首次發(fā)現(xiàn)是在1846年,而正式在臨床應(yīng)用則是在1979年的英國(guó),已有40多年的歷史。

那么,什么是腫瘤標(biāo)記物呢?腫瘤標(biāo)記物主要是指那些在血液、體液及組織中可檢測(cè)到的與腫瘤相關(guān)的物質(zhì),這些物質(zhì)達(dá)到一定的水平時(shí)能揭示某些腫瘤的存在。包括癌胚抗原類、酶類、激素類、糖蛋白類、癌基因類和細(xì)胞表面腫瘤抗原類等六大類。

檢測(cè)腫瘤標(biāo)記物又有什么意義呢?通常檢測(cè)腫瘤標(biāo)記物可用于腫瘤的輔助檢測(cè),有助于臨床診斷、分期、指導(dǎo)治療和判斷療效及監(jiān)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移等。

常見腫瘤標(biāo)記物的意義:

癌胚抗原(CEA)

結(jié)腸癌血清中發(fā)現(xiàn)具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白,最初被認(rèn)為是結(jié)/直腸癌的特異性腫瘤標(biāo)志物,后來(lái)發(fā)現(xiàn)肺癌、乳腺癌、甲狀腺癌、胰腺癌等也存在。CEA也在肝硬化、肝炎、肺氣腫、腸道憩室、直腸息肉、結(jié)腸炎等良性病CEA可升高。需要注意的是吸煙患者與不吸煙患者正常值不同,不吸煙患者正常值 ≤ 3ng/mL,吸煙患者正常值≤10ng/ml。在結(jié)腸直腸癌病人外科手術(shù)前進(jìn)行CEA檢測(cè)有助于評(píng)價(jià)病人的病理狀況和確定治療方案。

甲胎蛋白(AFP)

甲胎蛋白(AFP)是一種糖蛋白,它屬于白蛋白家族,主要由胎兒肝細(xì)胞及卵黃囊合成。妊娠100天高峰,出生后下降,幾個(gè)月-1年內(nèi)降至正常水平。

80%的原發(fā)肝癌  AFP>400ng/ml,近20%原發(fā)性肝癌 AFP正常,而病毒性肝炎、肝硬化絕大部分AFP<400ng/ml

糖類抗原50(CA50)
CA50為廣譜腫瘤標(biāo)志物,是腫瘤細(xì)胞分泌的一種特異性糖蛋白抗原,進(jìn)入血液后能通過(guò)血檢方法將其檢測(cè)出來(lái),通過(guò)數(shù)值的高低判斷是否患有惡性腫瘤。CA50升高一般見于乳腺癌,也可見于其他腺癌,如肺癌、胃腸道腫瘤等。

糖類抗原125(CA125)

卵巢癌血清CA125升高,陽(yáng)性率61.4%;治療有效CA125下降;復(fù)發(fā)CA125升高先于癥狀;CA125是判斷療效和復(fù)發(fā)的良好指標(biāo)。在其它非卵巢惡性腫瘤中也有一定的陽(yáng)性率。

糖類抗原15-3(CA15-3)

對(duì)乳腺癌的診斷和治療隨訪有一定價(jià)值,但在乳腺癌的早期敏感性較低是其不足。其他惡性腫瘤也有一定的陽(yáng)性率如:肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發(fā)性肝癌等。

糖類抗原19-9(CA19-9)

檢測(cè)患者血清CA19-9可作為胰腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標(biāo),對(duì)監(jiān)測(cè)病情變化和復(fù)發(fā)有很大意義。

SCC(鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原)

是鱗狀細(xì)胞癌的腫瘤標(biāo)志物,可用于宮頸癌、肺鱗癌、食管癌、頭頸部癌、膀胱癌的輔助診斷,治療觀察和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。

NSE(神經(jīng)元特異性烯醇化酶)

是小細(xì)胞肺癌的腫瘤標(biāo)志物(診斷陽(yáng)性率91%),還可用于其療效觀察和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。神經(jīng)母細(xì)胞瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞瘤的血清 NSE 濃度也可明顯升高。

Pro-GRP(胃泌素前體釋放肽片段)

大于 24 ng/L 時(shí),高度懷疑肺部腫瘤,針對(duì)小細(xì)胞肺癌的特異性非常高,在較早期病例有較高的陽(yáng)性率(敏感性達(dá) 50.3%)。

CYFRA21-1(細(xì)胞角蛋白 19 的片段)

廣譜 TM,是非小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原,診斷肺鱗癌的靈敏度高達(dá) 93.8%,該指標(biāo)的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)可用于更好的觀察療效變化。

TRACP-5b(抗酒石酸酸性磷酸酶 5b)

主要來(lái)源于破骨細(xì)胞,當(dāng)出現(xiàn)溶骨性損傷時(shí),血中的 TRACP-5b 增高,故血清 TRACP-5b 水平可用于監(jiān)測(cè)肺癌等惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的疾病進(jìn)程。

sB7-H3(可溶性 B7-H3)

在肺癌、前列腺癌、宮頸癌、胃癌等異常表達(dá),通過(guò)對(duì)肺癌患者 sB7-H3、CEA 和 CYFRA21-1 診斷效能進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,CYFRA21-1 的敏感性最高,sB7-H3 的特異性最高。

TuM2-PK(腫瘤 M2 型丙酮酸激酶)

顯著升高的 TuM2-PK 的水平能夠提示肺癌患者腫瘤的進(jìn)展性,對(duì)非小細(xì)胞肺癌血清檢測(cè)敏感性達(dá) 71.64%。

MG7-AG(人胃癌 MG7 抗原

血清 MG7- AG 含量從淺表性胃炎、胃粘膜糜爛潰瘍、萎縮性胃炎 / 異型增生到胃癌呈遞增趨勢(shì),胃癌的陽(yáng)性率 51.61%,對(duì)早期胃癌有較高的檢出率。

PG (胃蛋白酶原)

是胃液中胃蛋白酶的無(wú)活性前體。過(guò)低的 PGⅠ 和 PGⅠ/PGⅡ 需要警惕早期胃癌,血清 PGⅠ、 PGⅡ 水平及其比值對(duì)胃癌患者的療效判定及復(fù)發(fā)情況具有重要的參考意義。


PSA(前列腺癌特異性抗原)

具有器官特異性,使早期、無(wú)癥狀和可治愈階段的前列腺癌檢出率得到明顯提高

F-PSA/T-PSA 比值

PSA 包括總 PSA(T-PSA)和游離 PSA(F-PSA)。F-PSA 較 T-PSA 敏感,當(dāng) T-PSA 正常而 F-PSA 升高時(shí),可能提示前列腺癌。

面對(duì)腫瘤標(biāo)志物升高時(shí),需要明確的一點(diǎn)是腫瘤標(biāo)志物僅僅具有參考與提示意義,并不能直接作為腫瘤的診斷依據(jù),更不是與某個(gè)腫瘤具有一一對(duì)應(yīng)的關(guān)系。

同時(shí)腫瘤標(biāo)志物不僅存在于惡性腫瘤中,也存在于良性腫瘤、胚胎組織,甚至正常組織中。令人遺憾的是,雖然定義為腫瘤標(biāo)志物,但至今尚未有一個(gè)腫瘤標(biāo)記物具有器官的特異性,能夠百分百“mark”(標(biāo)志)腫瘤的存在,因而最終診斷還是需要依據(jù)組織的病理切片。

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