新冠病毒的傳播幾乎已經(jīng)遍布全世界，已經(jīng)有215個(gè)國(guó)家和地區(qū)有確診病例。很多國(guó)家都開(kāi)始對(duì)過(guò)去保存的舊樣品進(jìn)行測(cè)試，試圖追溯新冠病毒到底是什么時(shí)候開(kāi)始出現(xiàn)在本地的。今天我們就總結(jié)一下這些發(fā)現(xiàn)，以及每個(gè)發(fā)現(xiàn)到底意味著什么。西雅圖（華盛頓州）的發(fā)現(xiàn)來(lái)自于Seattle flu project （西雅圖流感計(jì)劃）[1]。
這個(gè)研究計(jì)劃始于2018年，最初意在收集有流感癥狀的西雅圖地區(qū)居民的鼻拭子樣本，進(jìn)行檢測(cè)分析，從而更詳盡地了解流感病毒的傳播方式。因此，這一計(jì)劃保存了很多西雅圖地區(qū)有急性呼吸道感染的人的鼻拭子樣本。這些人中一部分有流感樣疾病，如果是新冠病毒感染，也會(huì)因?yàn)榘Y狀符合條件被采樣。2月底，西雅圖新冠肺炎暴發(fā)以后，參與西雅圖流感計(jì)劃的研究人員回去檢測(cè)了以前凍存的樣本里是不是有新冠病毒。在2020年1月份收集的3600個(gè)樣本里面0個(gè)是新冠病毒。此外，2019年10月到2020年2月的樣本里面有各種各樣的病毒，包括流感病毒、呼吸道合胞病毒、鼻病毒、間質(zhì)肺病毒和普通的季節(jié)性冠狀病毒 (包括4種：229E、NL63、OC43和HKU1)。引起普通感冒最多的病毒是鼻病毒 (rhinovirus)，而排在第二位的就是普通的季節(jié)性冠狀病毒（約占所有感冒的15-30％）。普通的冠狀病毒在核酸檢測(cè)法中很容易與新冠病毒區(qū)分開(kāi)，沒(méi)有混淆的可能性，這個(gè)發(fā)現(xiàn)還是很?chē)?yán)謹(jǐn)?shù)摹?/span>2020年4月21日，美國(guó)加州宣布通過(guò)“開(kāi)棺驗(yàn)尸”發(fā)現(xiàn)了一個(gè)2月初新冠病毒死亡的病例。死者是美國(guó)加州硅谷的一位57歲女性，名叫帕特里夏·多德（Patricia Dowd）。
多德在一家跨國(guó)半導(dǎo)體公司工作，公司在世界各地都設(shè)有辦事處。她作為審計(jì)師，需要接觸來(lái)自世界各地的員工，并經(jīng)常需要出差。2019年11月，她曾去北京出差。2020年2月2日，多德出現(xiàn)流感癥狀。四天后 （2月6日），她仍然覺(jué)得不舒服，在家工作。等到她女兒回家后，發(fā)現(xiàn)她倒在廚房的早餐吧臺(tái)邊，已經(jīng)死亡。多德的流感測(cè)試為陰性，尸檢發(fā)現(xiàn)似乎是嚴(yán)重的心臟病發(fā)致死，但是什么原因?qū)е碌牟⒉磺宄?strong style="max-width: 100%;color: rgb(63, 63, 63);font-family: -apple-system-font, system-ui, "Helvetica Neue", "PingFang SC", "Hiragino Sans GB", "Microsoft YaHei UI", "Microsoft YaHei", Arial, sans-serif;font-size: 16px;letter-spacing: 0.544px;white-space: normal;background-color: rgb(255, 255, 255);box-sizing: border-box !important;overflow-wrap: break-word !important;">[2]。新冠肺炎在加州暴發(fā)以后，她居住的加州圣克拉拉縣 (Santa Clara) 的衛(wèi)生官員決定，重新調(diào)查該縣十多例原因不明的死亡。3月中旬，多德的凍存組織樣本被送到亞特蘭大的CDC進(jìn)行進(jìn)一步檢查，4月21日核酸檢測(cè)結(jié)果公布，證實(shí)她感染了新冠病毒。美國(guó)CDC的科學(xué)家們正試圖對(duì)分離的病毒RNA進(jìn)行測(cè)序，與已經(jīng)共享的序列進(jìn)行比較，分析和其他病例的潛在聯(lián)系。怎樣用測(cè)序大法來(lái)進(jìn)行流調(diào)，在以前的一篇日記里介紹過(guò) （《117疫情觀(guān)察：詳解病毒基因序列追蹤流調(diào)大法 | 史雋·Ⅶ》）。可惜，從死亡組織里分離出的病毒RNA，要測(cè)序不是件容易的事。全基因組測(cè)序?qū)NA的質(zhì)量要求比較高，需要較長(zhǎng)的、幾乎沒(méi)有斷裂的RNA。到目前為止，CDC的科學(xué)家們僅獲得了相對(duì)較短的RNA，雖然用來(lái)做RT-PCR確診足夠了，但還不足以用來(lái)做全基因組測(cè)序。此外，圣塔克拉拉縣2月17日和3月6日發(fā)生的兩例死亡事件，早先認(rèn)為沒(méi)有關(guān)聯(lián)，現(xiàn)在也被確認(rèn)與新冠病毒有關(guān)。這比之前加州公布的首例社區(qū)傳播病例（2月26日）更提前了。新冠病毒的潛伏期長(zhǎng)達(dá)14天，在出現(xiàn)癥狀之前，就已經(jīng)可能具有傳染性。多德在2月6日死亡之前已經(jīng)病了幾天，所以她很可能最早在一月份就將病毒傳染給了其他人。2020年4月，加州州長(zhǎng)加文·紐瑟姆（Gavin Newsom）宣布，一些地區(qū)的研究人員正在追溯2019年12月的驗(yàn)尸和尸檢報(bào)告，看是否有更早的新冠病毒感染致死的病例。2020年4月30日，美國(guó)新澤西州貝爾維爾市的市長(zhǎng)提出了一個(gè)令人震驚但未經(jīng)證實(shí)的說(shuō)法，說(shuō)自己在2019年11月就感染了新冠病毒[3]。
市長(zhǎng)邁克爾·梅勒姆（Michael Melham）說(shuō)，在最近的常規(guī)體檢幾天后，他要求家庭醫(yī)生檢查血液中是否存在新冠病毒抗體。4月29日，他得到了肯定的結(jié)果：他血液里檢測(cè)到了IgG亞型的新冠抗體。他回憶自己4個(gè)月前在大西洋城參加新澤西市政聯(lián)盟會(huì)議時(shí)生病了。2019年11月21日開(kāi)完會(huì)回到家后，癥狀?lèi)夯?，發(fā)燒到38.9°C，身上發(fā)冷，出現(xiàn)幻覺(jué)和喉嚨痛，但沒(méi)有新冠肺炎常見(jiàn)的呼吸急促或困難。他電話(huà)咨詢(xún)了醫(yī)生，醫(yī)生診斷為嚴(yán)重的流感。然而，梅勒姆“認(rèn)為”那時(shí)候他應(yīng)該是感染了新冠肺炎。梅勒姆一個(gè)人住，除了1月下旬曾去過(guò)波多黎各的旅行外，最近幾個(gè)月都沒(méi)有旅行。他也沒(méi)有打流感疫苗。然而，除了梅勒姆自己的陳述，新澤西州的衛(wèi)生官員并沒(méi)有確認(rèn)他說(shuō)的是否屬實(shí)。梅勒姆的猜測(cè)從科學(xué)上講很不嚴(yán)謹(jǐn)，有兩個(gè)大問(wèn)題：1) 他的抗體檢測(cè)結(jié)果并不一定是正確的。他的家庭醫(yī)生不知道使用的是哪個(gè)廠(chǎng)家的抗體試劑盒。市面上很多抗體試劑盒的準(zhǔn)確率很低，有些甚至?xí)鸵鹌胀竟?jié)性感冒的冠狀病毒反應(yīng)，得出陽(yáng)性結(jié)果。前一段時(shí)間，瑞士羅氏 (Roche) 制藥公司的CEO就公開(kāi)批評(píng)市面上充斥了許多不靠譜的新冠抗體試劑盒，這些試劑盒的假陽(yáng)性和假陰性率都非常高。他認(rèn)為這些試劑盒：一文不值（These tests are not worth anything, or have very little use）有些公司很沒(méi)有職業(yè)道德地推出了（不靠譜的）產(chǎn)品（Some of these companies, I tell you, this is ethically very questionable to get out with this stuff,）任何非專(zhuān)業(yè)人員都可以做出一個(gè)抗體試劑盒……我們兩個(gè)在車(chē)庫(kù)里用一晚上時(shí)間就能做出一個(gè)來(lái)。（Every kind of amateur could produce an antibody test…The two of us could do it overnight in the garage.）圖1：路透社報(bào)道了羅氏CEO對(duì)市面上的抗體試劑盒的評(píng)價(jià)[4]。2) 即使他的抗體檢測(cè)陽(yáng)性結(jié)果是正確的，也無(wú)法確認(rèn)他到底是什么時(shí)候感染的新冠病毒。11月份的生病很可能只是流感或者感冒，而真正的新冠感染反而是輕癥或者無(wú)癥狀。抗體測(cè)試通常是檢測(cè)兩種類(lèi)型的抗體：IgM和IgG。IgM抗體通常在感染后約一個(gè)星期內(nèi)產(chǎn)生，這個(gè)時(shí)候患者可能還帶毒。隨后人體會(huì)產(chǎn)生另一種稱(chēng)為IgG的抗體，IgM水平會(huì)隨之減弱。IgG抗體可以持續(xù)更長(zhǎng)的時(shí)間，甚至感染過(guò)后，IgG抗體還會(huì)留在血液中一段時(shí)間。然而，新冠病毒 (SARS-CoV-2) 被人體清除后， IgM或IgG的抗體會(huì)在體內(nèi)保留多長(zhǎng)時(shí)間還不清楚。圖2顯示了SARS冠狀病毒 (SARS-CoV-1) 的抗體在體內(nèi)出現(xiàn)和存留的時(shí)間。這里要提醒大家，不同的病毒引起的免疫反應(yīng)都會(huì)不同，圖2只是一個(gè)參考。圖3是根據(jù)目前發(fā)表的數(shù)據(jù)來(lái)預(yù)測(cè)新冠病毒的不同檢測(cè)方法所適用的時(shí)間段。 圖2：感染SARS病毒以后，產(chǎn)生的抗體在體內(nèi)存留的時(shí)間[5]。
圖3：新冠病毒感染前后，不同檢測(cè)方法可能適用的時(shí)間段[6]。
1) 高靈敏度：可以檢測(cè)各種各樣識(shí)別不同病毒蛋白片段的IgM或IgG抗體。如果敏感度不高，就會(huì)造成假陰性。2) 高特異性：只檢測(cè)到針對(duì)新冠病毒的抗體，排除針對(duì)別的病毒的抗體。這兩點(diǎn)非常重要?？贵w經(jīng)常會(huì)有非特異性的識(shí)別，這就會(huì)造成假陽(yáng)性結(jié)果。例如，引起普通感冒的季節(jié)性冠狀病毒也在全球傳播，如果一個(gè)抗體的靈敏度高而特異性低，就可能會(huì)識(shí)別出這些普通感冒病毒的抗體，導(dǎo)致假陽(yáng)性結(jié)果。什么時(shí)候做抗體檢測(cè)也很關(guān)鍵。剛感染病毒的患者，體內(nèi)抗體還沒(méi)有產(chǎn)生，結(jié)果就會(huì)是陰性。如果在恢復(fù)很長(zhǎng)時(shí)間后檢測(cè)，抗體濃度會(huì)隨著時(shí)間的推移而降低，甚至消失，結(jié)果也可能是陰性。最后，每個(gè)人感染以后的反應(yīng)不同，有些人產(chǎn)生抗體的能力不強(qiáng)。結(jié)果，一部分人雖然感染過(guò)病毒，卻檢測(cè)不到抗體。盡管市面上充斥了許多良莠不齊的新冠病毒抗體試劑盒，截至5月24日，美國(guó)FDA僅授權(quán)12種用于緊急使用。根據(jù)生產(chǎn)商提供給FDA的數(shù)據(jù)，不同試劑盒的敏感度 （88%到100%）和特異性 （90％到100％）的差別很大。好消息是，有兩個(gè)敏感度和特異性都非常高的抗體試劑盒最近都被FDA緊急批準(zhǔn)授權(quán)使用了：羅氏 (Roche) 和雅培 (Abbott) 公司的。一個(gè)第三方的實(shí)驗(yàn)室測(cè)試發(fā)現(xiàn)，雅培 (Abbott) 公司的抗體試劑盒的性能比公布的數(shù)據(jù)還要好一些 (圖4)。期待這兩個(gè)抗體試劑盒今后大量投入使用。圖4：羅氏和雅培抗體試劑盒的性能數(shù)據(jù)[7]。法國(guó)對(duì)凍存的呼吸道樣本進(jìn)行了回顧性分析，發(fā)現(xiàn)一名患者可能在2019年12月27日就感染了新冠病毒[8]。但也有人質(zhì)疑這個(gè)樣本是否被污染了。隨著新冠肺炎在全球傳播開(kāi)，巴黎北部一家醫(yī)院有個(gè)名叫伊夫·科恩（Yves Cohen）的醫(yī)生和同事們決定，重新分析2019年12月2日至2020年1月16日期間診斷有類(lèi)似流感癥狀的患者的124個(gè)樣本。其中14個(gè)樣本做了新冠病毒的核酸檢測(cè)，里面有一個(gè)樣本結(jié)果是陽(yáng)性。這個(gè)樣本來(lái)自于一位42歲的魚(yú)販子，名叫阿米魯什·哈馬爾（Amirouche Hammar）。2019年12月27日，哈馬爾因?yàn)橛行赝春秃粑щy，前往這家醫(yī)院就診。醫(yī)生診斷他患有病毒性肺炎，而且是一種未知的病毒，并使用了抗生素來(lái)治療。但是當(dāng)時(shí)醫(yī)生們并沒(méi)有進(jìn)一步分析他到底感染的是什么病毒。哈馬爾在生病之前沒(méi)有旅行過(guò)，他的一個(gè)孩子在同一時(shí)間也有類(lèi)似的癥狀。最終哈馬爾的兩個(gè)孩子都病了，而他的妻子卻一直都沒(méi)有生過(guò)病。哈馬爾的妻子在當(dāng)?shù)氐囊患沂袌?chǎng)上賣(mài)魚(yú)，醫(yī)生們認(rèn)為她可能是無(wú)癥狀的新冠病毒攜帶者，在市場(chǎng)上感染了這種病毒并傳給了家人。科恩也提醒大家，這是一項(xiàng)回顧性研究，醫(yī)療記錄并不詳盡，可能缺少一些相關(guān)信息。諾丁漢大學(xué) (University of Nottingham) 的分子病毒學(xué)教授喬納森·鮑爾（Jonathan Ball）認(rèn)為，不能排除這個(gè)樣品在存儲(chǔ)和測(cè)試的實(shí)驗(yàn)室中被污染的可能性。他認(rèn)為如果這個(gè)病例是真的，那么法國(guó)新冠肺炎的暴發(fā)應(yīng)該比現(xiàn)在看到的更早。3月底，米蘭大學(xué)的流行病學(xué)和醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)教授阿德里亞諾·迪卡里（Adriano Decarli）說(shuō)，2019年10月至12月期間，米蘭和洛迪地區(qū) (意大利新冠肺炎的震中) 因肺炎和流感住院的人數(shù)和往年相比有“顯著”增加[9]。但到底有多少，他并沒(méi)有具體的數(shù)字，只是感覺(jué)大約有幾百人有類(lèi)似流感的癥狀和肺炎，其中有些人已經(jīng)死亡。
因此迪卡里決定重新查看這些病例的就診記錄和其他臨床細(xì)節(jié)，包括后來(lái)在家里死亡的人，以弄清意大利在2019年底是否已經(jīng)開(kāi)始傳播新冠病毒。如果答案是“有”，需要進(jìn)一步了解為什么此后相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)意大利的醫(yī)生們沒(méi)有意識(shí)到該病毒的存在。分析總結(jié)這類(lèi)經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，可以讓大家更清晰地認(rèn)識(shí)這一全新的病毒，為應(yīng)對(duì)可能出現(xiàn)的第二波暴發(fā)和以后的流行病傳播提供借鑒。迪卡里說(shuō)，他的研究結(jié)束后，根據(jù)結(jié)果，當(dāng)?shù)匦l(wèi)生部門(mén)可能會(huì)考慮對(duì)有疑似癥狀的死者進(jìn)行“開(kāi)棺驗(yàn)尸”。也有很多科學(xué)家認(rèn)為，一月份之前歐洲不可能出現(xiàn)新冠病毒。英國(guó)東英吉利大學(xué) (Britain’s University of East Anglia) 醫(yī)學(xué)教授保羅·亨特就公開(kāi)評(píng)論，除非意大利科學(xué)家分析以前存儲(chǔ)的樣本，找到了確實(shí)的證據(jù)，這種猜測(cè)沒(méi)有什么可信度?？紤]到新冠病毒感染以后有很大比例的人是無(wú)癥狀感染，如果這些有癥狀的病例真的是新冠肺炎 (COVID-19)，那整個(gè)歐洲早就應(yīng)該暴發(fā)疫情了。意大利第一例確診的新冠肺炎病例是在2020年2月21日，可是一些科學(xué)家認(rèn)為，新冠病毒應(yīng)該是在一月下旬開(kāi)始在意大利傳播的，但在一月份之前傳播的可能性“非常低”。但是，這些都還只是猜測(cè)而已，沒(méi)有任何確實(shí)的數(shù)據(jù)支持。如果有確實(shí)的數(shù)據(jù)證明早在11月，意大利就有新冠肺炎的確診病例，這表明新冠病毒可能在一個(gè)社區(qū)默默傳播好幾個(gè)月都沒(méi)有造成很多死亡，沒(méi)有令人警覺(jué)，累積到一定程度后突然以極快的速度大規(guī)模暴發(fā)。那么另一個(gè)重要的問(wèn)題也隨之而來(lái)了：為什么新冠病毒在一個(gè)新的地區(qū)的早期傳播會(huì)不為人注意？如果有大量的人死亡，死亡人數(shù)的統(tǒng)計(jì)會(huì)很明顯。例如，圖5是美國(guó)整體、紐約州、馬薩諸塞州 （麻州）、加利福尼亞州 （加州）近幾年因?yàn)槿魏卧蛟斐傻拿恐芩劳鋈藬?shù)的統(tǒng)計(jì)。2017-2019年死亡人數(shù)最多的都是1月，而今年是4月，疫情越嚴(yán)重的地方，超出歷年平均值越多。圖5：美國(guó)2017-2020年每周死亡人數(shù)統(tǒng)計(jì)[10]。1) 5月5日，一位備注身份為“筑波大學(xué)博士”的日本醫(yī)生（名叫福島淳也）在Facebook上發(fā)表文章，聲稱(chēng)在2019年8月的患者血清中發(fā)現(xiàn)了新冠病毒抗體。2) 5月15日，日本厚生勞動(dòng)大臣加藤勝信在內(nèi)閣會(huì)議后的記者會(huì)上表示，針對(duì)2019年1-3月份在關(guān)東和甲信越地區(qū)采集的500份無(wú)償獻(xiàn)血者的血樣，檢測(cè)機(jī)構(gòu)用5個(gè)廠(chǎng)家生產(chǎn)的抗體試劑盒進(jìn)行檢測(cè)，其中兩份樣本新冠病毒抗體監(jiān)測(cè)呈陽(yáng)性。他也表示，不排除“假陽(yáng)性”的可能[11]。第一個(gè)因?yàn)椴皇枪俜綀?bào)道，也沒(méi)有數(shù)據(jù)支持，暫且不論。第二個(gè)新聞，我找到了《朝日新聞》的原版報(bào)道[12]，看了一遍，故事其實(shí)是這樣的：大家都聽(tīng)過(guò)兩種新冠檢測(cè)法：核酸檢測(cè)和抗體檢測(cè)。在感染后很短時(shí)間，核酸檢測(cè)就可以檢測(cè)到病毒的RNA。好的核酸檢測(cè)非常敏感，例如德國(guó)的核酸試劑盒公布的數(shù)據(jù)，只要有5個(gè)核酸分子就能檢測(cè)到[13]，因此核酸檢測(cè)是用來(lái)診斷是否感染的經(jīng)典方法。而前文說(shuō)過(guò)，感染以后大約7天左右，人體才會(huì)產(chǎn)生抗體，抗體在病愈以后還會(huì)在體內(nèi)存留一段時(shí)間，因此抗體檢測(cè)不太適合診斷 (IgM可能可以檢測(cè)到正在感染中的患者)，但是可以用來(lái)調(diào)查是否曾經(jīng)被感染過(guò)。日本的人均核酸檢測(cè)量比很多國(guó)家少得多，因此他們希望用抗體檢測(cè)來(lái)掌握新冠病毒感染擴(kuò)散的程度。圖6. 日本人均核酸檢測(cè)量遠(yuǎn)少于德國(guó)、美國(guó)、新加坡、香港。數(shù)據(jù)來(lái)源：參考文獻(xiàn)[14]
但是，在展開(kāi)大規(guī)模的抗體測(cè)試之前，需要確保所用的抗體試劑盒是靠譜的。于是厚生勞動(dòng)省4月下旬在東京和東北地區(qū)的 6個(gè)縣抽取了1,000份獻(xiàn)血樣本，使用來(lái)自5家公司的抗體試劑盒進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)東京的500人中有3人（0.6％），東北6個(gè)縣的500人中有2人（0.4％）為新冠抗體陽(yáng)性。為了驗(yàn)證抗體試劑盒的準(zhǔn)確度，用了2019年1-3月份,在關(guān)東和甲信越地區(qū)采集的500份無(wú)償獻(xiàn)血者的血樣做對(duì)照組，因?yàn)槔碚撋夏莻€(gè)時(shí)候還沒(méi)有新冠病毒。然而出乎意料的是，也有兩個(gè)樣本呈陽(yáng)性。這個(gè)檢測(cè)用的是15分鐘就顯示結(jié)果的快速檢測(cè)試劑盒，目前也沒(méi)有看到是哪個(gè)廠(chǎng)家生產(chǎn)的，試劑盒的性能指標(biāo)如何。在抗體測(cè)試中，總是有一定比例的“假陽(yáng)性”，例如，一個(gè)抗體試劑盒的特異性是90%的話(huà)，就可能得到這個(gè)結(jié)果。而且這次被調(diào)查的樣本數(shù)量較少，因此，就像文章前面已經(jīng)分析過(guò)的，結(jié)果還有待確認(rèn)。日本已經(jīng)決定進(jìn)一步評(píng)估試劑盒的質(zhì)量，擴(kuò)大測(cè)試規(guī)模以掌握實(shí)際情況。隨著越來(lái)越多的國(guó)家開(kāi)始回顧性 “開(kāi)棺驗(yàn)尸”，“新冠病毒是怎么在全世界傳播開(kāi)的”這個(gè)大謎團(tuán)會(huì)越來(lái)越清楚。要注意的是，回顧性研究一樣需要嚴(yán)謹(jǐn)?shù)恼{(diào)研才能得出可靠的結(jié)論?！凹訇幮浴薄凹訇?yáng)性”和似是而非的猜測(cè)只會(huì)把水越攪越渾。最后備注一下，抗體生產(chǎn)商可以和下面這個(gè)聯(lián)系，把自己的試劑盒送去給第三方檢測(cè)一下，是騾子是馬拉出來(lái)遛遛。好東西有第三方背書(shū)就更可信了，就像圖4里Abbott的試劑盒。https://covidtestingproject.org/這個(gè)項(xiàng)目的研究已經(jīng)公布了第一批測(cè)試的一些抗體試劑盒的性能[15]。
[1] https://twitter.com/trvrb/status/1249414291297464321.
[2] https://www.nytimes.com/2020/04/22/us/santa-clara-county-coronavirus-death.html.
[3] https://www.nj.com/coronavirus/2020/04/nj-mayor-thinks-he-had-coronavirus-2-months-before-1st-confirmed-case-in-us.html.
[4] https://www.reuters.com/article/us-roche-results/a-disaster-roche-ceos-verdict-on-some-covid-19-antibody-tests-idUSKCN2240JS.
[5] P. C. Y. Woo et al., Longitudinal profile of immunoglobulin G (IgG), IgM, and IgA antibodies against the severe acute respiratory syndrome (SARS) coronavirus nucleocapsid protein in patients with pneumonia due to the SARS coronavirus. Clin Diagn Lab Immunol 11, 665-668 (2004).
[6] N. Sethuraman, S. S. Jeremiah, A. Ryo, Interpreting Diagnostic Tests for SARS-CoV-2. JAMA, (2020).
[7] https://www.fda.gov/medical-devices/emergency-situations-medical-devices/eua-authorized-serology-test-performance.
[8] A. Deslandes et al., SARS-CoV-2 was already spreading in France in late December 2019. International Journal of Antimicrobial Agents, 106006 (2020).
[9] https://www.reuters.com/article/us-health-coronavirus-italy-timing/italian-scientists-investigate-possible-earlier-emergence-of-coronavirus-idUSKBN21D2IG.
[10] https://www.cdc.gov/nchs/nvss/vsrr/covid19/excess_deaths.htm.
[11] http://m.cnwest.com/tianxia/a/2020/05/16/18753883.html.
[12] https://www.asahi.com/articles/ASN5H64VQN5HULBJ00C.html?ref=amp_login&_gl=1*n4tggv*_ga*UHR3Qm8xNmhDc1BBRmNuTW9kb2ZzUC1hX1o1cUwzTC0xZklvWWs3TnpqVUo2UmdQNHg0ajZKWldVRUJzTmpBbw..%E2%80%9D.
[13] V. M. Corman et al., Detection of 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) by real-time RT-PCR. Euro Surveill 25, 2000045 (2020).
[14] https://ourworldindata.org/coronavirus-testing.
[15] J. D. Whitman et al., Test performance evaluation of SARS-CoV-2 serological assays. medRxiv, 2020.2004.2025.20074856 (2020).
上下滑動(dòng)可見(jiàn)全部報(bào)道 
