醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最重要的獎項(xiàng)之一拉斯克獎（Lasker Awards）迎來了第70個年頭，今年的得獎名單于9月8日公布，三位科學(xué)家和一個公益組織贏得了這個素有“諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎風(fēng)向標(biāo)”美譽(yù)的獎項(xiàng)。頒獎典禮將于9月18日在紐約舉行。
哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院布萊根婦女醫(yī)院的斯蒂芬·埃利奇（Stephen J. Elledge）與羅格斯大學(xué)的伊夫琳·威特金（Evelyn M. Witkin）攜手榮獲2015年拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究獎。二人因發(fā)現(xiàn)DNA損傷應(yīng)答（DNA-damage response）現(xiàn)象而摘得這一獎項(xiàng)。
斯蒂芬·埃利奇（左）與伊夫琳·威特金（右）。圖片來源：Lasker Foundation
DNA損傷應(yīng)答是生物的基本生理機(jī)制之一，這一機(jī)制旨在保護(hù)生物的基因組。威特金在細(xì)菌體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了該機(jī)制的存在，并對其基本特性進(jìn)行了闡述；埃利奇則在更加高等的生物體內(nèi)揭示了DNA損傷應(yīng)答的分子通路。這兩套系統(tǒng)的運(yùn)轉(zhuǎn)細(xì)節(jié)迥然不同，不過功能卻是一致的，都是通過調(diào)控大量基因的活性，來幫助機(jī)體免遭致命侵害。
一些化學(xué)物質(zhì)和射線會導(dǎo)致DNA損傷，并干擾正常生理過程。對生命而言，DNA損傷應(yīng)答機(jī)制猶如細(xì)胞抵御DNA損傷的一面盾牌。例如，在人體內(nèi)，每天都會發(fā)生成千上萬次DNA損傷現(xiàn)象。通過DNA損傷應(yīng)答機(jī)制，可以迅速啟動DNA修復(fù)過程。此外，有研究發(fā)現(xiàn)，該機(jī)制不僅可以監(jiān)測DNA損傷，還能察覺到DNA復(fù)制中斷等危險信號。
細(xì)菌體內(nèi)，DNA損傷會令細(xì)胞復(fù)制延遲，產(chǎn)生單鏈DNA。一種名為Rec A的蛋白質(zhì)會和這種單鏈DNA結(jié)合而后被活化，從而破壞抑制蛋白Lex A。Lex A分解后，細(xì)菌細(xì)胞SOS應(yīng)答就啟動了。真核生物的細(xì)胞中，DNA損傷會使ATR和ATM兩種激酶活化，它們分別對應(yīng)單鏈和雙鏈DNA斷裂。ATR和ATM隨后會激活一連串其他激酶，這些激酶又會作用于多種下游目標(biāo)，啟動多種修復(fù)作用。原圖來源：C. Lynn/Lasker Foundation
得克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心的詹姆斯·艾利森（James Alison）因發(fā)現(xiàn)一種激發(fā)免疫系統(tǒng)對抗癌癥的單克隆療法而榮獲這一獎項(xiàng)。
詹姆斯·艾利森。圖片來源：Lasker Foundation
這是一種對付腫瘤的新策略，其瞄準(zhǔn)的靶點(diǎn)是免疫細(xì)胞而非特定的腫瘤，為人們最終征服癌癥帶了更多希望。截至目前，艾利森的發(fā)現(xiàn)已經(jīng)令數(shù)千位晚期黑色素瘤患者受益。這種兇險的疾病發(fā)展到晚期后，大部分患者活不過一年，但在新療法的幫助下，不少患者已經(jīng)生存了10年以上。
艾利森的貢獻(xiàn)在于他發(fā)現(xiàn)了CTLA-4（細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原-4）的作用。眾所周知，T淋巴細(xì)胞作為免疫細(xì)胞的一種，在幫助機(jī)體消滅致病因子方面居功至偉。CTLA-4表達(dá)于T細(xì)胞表面，當(dāng)它與特定蛋白相結(jié)合后，會抑制T細(xì)胞的作用。打個比方的話，就如同給負(fù)責(zé)警戒的士兵戴上了眼罩。
艾利森的研究證明，通過阻斷CTLA-4的信號通路，可將T細(xì)胞的“眼罩”摘下，大大增強(qiáng)其針對腫瘤的攻擊力。以艾利森的發(fā)現(xiàn)為奠基，2011年，基于CTLA-4的單克隆抗體藥物已被FDA批準(zhǔn)上市用于治療黑色素瘤。2013年，以CTLA-4為代表的癌癥免疫療法亦被《科學(xué)》雜志評為年度最重要的科學(xué)突破。正是由于CTLA-4燭照在前，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了更多的免疫治療靶點(diǎn)，癌癥治療的面貌也為之煥然一新。
2015年拉斯克-彭博公共服務(wù)獎授予“無國界醫(yī)生”。去年爆發(fā)于西部非洲的埃博拉疫情一度迅速蔓延，愈演愈烈。在當(dāng)事國家醫(yī)療系統(tǒng)面臨崩潰的危急時刻，“無國界醫(yī)生”發(fā)揮了挽狂瀾于既倒的領(lǐng)袖作用。
無國界醫(yī)生組織主席、加拿大華裔醫(yī)生廖滿嫦（Joanne Liu）與塞拉利昂凱拉洪埃博拉治療中心的工作人員。圖片來源：P.K. Lee/Lasker Foundation
除此之外，在2014年，“無國界醫(yī)生”為210萬瘧疾患者提供了治療服務(wù)，將21.8萬名嚴(yán)重營養(yǎng)不良的兒童納入其營養(yǎng)治療項(xiàng)目，并實(shí)施了8.17萬例大型外科手術(shù)。
“無國界醫(yī)生”成立于1971年，是一個獨(dú)立的國際醫(yī)療人道救援組織，致力為受武裝沖突、疫病和天災(zāi)影響，以及遭排拒于醫(yī)療體系以外的人群提供緊急醫(yī)療援助。無國界醫(yī)生只會基于人們的需要提供援助，不受種族、宗教、性別或政治因素左右。自該組織成立以來，“無國界醫(yī)生”旗下的成員和志愿者數(shù)十年如一日地奔忙在難以被現(xiàn)代醫(yī)學(xué)蔭及的邊緣地帶。（編輯：odette）
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