近日，來自美國德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的研究人員研究發(fā)現(xiàn)，一種免疫系統(tǒng)受體在維持干細胞分化以及幫助血液癌細胞成長方便扮演著重要的作用。相關(guān)研究成果于近日刊登在了國際雜志Nature上。
研究者Chengcheng表示，癌細胞一般會有一部分迅速的生長，因為它們失去了分化為成熟細胞的能力。誘導(dǎo)其分化的藥物一般用于治療癌癥。在我們的研究中，我們發(fā)現(xiàn)了一種癌細胞的蛋白受體可以抑制癌細胞分化，如果能夠清楚了解這種蛋白受體的特性，將對于開發(fā)治療癌癥的新藥有巨大的幫助。
研究者發(fā)現(xiàn)的蛋白受體是一種稱為經(jīng)典免疫抑制受體（classical immune inhibitory receptor）的蛋白質(zhì)，可以維持正常成體干細胞的干性（stemness）以及對于白血病的發(fā)展至關(guān)重要。血液干細胞可以分化為一系列機體所需的不同類型的細胞，比如可以補充因失血而造成的血液損失或者可以產(chǎn)生更多的白細胞來抵御機體感染。一旦干細胞分化成為成體細胞便不能再回歸到干細胞。一般來說，機體會存留一定數(shù)量的干細胞，而且機體盡量避免其損失。
在之前的研究中，研究者并沒有發(fā)現(xiàn)與類似人類angiopoetic七種蛋白質(zhì)具有高親和力的受體，這七種蛋白質(zhì)涉及炎癥、補充干細胞的活性、破壞血液中的脂肪并且可以在腫瘤中形成新的血管。
研究人員發(fā)現(xiàn)了人類免疫抑制受體LILRB2和老鼠細胞表面相應(yīng)的受體，這些受體可以結(jié)合到類似angiopoetic的蛋白質(zhì)上。研究者Zhang博士指出，七種蛋白質(zhì)中的兩種可以特異性地結(jié)合在LILRB2受體上，并且其結(jié)合發(fā)揮了抑制細胞的效應(yīng)，就好像汽車的車閘一樣。
在干細胞中，抑制作用可以使得它們維持在干細胞狀態(tài)，干細胞會一直保持分化成各種成熟細胞的潛力。而且抑制作用可以幫助干細胞保持產(chǎn)生新的干細胞的潛力因為除了分化之外，自我更新也是干細胞的主要任務(wù)。Zhang表示，抑制作用并不會促使其產(chǎn)生新的干細胞，而是保持干細胞產(chǎn)生新的干細胞的能力。
未來的研究中，研究者希望在干細胞和白血病細胞中發(fā)現(xiàn)細微的差別，以便將來找到阻塞白血病細胞受體活動的治療方法。（生物谷Bioon.com）
編譯自：http://www.sciencedaily.com/releases/2012/05/120531112620.htm
Inhibitory receptors bind ANGPTLs and support blood stem cells and leukaemia development
Junke Zheng,1, 2, 7 Masato Umikawa,1, 3, 7 Changhao Cui,1, 7 Jiyuan Li,1 Xiaoli Chen,1 Chaozheng Zhang,1 HoangDinh Hyunh,1 Xunlei Kang,1 Robert Silvany,1 Xuan Wan,1 Jingxiao Ye,1 Alberto Puig Cantó,4 Shu-Hsia Chen,5 Huan-You Wang,6 E. Sally Ward4 & Cheng Cheng Zhang1
How environmental cues regulate adult stem cell and cancer cell activity through surface receptors is poorly understood. Angiopoietin-like proteins (ANGPTLs), a family of seven secreted glycoproteins, are known to support the activity of haematopoietic stem cells (HSCs) in vitro and in vivo1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10. ANGPTLs also have important roles in lipid metabolism, angiogenesis and inflammation, but were considered ‘orphan ligands’ because no receptors were identified3, 11, 12. Here we show that the immune-inhibitory receptor human leukocyte immunoglobulin-like receptor B2 (LILRB2) and its mouse orthologue paired immunoglobulin-like receptor (PIRB) are receptors for several ANGPTLs. LILRB2 and PIRB are expressed on human and mouse HSCs, respectively, and the binding of ANGPTLs to these receptors supported ex vivo expansion of HSCs. In mouse transplantation acute myeloid leukaemia models, a deficiency in intracellular signalling of PIRB resulted in increased differentiation of leukaemia cells, revealing that PIRB supports leukaemia development. Our study indicates an unexpected functional significance of classical immune-inhibitory receptors in maintenance of stemness of normal adult stem cells and in support of cancer development.
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