大腦中的神經(jīng)元突觸
一個(gè)國(guó)際科學(xué)家小組已經(jīng)確定了大腦中驅(qū)動(dòng)焦慮癥狀的基因。關(guān)鍵的是，該基因的修飾被證明可以降低焦慮水平，為焦慮癥提供了一個(gè)令人興奮的新藥物靶點(diǎn)。這一發(fā)現(xiàn)由布里斯托爾大學(xué)和?？巳卮髮W(xué)的研究人員領(lǐng)導(dǎo)，發(fā)表在今天(4月25日)的《自然通訊》網(wǎng)絡(luò)版上。
焦慮癥很常見(jiàn)，四分之一的人一生中至少有一次被診斷患有焦慮癥。嚴(yán)重的心理創(chuàng)傷會(huì)引發(fā)大腦杏仁核中神經(jīng)元的遺傳、生化和形態(tài)變化，導(dǎo)致焦慮障礙的發(fā)作，包括驚恐發(fā)作和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙。杏仁核是大腦中與壓力引起的焦慮有關(guān)的區(qū)域。
然而，目前可用的抗焦慮藥物的療效很低，超過(guò)一半的患者在治療后沒(méi)有達(dá)到緩解。開(kāi)發(fā)有效抗焦慮藥物的有限成功是由于我們對(duì)焦慮和導(dǎo)致壓力相關(guān)神經(jīng)精神狀態(tài)的分子事件的神經(jīng)回路的理解不足。
在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家們?cè)噲D確定大腦中支撐焦慮的分子事件。他們專注于一組分子，在動(dòng)物模型中被稱為mirna。這組重要的分子，也在人腦中發(fā)現(xiàn)，調(diào)節(jié)控制杏仁核細(xì)胞過(guò)程的多種靶蛋白。
在急性應(yīng)激后，研究小組發(fā)現(xiàn)小鼠杏仁核中一種名為miR483-5p的分子數(shù)量增加。重要的是，研究小組表明，miR483-5p的增加抑制了另一種基因Pgap2的表達(dá)，而Pgap2反過(guò)來(lái)又驅(qū)動(dòng)了大腦中神經(jīng)元形態(tài)和與焦慮相關(guān)的行為的變化。研究人員共同表明，miR-483-5p作為一種分子制動(dòng)器，抵消應(yīng)激誘導(dǎo)的杏仁核變化，促進(jìn)焦慮緩解。
新的杏仁核miR483-5p/Pgap2通路的發(fā)現(xiàn)，大腦通過(guò)該通路調(diào)節(jié)其對(duì)壓力的反應(yīng)，這是發(fā)現(xiàn)新的、更有效的、急需的治療焦慮癥的方法的第一步，這種方法將增強(qiáng)這一途徑。
瓦倫蒂娜·莫西恩科博士是該研究的主要作者之一，也是布里斯托爾大學(xué)生理學(xué)、藥理學(xué)和神經(jīng)科學(xué)學(xué)院的MRC研究員和神經(jīng)科學(xué)講師，她說(shuō):“壓力會(huì)引發(fā)許多神經(jīng)精神疾病的發(fā)作，這些疾病的根源是遺傳和環(huán)境因素的不利結(jié)合。”雖然低水平的壓力會(huì)被大腦的自然調(diào)節(jié)能力所抵消，但嚴(yán)重或長(zhǎng)期的創(chuàng)傷經(jīng)歷會(huì)克服壓力恢復(fù)力的保護(hù)機(jī)制，導(dǎo)致抑郁或焦慮等病理狀況的發(fā)展。
“從戰(zhàn)略上講，mirna可以控制復(fù)雜的神經(jīng)精神疾病，如焦慮。但到目前為止，它們用來(lái)調(diào)節(jié)壓力恢復(fù)能力和易感性的分子和細(xì)胞機(jī)制在很大程度上是未知的。我們?cè)谶@項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)的miR483-5p/Pgap2通路，其激活具有減少焦慮的作用，為開(kāi)發(fā)針對(duì)人類復(fù)雜精神疾病的抗焦慮療法提供了巨大的潛力。”
該研究由醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)、醫(yī)學(xué)科學(xué)院、Leverhulme信托基金、Marie Sklodowska-Curie和波蘭國(guó)家科學(xué)中心資助。
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“miR-483-5p通過(guò)突觸靶向抑制基底外側(cè)杏仁核中的Pgap2來(lái)抵消雄性小鼠應(yīng)激的功能和行為影響”，作者是Mariusz Mucha等人，發(fā)表在《自然通訊》(Nature Communications)上。
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