專利名稱：局麻藥增效延時(shí)劑的制作方法 技術(shù)領(lǐng)域： 本發(fā)明涉及外科手術(shù)麻醉領(lǐng)域，更具體地說，涉及局麻藥增效延時(shí)劑。 背景技術(shù)： 目前，在外科手術(shù)時(shí)，為了達(dá)到一個(gè)小時(shí)以上的麻醉鎮(zhèn)痛時(shí)間，一般都要多次給藥或者加大麻醉藥用量，這會對患者產(chǎn)生較大的毒副作用。另外，在進(jìn)行較大的外科手術(shù)時(shí)或在進(jìn)行吸脂等美容外科手術(shù)時(shí)，由于疼痛時(shí)間較長(1～3天)，因此在術(shù)后還需給止痛藥，例如注射嗎啡或杜冷丁等。為此，麻醉領(lǐng)域的技術(shù)人員對如何能夠盡量減少麻醉藥用量和如何能夠延長鎮(zhèn)痛時(shí)間進(jìn)行了很多的研究。例如在CN1382443A中提出了一種使用河豚毒素作為外科手術(shù)的麻醉劑，其鎮(zhèn)痛時(shí)間可達(dá)到約6小時(shí)。但是河豚毒素是一種劇毒的物質(zhì)，其毒性約為氰化鈉的1000倍，因此存在安全上的問題，而且其鎮(zhèn)痛時(shí)間也不夠長。另外，在CN1065203A中提出了一種向1％的丁卡因和2％的利多卡因的(2～5)(10～20)的混合液中加入碳酸氫鈉將pH值調(diào)節(jié)到7～7.2的配方，該配方通過將pH值提高至7左右的措施可使麻醉時(shí)間由原來的約48分鐘延長至約67分鐘。另外，在CN1075081A中提出了一種復(fù)方膠體麻醉劑，該制劑含有鹽酸洗必泰、鹽酸地卡因、止血敏、羧甲基纖維素、液體石蠟和硫酸慶大霉素。該制劑通過使麻醉劑膠體化的措施來使麻醉時(shí)間由原來的約115分鐘延長至約156分鐘，也就是約2.5小時(shí)。但是，2.5小時(shí)的麻醉時(shí)間對于一些較大的外科手術(shù)是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。因此還必須多次給藥。另外，有些手術(shù)在術(shù)后仍有較長的疼痛時(shí)間，于是，本領(lǐng)域的技術(shù)人員對術(shù)后的鎮(zhèn)痛也進(jìn)行了較多研究，例如劉曉紅(重慶市黔江開發(fā)區(qū)中心醫(yī)院麻醉科)(http//www.cqma.net/noml.htm#10)提出了一種硬膜外給藥的術(shù)后鎮(zhèn)痛方法，該方法是在術(shù)后通過硬膜外給藥注射0.5％的丁比卡因5ml+地塞米松10mg，結(jié)果獲得的術(shù)后鎮(zhèn)痛時(shí)間為約11.5小時(shí)。但是，對于某些較大的手術(shù)，尤其是吸脂手術(shù)，在術(shù)后還需要長達(dá)3天甚至更長的鎮(zhèn)痛時(shí)間，因此，目前只有通過多次給止痛藥來解決術(shù)后較長時(shí)間鎮(zhèn)痛的問題，從而給患者帶來諸多的不便和痛苦。 發(fā)明內(nèi)容 本發(fā)明的目的是要提供一種用于與外科手術(shù)麻醉劑配合使用以達(dá)到增加麻醉效果并延長麻醉持續(xù)時(shí)間的局麻藥增效延時(shí)劑。 本發(fā)明人為了達(dá)到上述目的而進(jìn)行了深入研究，從一些對神經(jīng)系統(tǒng)較為敏感的藥物中進(jìn)行選擇和組合，用選配的組合物進(jìn)行了大量的局麻藥增效延時(shí)試驗(yàn)。例如使用本發(fā)明人選配的組合物與常規(guī)的麻醉藥物(例如利多卡因等)混合后進(jìn)行皮下注射，觀察選配的組合物對常規(guī)麻醉藥物的增效和延時(shí)效果。首先在本發(fā)明人身上(例如大腿、腹部等部位)進(jìn)行多次試驗(yàn)，取得一定效果后再在發(fā)明人的家屬、親人身上進(jìn)行多次試驗(yàn)，在獲得十分肯定的效果后再擴(kuò)大到本發(fā)明人的朋友中要求進(jìn)行吸脂減肥和美容手術(shù)的志愿者，在50多例的試驗(yàn)中，成功率為100％。然后再正式推廣到臨床應(yīng)用，現(xiàn)在已進(jìn)行了六千余例臨床應(yīng)用，無一例失敗。至此便完成了本發(fā)明。 本發(fā)明的技術(shù)方案如下一種局麻藥增效延時(shí)劑，其中每單位劑型含有多巴胺 0.1～100mg地塞米松 1～200mg復(fù)合維生素B 0.5～20mg甲硝唑 10～400mg黃連素 10～1000mg止血敏 0.5～200mg慶大霉素 4萬～80萬單位糜蛋白酶 400～1000單位。 如上述技術(shù)方案的局麻藥增效延時(shí)劑，其中所述的復(fù)合維生素B由VB1、VB2、VB6、VB12按任意的重量比組成。 如上述技術(shù)方案的局麻藥增效延時(shí)劑，其中，在所述的復(fù)合維生素B中，VB1∶VB2∶VB6∶VB12的重量比＝(10～30)∶(1～4)∶(10～30)∶(40～60)。 下面詳細(xì)地說明本發(fā)明。 本發(fā)明的局麻藥增效延時(shí)劑是一種用于與外科手術(shù)麻醉藥配合使用的組合物，該組合物本身不含任何麻醉藥成分，但能增強(qiáng)與其配合使用的麻醉藥的鎮(zhèn)痛效果、縮短起效時(shí)間和明顯地延長鎮(zhèn)痛時(shí)間。關(guān)于在該組合物中各成分的含量比例，除了慶大霉素和糜蛋白酶以標(biāo)準(zhǔn)單位表示以外，其余各成分均以質(zhì)量(mg)表示。 上述技術(shù)方案中的復(fù)合維生素B可以由各種維生素B按任意的重量比組成，通常從市面上購買的復(fù)合維生素B均可使用。但優(yōu)選是由VB1、VB2、VB6、VB12按任意的重量比組成，更優(yōu)選是在維生素B中，VB1∶VB2∶VB6∶VB12的重量比＝(10～30)∶(1～4)∶(10～30)∶(40～60)。應(yīng)予說明，在上述的復(fù)合維生素B中，除了上述的維生素B以外，還可以含有少量(例如上述的重量比小于1)的維生素C。 對于用來與本發(fā)明的局麻藥增效延時(shí)劑配合使用的麻醉藥的種類沒有限定，它可以是任何常規(guī)的局部麻醉藥，例如利多卡因、布比卡因、丁卡因等，因此麻醉師可以根據(jù)各方面的情況自由地選定。 另外，麻醉師還可以根據(jù)情況，在注射時(shí)加入5質(zhì)量％的碳酸氫鈉溶液，這樣可以減輕在注射時(shí)的疼痛感。也可以根據(jù)需要，加入其他一些必要的添加劑。 另外，本發(fā)明的局麻藥增效延時(shí)劑的使用量可以隨麻醉藥用量的多少以及手術(shù)部位的大小而變化。 上述技術(shù)方案給出的各成分的用量范圍是指一次外科手術(shù)麻醉時(shí)與麻醉劑配合的用量。本領(lǐng)域的技術(shù)人員懂得，在進(jìn)行較小的手術(shù)時(shí)或者需要鎮(zhèn)痛的時(shí)間較短時(shí)，增效延時(shí)劑的用量可以隨麻醉劑用量的減少而相應(yīng)地減少。反之，在進(jìn)行較大的手術(shù)時(shí)或者需要鎮(zhèn)痛的時(shí)間較長時(shí)，增效延時(shí)劑的用量應(yīng)隨麻醉劑的用量增大而適量地增大。但是這些變化均屬于本發(fā)明的范圍。 應(yīng)予說明，本發(fā)明的各成分雖然以毫克數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)單位數(shù)來表示，但它們?nèi)允且环N比例關(guān)系而不是絕對數(shù)量關(guān)系。例如，即便某種或多種成分的毫克數(shù)或標(biāo)準(zhǔn)單位數(shù)不在上述的范圍內(nèi)，但是，只要各成分含量的比例符合上述各成分間相互的比例，仍屬于本發(fā)明的范圍。 與本領(lǐng)域的現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下的有益效果1.鎮(zhèn)痛時(shí)間可以達(dá)到3～9天甚至更長。 2.縮短麻藥的起效時(shí)間，從而減輕患者在手術(shù)時(shí)的痛苦。 3.在多數(shù)情況下可以將以往必須通過脊椎注射的麻醉給藥方法或全麻方法改變?yōu)樵谑中g(shù)部位進(jìn)行局部皮下注射或肌肉注射的給藥方法，從而大大提高了手術(shù)麻醉的安全性。 4.可以減少麻醉藥的用量，從而降低麻醉藥的毒副作用。 5.成本低，效果好，尤其適合于縣城、鄉(xiāng)鎮(zhèn)、農(nóng)村衛(wèi)生院及無麻醉師的醫(yī)院。 6.適用面廣，可在普外及五官、口腔、婦科、整形美容等各類外科手術(shù)中使用。 具體實(shí)施例方式 下面舉出試驗(yàn)例來進(jìn)一步解釋本發(fā)明。 在下面的試驗(yàn)例中，為了簡便起見，將本發(fā)明的局麻藥增效延時(shí)劑簡稱為L.S.Z(取其長期有效增效之意)。 試驗(yàn)例1——小面積(眉部)單純麻醉增效延時(shí)試驗(yàn)L.S.Z.的成分配比為多巴胺 0.1mg地塞米松 1mg復(fù)合維生素B 0.5mg(其中的VB1∶VB2∶VB6∶VB12的重量比＝20∶2∶20∶50)甲硝唑 10mg黃連素 10mg止血敏 0.5mg慶大霉素 4萬單位糜蛋白酶 400單位。 將上述各成分用少量蒸餾水溶解并混合均勻，稀釋至1ml，獲得了L.S.Z.溶液。將該溶液與5ml的2％利多卡因溶液(麻醉藥，利多卡因濃度為2％的生理食鹽水溶液，下同)混合，獲得了6ml的長效麻醉藥溶液。 然后使用一支長度為3cm的普通注射針頭在本發(fā)明人的兩個(gè)眉部進(jìn)行皮下注射，注射時(shí)按每個(gè)眉毛部位3個(gè)進(jìn)針點(diǎn)和0.5cm的皮下深度將上述6ml的長效麻醉藥溶液沿兩個(gè)眉毛部位的各個(gè)方向注射完。 所獲結(jié)果是麻醉起效時(shí)間為5分鐘，鎮(zhèn)痛持續(xù)時(shí)間為5天。 試驗(yàn)例2——中等面積(腹部)吸脂手術(shù)麻醉增效延時(shí)試驗(yàn)L.S.Z.的成分配比為多巴胺50mg地塞米松 100mg復(fù)合維生素B 10mg(各種維生素B的重量比同試驗(yàn)例1)甲硝唑100mg黃連素500mg止血敏100mg慶大霉素 40萬單位糜蛋白酶 700單位。 將上述各成分用少量蒸餾水溶解并混合均勻，稀釋至8ml，獲得了L.S.Z.溶液。另外，準(zhǔn)備8瓶500ml的生理食鹽水溶液，在每瓶鹽水溶液中加入10ml的2％利多卡因溶液(同實(shí)施例1)。然后向每1瓶中加入1ml本實(shí)施例的L.S.Z.溶液。將這8瓶溶液分別搖勻，獲得了8瓶長效的麻醉藥溶液。 然后使用一支長度為20cm的注射針頭在本發(fā)明人(女性，身高1.62m，體重63kg)的腹部進(jìn)行皮下注射，一邊注射長效麻醉藥溶液，一邊用吸脂管進(jìn)行吸脂，共吸出6瓶(500ml的鹽水瓶)的脂肪。手術(shù)時(shí)間約2小時(shí)。注射時(shí)按3個(gè)進(jìn)針點(diǎn)和1cm的皮下深度沿周圍各方向進(jìn)行輻射式的注射，形成3個(gè)半徑各為15cm的麻醉區(qū)。在注射后的麻醉起效時(shí)間由原來(單純用利多卡因)的5分鐘左右縮短為1分鐘左右。麻醉鎮(zhèn)痛的持續(xù)時(shí)間由原來的約1小時(shí)延長至9天左右。可見在使用本發(fā)明的L.S.Z.之后，可使麻醉劑的起效時(shí)間明顯減少，特別是能使有效的鎮(zhèn)痛持續(xù)時(shí)間延長約200倍。應(yīng)予說明，長效麻醉藥溶液的用量應(yīng)隨吸脂量的多少而作適當(dāng)增減。 試驗(yàn)例3——大面積(下半身，包括下腹部、大腿、小腿)吸脂手術(shù)麻醉增效延時(shí)試驗(yàn)L.S.Z.的成分配比為多巴胺100mg地塞米松 200mg復(fù)合維生素B 20mg(各種維生素B的重量比同試驗(yàn)例1) 甲硝唑350mg黃連素1000mg止血敏200mg慶大霉素 80萬單位糜蛋白酶 1000單位。 將上述各成分用少量蒸餾水溶解并混合均勻，稀釋至28ml，獲得了L.S.Z.溶液。 另外，準(zhǔn)備28瓶500ml的生理食鹽水，在每瓶鹽水溶液中加入15ml的2％利多卡因溶液(同實(shí)施例1)。然后向每1瓶中加入1ml本實(shí)施例的L.S.Z.溶液。將這28瓶溶液分別搖勻，獲得了28瓶長效的麻醉藥溶液。 然后使用一支長度為30cm的注射針頭在本發(fā)明人妹妹(身高1.65m，體重75kg)的下腹部、大腿、小腿部位進(jìn)行皮下注射，一邊注射長效麻醉藥溶液，一邊用吸脂管進(jìn)行吸脂，共吸出22瓶(500ml的鹽水瓶)的脂肪。手術(shù)時(shí)間約7小時(shí)。注射時(shí)按8個(gè)進(jìn)針點(diǎn)和1cm的皮下深度沿周圍各方向進(jìn)行輻射式的注射，形成8個(gè)半徑各為20cm的麻醉區(qū)。在注射后的麻醉起效時(shí)間由原來(單純用利多卡因)的5分鐘左右縮短為1分鐘左右。麻醉鎮(zhèn)痛的持續(xù)時(shí)間由原來的約4小時(shí)延長至9天?？梢娫谑褂帽景l(fā)明的L.S.Z.之后，麻醉劑的起效時(shí)間明顯減少，只有原來的2/5。特別是能使有效的鎮(zhèn)痛持續(xù)時(shí)間延長約50多倍。 試驗(yàn)例4——全身各部位吸脂手術(shù)麻醉增效延時(shí)試驗(yàn)試驗(yàn)對象為一位在校大學(xué)生(女性，身高1.70m，體重90kg)。使用的配方與試驗(yàn)例3相同。將配方的各成分用少量蒸餾水溶解并混合均勻，稀釋至50ml，獲得了L.S.Z.溶液。另外，準(zhǔn)備50瓶500ml的生理食鹽水溶液，在每瓶鹽水溶液中加入15ml的2％利多卡因溶液(同實(shí)施例1)。然后向每1瓶中加入1ml本實(shí)施例的L.S.Z.溶液。將這50瓶溶液分別搖勻，獲得了50瓶長效的麻醉藥溶液。 然后按照與試驗(yàn)例3同樣的操作在上述試驗(yàn)者身上的20個(gè)部位進(jìn)行注射，一邊注射長效麻醉藥溶液，一邊用吸脂管進(jìn)行吸脂，共吸出40瓶(500ml的鹽水瓶)的脂肪，手術(shù)時(shí)間共11小時(shí)，術(shù)后體重共減輕15kg之多。麻醉鎮(zhèn)痛的起效時(shí)間和持續(xù)時(shí)間與試驗(yàn)例3相同。 在進(jìn)行了上述試驗(yàn)例1～4之后，又在本發(fā)明人的親屬身上進(jìn)行相類似的試驗(yàn)，均獲得了滿意的效果。然后再在一些熟人和一些迫切希望進(jìn)行減肥和美容外科手術(shù)的志愿者身上進(jìn)行了相應(yīng)部位的麻醉增效延時(shí)試驗(yàn)，共進(jìn)行了30多例，成功率達(dá)到了100％。于是在本發(fā)明人和外科醫(yī)生的配合下在昆明整形專科醫(yī)院及北京黃寺醫(yī)院美容外科進(jìn)行了相應(yīng)的美容外科手術(shù)，包括全身性吸脂67例、隆乳術(shù)93例、隆鼻術(shù)21例、重瞼術(shù)29例、切眉術(shù)12例、眼袋祛除術(shù)15例、下頜角祛除術(shù)17例、均獲得了完全滿意的效果。 另外，海軍總醫(yī)院在2004年已將此局麻藥增效延時(shí)劑用于外科門診及住院手術(shù)，分別用于闌尾炎、粉瘤摘除、包皮過長、乳腺腫瘤等共約20余例，均取得了很好的鎮(zhèn)痛效果和令人滿意的較長的鎮(zhèn)痛時(shí)間。 而且，本發(fā)明在全國各地進(jìn)行了大面積推廣性的臨床應(yīng)用，共約6000余例，均獲得了滿意的效果，無一例失敗，也沒有任何毒副作用。 應(yīng)予說明，在進(jìn)行外科手術(shù)時(shí)，外科醫(yī)生會根據(jù)各人的情況采取一些屬于外科手術(shù)的附加措施，例如加入適量的5％碳酸氫鈉溶液以減輕開始注射時(shí)的疼痛感和為吸脂操作增加皮下的內(nèi)部壓力，以使吸脂進(jìn)行得更快，以及采用機(jī)械強(qiáng)制式注射等。但是這些措施本身不屬于本發(fā)明的范圍，故未加以詳細(xì)描述。外科醫(yī)生完全可以按照本發(fā)明的配方和根據(jù)具體情況來采取一些為外科手術(shù)的必要措施。但是，只要使用了符合本發(fā)明的技術(shù)方案中列出的各成分及其比例范圍，均被認(rèn)為屬于本發(fā)明。 權(quán)利要求 1.一種局麻藥增效延時(shí)劑，其特征在于，其中每單位劑型含有多巴胺 0.1～100mg地塞米松1～200mg復(fù)合維生素B 0.5～20mg甲硝唑 10～400mg黃連素 10～1000mg止血敏 0.5～200mg慶大霉素4萬～80萬單位糜蛋白酶400～1000單位。 2.如權(quán)利要求1所述的局麻藥增效延時(shí)劑，其特征在于，其中所述的復(fù)合維生素B由VB1、VB2、VB6、VB12按任意的重量比組成。 3.如權(quán)利要求1或2所述的局麻藥增效延時(shí)劑，其特征在于，在所述的復(fù)合維生素B中，VB1∶VB2∶VB6∶VB12的重量比＝(10～30)∶(1～4)∶(10～30)∶(40～60)。 全文摘要 一種局麻藥增效延時(shí)劑，其中含有多巴胺0.1～100mg、地塞米松1～200mg、復(fù)合維生素B 0.5～20mg、甲硝唑10～400mg、黃連素10～1000mg、止血敏0.5～200mg、慶大霉素4萬～80萬單位、糜蛋白酶400～1000單位。上述組合物本身不含任何麻醉藥，只是在與常規(guī)的麻醉藥配合使用時(shí)能夠明顯地縮短起效時(shí)間和延長鎮(zhèn)痛的持續(xù)時(shí)間。本發(fā)明的有益效果是1.鎮(zhèn)痛時(shí)間達(dá)到3～9天或更長；2.縮短麻藥的起效時(shí)間；3.可以將以往必須通過椎麻的給藥方法或全麻方法改變?yōu)樵谄は伦⑸浠蚣∪庾⑸涞穆樽矸椒?，提高了安全性?.可以減少麻醉藥的用量，降低毒副作用；5.成本低，效果好；6.適用面廣，可在普外及五官、口腔、婦科、整形美容等各類外科手術(shù)中使用。 文檔編號A61K38/48GK1709504SQ200510082789 公開日2005年12月21日 申請日期2005年7月12日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月12日 發(fā)明者李赴朝 申請人:李赴朝。
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