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反轉(zhuǎn)?成人大腦中存在豐富的新生神經(jīng)元

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此前,《Nature》發(fā)表的一篇論文稱,成人的大腦海馬體就不再產(chǎn)生神經(jīng)元。然而,4月5日刊登在 《Cell Stem Cell》雜志上的一項(xiàng)新研究卻反駁了這一觀點(diǎn)。


研究人員在該腦區(qū)發(fā)現(xiàn)了數(shù)以千計(jì)的未成熟神經(jīng)元。此發(fā)現(xiàn)與近期“顯示僅有極少未成熟神經(jīng)元”的結(jié)果相左。若果真有如此多的神經(jīng)元,則意味著成人也具有神經(jīng)發(fā)生。

 

據(jù) Cell Stem Cell4 月 5 日?qǐng)?bào)道,成年人海馬中含有數(shù)千個(gè)未成熟神經(jīng)元。該結(jié)果與上個(gè)月發(fā)表在 Nature 上的一篇文章結(jié)論相左。后者稱,在成年人腦中并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)存在神經(jīng)前體細(xì)胞或未成熟神經(jīng)元的證據(jù)。這樣矛盾的發(fā)現(xiàn)使人們懷疑研究人員尚未完全理解成年人大腦的學(xué)習(xí)記憶中心——海馬區(qū)的細(xì)胞發(fā)生過(guò)程。



并不參與此項(xiàng)研究的威斯康星大學(xué)麥迪遜分校神經(jīng)生物學(xué)家 Xinyu Zhao 表示:“關(guān)于成人神經(jīng)發(fā)生方面的爭(zhēng)論由來(lái)已久?!彼f(shuō),Cell Stem Cell 的最新成果具有重要意義,是因?yàn)槠溥\(yùn)用了動(dòng)物神經(jīng)發(fā)生學(xué)的金標(biāo)準(zhǔn)——立體測(cè)量學(xué)(stereology)來(lái)計(jì)算健康人海馬內(nèi)未成熟及成熟神經(jīng)元,該方法可在樣品已切成片段的情況下,確定組織中個(gè)體細(xì)胞類型的數(shù)量。


“我從未見(jiàn)過(guò)任何人在人體組織中這樣做過(guò)。這主要受制于人體組織的可用性,”Zhao 說(shuō),“更值得注意的是,這項(xiàng)研究所用的是全海馬組織?!?/span>


在此項(xiàng)新研究中,哥倫比亞大學(xué)的神經(jīng)學(xué)家 Maura Boldrini 及其同事對(duì) 28 名死亡不足 26 小時(shí)的 14 至 79 歲的健康人死后腦組織進(jìn)行了檢查??紤]到過(guò)去的研究報(bào)道了老年人腦中新神經(jīng)元發(fā)育的混合結(jié)果,該小組想知道其是否能夠識(shí)別人腦組織中神經(jīng)發(fā)生的跡象。為此,該團(tuán)隊(duì)用標(biāo)記抗體染色量化海馬細(xì)胞中特定蛋白的豐度:神經(jīng)祖細(xì)胞用 GFAP、巢蛋白(nestin)和 Sox2 標(biāo)記;中間神經(jīng)祖細(xì)胞用 Ki-67 和巢蛋白標(biāo)記;未成熟的顆粒神經(jīng)元用 DCX 和 PSA-NCAM 標(biāo)記;成熟的顆粒神經(jīng)元用 NeuN 標(biāo)記。


此前 Nature 的研究也選用了相同的標(biāo)記來(lái)探測(cè)這些不同的神經(jīng)元細(xì)胞,但 Baldrini 指出,Nature 文章中,部分組織樣本在固定時(shí)死亡已超過(guò)兩天,并且該文研究人員并沒(méi)有對(duì)整個(gè)海馬進(jìn)行檢查。


Boldrini 的研究小組發(fā)現(xiàn),與年輕人相比,老年人的齒狀回(dentate gyrus)前部和中部(被認(rèn)為是海馬中神經(jīng)發(fā)生的區(qū)域)的神經(jīng)前體細(xì)胞庫(kù)更小。盡管如此,老年人的齒狀回前部、中部和后部每個(gè)區(qū)域仍平均含有約 1000 個(gè)神經(jīng)祖細(xì)胞。而中間神經(jīng)祖細(xì)胞則似乎并沒(méi)有隨著年齡的增長(zhǎng)而降低。


所有腦樣本都含有數(shù)以千計(jì)的中間神經(jīng)祖細(xì)胞。不僅如此,老年人的各個(gè)齒狀回區(qū)域也含有幾千個(gè)未成熟的神經(jīng)元,這暗示神經(jīng)形成率可能不會(huì)因人體的衰老而下降。


此外,研究人員在老年人齒狀回前部發(fā)現(xiàn)了少量形態(tài)異常的 PSA-NCAM+細(xì)胞。該團(tuán)隊(duì)認(rèn)為,這“可能表示神經(jīng)可塑性下降”。



圖 | 青年(左)和老年(右)腦中染色神經(jīng)祖細(xì)胞(粉紅色)的比較。來(lái)源:MAURA BOLDRINI

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