乳腺癌是婦女最常見的惡性腫瘤之一，目前發(fā)病年齡提前，發(fā)病率呈上升趨勢?？茖W(xué)家通過對患者的基因研究發(fā)現(xiàn)，有2種直接與遺傳性乳腺癌相關(guān)的基因，分別是BRCA1和BRCA2。
近期，德州農(nóng)工大學(xué)的研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了另一種可能對乳腺癌有影響的基因——Per2，即調(diào)節(jié)人體生物節(jié)奏的核心基因。
德州農(nóng)工大學(xué)的獸醫(yī)醫(yī)學(xué)與生物醫(yī)學(xué)科學(xué)(CVM)韋斯頓波特教授和他的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),第二時(shí)期(Per2),監(jiān)管機(jī)制在每個(gè)細(xì)胞的外圍時(shí)鐘,扮演了一個(gè)至關(guān)重要的功能，在哺乳動(dòng)物乳腺腫瘤發(fā)展和抑制,Per2是影響乳腺腫瘤發(fā)展的重要基因。
這項(xiàng)發(fā)表在科學(xué)期刊《Development》上，我們大腦中調(diào)節(jié)機(jī)體生物節(jié)奏的核心基因Per2——在腫瘤發(fā)展進(jìn)程中發(fā)揮著重要作用。
晝夜節(jié)律是由大腦前下丘腦的視交叉上核(SCN)控制。除了協(xié)調(diào)我們的睡眠模式，SCN還協(xié)調(diào)我們身體的其他外圍時(shí)鐘，每天24小時(shí)運(yùn)行著。當(dāng)你早晨醒來，看到光，光線進(jìn)入大腦，就會觸發(fā)調(diào)節(jié)生物晝夜節(jié)奏調(diào)節(jié)過程的分子機(jī)制。
波特的團(tuán)隊(duì)對Per2進(jìn)行了評估。Per2提供了“負(fù)面反饋”，也就是對生物晝夜節(jié)奏調(diào)節(jié)過程的平衡。消極和積極的反饋機(jī)制一直處于平衡狀態(tài)，上下波動(dòng)。Per2，它會抑制另一種叫做BMAL或時(shí)鐘的基因，在維持和調(diào)節(jié)生物節(jié)奏發(fā)揮了重要作用。
研究發(fā)現(xiàn)，Per2在哺乳動(dòng)物乳腺發(fā)育過程中起著至關(guān)重要的作用，特別是在Per2細(xì)胞分化和識別。研究發(fā)現(xiàn)小鼠的生物節(jié)律基因Per2可能通過誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡來實(shí)現(xiàn)對腫瘤細(xì)胞的生長抑制作用。
研究發(fā)現(xiàn)有些腺體有一種我們稱之為雙強(qiáng)表型的東西;他們實(shí)際上是癌癥的一半，它們已經(jīng)具備了你在前惡性細(xì)胞中所能看到的許多特征。研究與此相關(guān)的機(jī)制，發(fā)現(xiàn)與丟失Per2相關(guān)的干細(xì)胞標(biāo)記更顯著，這是更具侵襲性的癌癥的特征。這進(jìn)一步證實(shí)了Per2是一種與細(xì)胞身份相關(guān)的腫瘤抑制基因。
除了對乳腺發(fā)育的破壞外，波特在移植研究中也發(fā)現(xiàn)了同樣的缺陷，表明它是Per2，而不僅僅是中央時(shí)鐘本身，這是導(dǎo)致發(fā)育腺中乳腺導(dǎo)管生長缺失的原因。研究表明，Per2水平下降和某些類型的乳腺癌之間存在關(guān)系。
通過對控制晝夜節(jié)律的分子機(jī)制的研究，讓我們發(fā)現(xiàn)了和癌癥存在的關(guān)系，Per2基因可以達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞的生長，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用。而此項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)常從事夜班工作的女性引起的不規(guī)律生物節(jié)奏周期，會顯著增高患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。
參考文獻(xiàn)：McQueen CMa,1, Schmitt EEa,1, Sarkar TRa,PER2 Regulation of Mammary Gland Development
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