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案例分享 | 間充質(zhì)干細(xì)胞治療癲癇

當(dāng)電器發(fā)生短路時,可能你會聽到噼啪聲,煙霧和火焰隨之而來。我們就會說這個電器“燒壞了”。

這樣的問題如果出現(xiàn)在人腦中,那就是一次癲癇樣發(fā)作。

 人腦也會發(fā)生短路嗎?


這就要提到生物電了。

生物界中存在一種生物,可以使用自身的電進(jìn)行攻擊,而且電壓還很高。

 

 

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打擾了,不是皮卡丘。

是電鰻。

圖源網(wǎng)絡(luò)/電鰻放電

大點的電鰻可以產(chǎn)生數(shù)百伏特的電壓,可以電死一條鱷魚。

不過它并沒有因能夠放電而走上食物鏈的頂端。

因為放電,在細(xì)胞看來并沒有什么稀奇的。

幾乎所有動物的正常細(xì)胞,比如說神經(jīng)細(xì)胞和肌肉細(xì)胞,都會「放電」。

細(xì)胞膜上有一種跨膜蛋白質(zhì)叫做鈉鉀泵(Na?/K? pump 或 Na?/K?-ATPase),

它唯一的功能就是消耗1個ATP(三磷酸腺苷,體內(nèi)能量的主要來源)后將3個鈉離子轉(zhuǎn)運出細(xì)胞,同時將2個鉀離子轉(zhuǎn)入。

相當(dāng)于每次向外泵出了一個正電荷。

通過不斷消耗ATP來搬運鈉、鉀離子,就可以在細(xì)胞膜內(nèi)外建立起外正內(nèi)負(fù)的電化學(xué)梯度。也就是準(zhǔn)備放電的狀態(tài)(靜息電位)。

此時如果打開鈉離子通道,大量鈉離子就會在濃度差作用下進(jìn)入細(xì)胞。于是膜附近電位瞬間反轉(zhuǎn),變?yōu)閮?nèi)正外負(fù)。

這就是一次放電。

人體生物電現(xiàn)象是很普遍的人體生理現(xiàn)象。

比如你正在看這句話的時候,從視神經(jīng)到大腦內(nèi)部已經(jīng)發(fā)生了無數(shù)次這樣的放電。

大多數(shù)人體的各種活動,包括運動、感覺和自主神經(jīng)功能,均需要腦神經(jīng)的放電來調(diào)控。

人體的神經(jīng)束的橫截面的結(jié)構(gòu),就和通訊電纜的結(jié)構(gòu)一樣,神經(jīng)纖維中間傳遞生物電流的組織被另外一層組織(據(jù)說是生物電絕緣的)包圍著。

從肢體傳向大腦和大腦傳向肢體的生物電信號相互不干擾。

我們之所以不能像電鰻一樣,利用強電流攻擊其他人。

是因為我們沒有像電鰻一樣特殊的生理結(jié)構(gòu):

電鰻的肌肉組織很特殊,是一種層疊結(jié)構(gòu),就和層疊電池很相似,鰻魚只要收縮肌肉,比較小的肌單元的電動勢就會通過層疊的疊加形成電壓很高的生物電。

即使人體內(nèi)有雜亂的電流,也無法有序的向外輸出。

不過生物電在人體內(nèi)也不是那么安全無害。

有時會出現(xiàn)一些比較激烈的情況,那就是癲癇患者的大腦。

由于患者的腦部結(jié)構(gòu)存在先天或者后天的損傷,導(dǎo)致某些生物電流傳遞通路之間發(fā)生阻礙,產(chǎn)生電荷或者電壓的聚集,就會在另外一些通路上發(fā)生短路或者擊穿,從而引起患者瞬間發(fā)病。

發(fā)病時,患者的肌肉失去控制,可能摔倒、身體抽搐或痙攣,雙眼發(fā)直,凝視前方;

有些患者會有異常的感覺,如特殊的氣味或聲音,甚至能夠感到頭顱中的劇烈放電和疼痛。

嚴(yán)重者還可能會有喪失意識、發(fā)出“羊羔”樣吼叫、呼吸暫停、口吐白沫等情況發(fā)生。

患者一般要數(shù)秒到數(shù)分鐘才能清醒,且大部分對發(fā)作過程無法回憶。

如果腦神經(jīng)元總是出現(xiàn)這樣的「短路」問題,就會影響整個大腦的功能,影響人的正常生活。

 癲癇患者的艱難現(xiàn)狀


目前我國有900~1000萬的癲癇患者,任何年齡段均可發(fā)病,發(fā)病率,僅次于腦卒中,在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中位列第二。

在醫(yī)學(xué)不發(fā)達(dá)的年代,人人談“癲”色變,很多人光聽癲癇這個詞就覺得這是“不治之癥”,甚至把癲癇發(fā)作妖魔化,稱之為“羊癲瘋”,有癲癇患者的家庭都以此為辱。

患者常常得不到及時有效的治療,長期、頻繁或嚴(yán)重的癲癇發(fā)作會進(jìn)一步引發(fā)腦損傷和意外傷害,甚至危及生命或者出現(xiàn)持久性的神經(jīng)精神障礙。

其實癲癇是由于多種原因引起的腦部慢性疾患

腫瘤、感染、腦卒中和大腦損傷,均有可能引起癲癇。

有頭部損傷、顱內(nèi)疾病、顱內(nèi)感染、腦部缺氧、大腦發(fā)育異常的患者,更容易發(fā)生癲癇。

臨床上藥物治療是最常使用的方法,但在每年新發(fā)的40萬患者中,僅25%接受了合理治療,有41%的患者從未接受過抗癲癇藥物治療。

約1/3接受了藥物治療的患者服藥效果并不理想。

雖然難治性癲癇患者也可采用手術(shù)治療,包括切除性手術(shù)和姑息性手術(shù),以減少癲癇發(fā)作頻率和嚴(yán)重程度,改善患者生活質(zhì)量,不過開顱的風(fēng)險較大。

 癲癇的新治療策略


2011年,McLean醫(yī)院和哈佛干細(xì)胞研究所的科學(xué)家有新的證據(jù)表明,干細(xì)胞移植可能是一個有價值的策略。

研究報告發(fā)表在Cell Stem Cell雜志上,麥克萊恩副神經(jīng)生物學(xué)家Sangmi Chung博士的實驗室移植人胚胎干細(xì)胞衍生的神經(jīng)元到一種常見癲癇形式小鼠的大腦中。

接受神經(jīng)元移植的小鼠中半數(shù)不再有癲癇發(fā)作,同時另一半癲癇發(fā)作頻率顯著下降。

在移植后,他們觀察到,人神經(jīng)細(xì)胞融入小鼠的癲癇大腦中。

他們推測中間神經(jīng)元衰退是癲癇發(fā)病原因之一。

移植的神經(jīng)元替代了衰退/受損的神經(jīng)元開始接收來自宿主的神經(jīng)元興奮性輸入,從而產(chǎn)生抑制反應(yīng),逆轉(zhuǎn)引起癲癇發(fā)作的電亢進(jìn)。

Sangmi Chung博士說:

因為胚胎干細(xì)胞可以分化成多種不同的細(xì)胞類型,即使我們誘導(dǎo)胚胎干細(xì)胞發(fā)育成神經(jīng)元,但總會有其他類型的細(xì)胞(生成)。對于臨床目的,我們需要確保移植的細(xì)胞是安全沒有任何污染的。

發(fā)展至今日,已經(jīng)有一些神經(jīng)損傷患者經(jīng)過間充質(zhì)干細(xì)胞治療后獲得了新生。

2013年,湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬十堰人民醫(yī)院神經(jīng)外科開展人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植聯(lián)合高壓氧治療外傷性癲癇的臨床研究。

研究對象為48例早發(fā)外傷性癲癇患者,隨機分為聯(lián)合治療組和單一治療組。

聯(lián)合治療組采用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植聯(lián)合高壓氧治療方案;單一治療組采用常規(guī)的高壓氧治療方案。

兩組患者的SPECT腦血流灌注顯像情況比較

兩組患者的并發(fā)癥比較

兩組患者的并發(fā)癥比較

結(jié)果顯示, 兩組患者經(jīng)過不同的治療方案治療后, 聯(lián)合治療組的療效 (95.83%) 較單一治療組療效好 (33.33%) , 安全性高。

接受聯(lián)合治療的24例癲癇患者中有23例發(fā)作次數(shù)減少, 臨床癥狀減輕,腦電圖有所改善。

其中9例癥狀與體征明顯趨于正常, 腦電圖復(fù)查基本正常。

究其原因可能與以下因素有關(guān):

1. 來源于中胚層的具有自我更新及多向分化能力的成體干細(xì)胞具有很強的分裂能力, 移植后能在體內(nèi)很好的存活, 有利于功能重建。

2. 高壓氧治療外傷性癲癇可以很好地改善損傷部位的供血和供養(yǎng),與干細(xì)胞移植治療聯(lián)合能夠使得療效較為明顯。

除此以外,近年來的研究和臨床數(shù)據(jù)表明,腦內(nèi)發(fā)生的炎癥過程是癲癇發(fā)生的重要病理機制之一

而間充質(zhì)干細(xì)胞可以通過炎癥微環(huán)境發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能,在許多疾病的治療中也表現(xiàn)出抗炎作用

2019年,國內(nèi)《生物技術(shù)通訊》上一篇題為“間充質(zhì)干細(xì)胞在癲癇炎癥治療中的作用研究進(jìn)展”論文直接指出:干細(xì)胞能夠通過多種方式抑制炎性因子的水平, 調(diào)節(jié)癲癇所致的炎癥反應(yīng), 進(jìn)而抑制癲癇的發(fā)生和發(fā)展。

總而言之,基于干細(xì)胞的療法在治療癲癇的進(jìn)展方面顯示出令人鼓舞的結(jié)果。



最后,溫馨提醒大家:

當(dāng)您遇到有人癲癇發(fā)作時,請將患者側(cè)臥,便于口中分泌物從嘴角流出,以防窒息。

癲癇一旦發(fā)作就無法阻止,患者一般發(fā)作完就能恢復(fù)正常。

不需要掐人中!不需要掐人中!不需要掐人中!

“掐人中”的時候,有人會摳住患者的下巴的手往下使勁用力按壓,反而容易使得患者的氣道產(chǎn)生閉合,引起窒息!

請記住以下口訣:

緩沖頭部,松開衣領(lǐng);身體臥倒,口無異物。

勿掐人中,勿強按??;發(fā)作結(jié)束,再行幫助。

參考資料:
[1]Cell Stem Cell:干細(xì)胞衍生神經(jīng)元移植緩解癲癇發(fā)作.生物谷
[2]徐峰,王欽玉.人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植聯(lián)合高壓氧治療外傷性癲癇的臨床研究[J].海南醫(yī)學(xué),2013,24(08):1119-1120.
[3]鄔晶新,王宇鑫,張宏云,李洪艷,劉晶,鄒偉.間充質(zhì)干細(xì)胞在治療癲癇所致炎癥反應(yīng)中的作用研究進(jìn)展[J].生物技術(shù)通訊,2019,30(01):104-108.
[4]沈雁文,石秀玉,鄒麗萍.癲癇治療的機制研究新進(jìn)展[J].解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2020,41(12):1240-1246.

END

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