非甾體抗炎藥

非甾體抗炎藥（NSAID） 可抑制環(huán)氧化酶（COX）合成，使前列腺素I2 和前列腺素E2 的合成和釋放減少，導(dǎo)致腎血管收縮，引起水鈉潴留導(dǎo)致血壓升高。另外，NSAID 可降低β 受體阻滯劑、利尿劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）等藥物的降壓作用，但對(duì)鈣拮抗劑（CCB）的降壓作用無(wú)明顯影響。但最近一項(xiàng)研究顯示， 服用ACEI、CCB 和β 受體阻滯劑可平穩(wěn)降壓者給予NSAID 后， 應(yīng)用ACEI 和CCB的血壓升高3 mm Hg，服用β 受體阻滯劑的血壓升高6 mm Hg。NSAID 引起血壓明顯升高主要見于高血壓者，對(duì)血壓正常者影響較小。NSAID 引起的高血壓常見于老年、糖尿病和腎功能不全患者。

NSAID 可分為非選擇COX抑制劑和選擇性COX2 抑制劑。選擇性NSAID 升壓作用比非選擇性NSAID 強(qiáng)，以羅非昔布升高血壓的作用最明顯。研究發(fā)現(xiàn)，晨起服用阿司匹林可引起血壓輕度升高，但睡前服用小劑量阿司匹林可降低血壓。睡前阿司匹林引起血壓降低可能與對(duì)抗夜間腎素-血管緊張素- 醛固酮系統(tǒng)（RAAS）活性高峰有關(guān)，但由于水楊酸半衰期僅為3 h，所以阿司匹林引起血壓持續(xù)下降的機(jī)制仍不清楚。

激素類藥物

口服避孕藥 口服避孕藥是雌激素和孕激素合劑，其致高血壓主要成分是雌激素。雌激素具有鹽皮質(zhì)激素樣作用，能夠促進(jìn)水鈉潴留，使血管內(nèi)液體向組織間隙轉(zhuǎn)移，減少循環(huán)血量，興奮交感神經(jīng)，導(dǎo)致血壓升高。雌激素還可使血漿肝源性和腎源性血管緊張素原濃度增加，使RAAS 活性增加，進(jìn)一步升高血壓。

重組人促紅細(xì)胞生成素 重組人促紅細(xì)胞生成素（r-HuEPO）用于治療腎性貧血和惡性腫瘤相關(guān)貧血等難治性貧血。30％接受r-HuEPO 治療的患者可并發(fā)高血壓，甚至出現(xiàn)高血壓腦病和腦血管意外。除疾病本身病理機(jī)制（如腎功能衰竭時(shí)水鈉潴留）可引起血壓升高外，r-HuEPO 本身也可致高血壓。根據(jù)報(bào)道，r-HuEPO導(dǎo)致高血壓的主要機(jī)制為外周血管阻力增加，而其增加紅細(xì)胞壓積和血液黏滯度并非致高血壓主要原因。r-HuEPO 可促進(jìn)內(nèi)皮素1 釋放、血栓烷素B2 合成增加，前列腺素I2 和血管內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮（NO）合成下降，并使末梢血管異常反應(yīng)性收縮，引起外周血管阻力增加，導(dǎo)致高血壓。

糖皮質(zhì)激素 臨床應(yīng)用的糖皮質(zhì)激素包括可的松、潑尼松、氟潑尼松龍和地塞米松等。糖皮質(zhì)激素具有鹽皮質(zhì)激素樣作用，可引起水鈉潴留，激活交感神經(jīng)，促進(jìn)肝臟合成血管緊張素原，增加RAAS 活性。

抗抑郁癥藥物

抗抑郁癥藥物主要用于治療情緒低落、抑郁、焦慮性障礙和驚恐發(fā)作等。抗抑郁藥物中的單胺氧化酶抑制劑、三環(huán)類抗抑郁藥以及5- 羥色胺、去甲腎上腺素和多巴胺再攝取抑制劑（文拉法辛）可導(dǎo)致藥源性高血壓。

單胺氧化酶抑制劑可抑制單胺氧化酶活性使兒茶酚胺類物質(zhì)和5- 羥色胺蓄積，引起血壓升高。三環(huán)類抗抑郁藥物如丙米嗪、阿米替林和多賽平等，屬于非選擇性單胺攝取抑制劑，主要抑制去甲腎上腺素和5- 羥色胺再攝取，增加突觸間隙濃度，產(chǎn)生擬交感效應(yīng)，使血壓升高。文拉法辛是一種新型抗抑郁藥物，具有上述致高血壓作用。

免疫抑制劑

免疫抑制劑用于治療器官移植后排斥反應(yīng)和自身免疫性疾病，可引起血壓明顯升高的免疫抑制劑主要是環(huán)孢素A。環(huán)孢素A 可能通過(guò)升高腎臟血管內(nèi)皮素水平，降低腎小球?yàn)V過(guò)率，同時(shí)抑制前列腺素合成和釋放，以及減少NO 生成，促進(jìn)血管收縮，升高血壓。

另外， 環(huán)孢素A 的直接腎毒性也與高血壓發(fā)生相關(guān)。環(huán)孢素A 相關(guān)高血壓的特點(diǎn)是血壓晝夜節(jié)律紊亂，失去正常夜間血壓下降規(guī)律或出現(xiàn)夜間血壓升高。臟器移植后早期，環(huán)孢素A 一定程度地抑制RAAS 活性，因此高血壓患者在移植后早期單獨(dú)使用ACEI 的降壓效果有限。

血管生成抑制劑

可導(dǎo)致血壓升高的血管生成抑制劑包括貝伐單抗和索拉菲尼等。

血管生成抑制劑升高血壓的機(jī)制：（1）阻斷血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）信號(hào)通路，使VEGF介導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞合成NO 減少；（2）導(dǎo)致微血管稀薄化，即組成微循環(huán)的毛細(xì)血管數(shù)目減少；（3）增加內(nèi)皮素1 的活性。

貝伐單抗是一種抗VEGF 單克隆抗體，用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌、直腸癌和腎癌等。研究顯示，貝伐單抗治療用藥后，血壓升高者約占20％。

索拉菲尼是VEGF 信號(hào)通路酪氨酸激酶抑制劑，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，用于治療進(jìn)展期腎癌和肝細(xì)胞癌等。一項(xiàng)Meta 分析顯示，接受索拉菲尼治療的患者中高血壓總發(fā)生率為23.4％，嚴(yán)重高血壓發(fā)生率為5.7 ％。Maitland 等發(fā)現(xiàn)， 口服索拉菲尼400 mg、2 次/d，治療1 d 即可引起血壓升高8.2 /6.5 mm Hg。

內(nèi)皮抑素是一種內(nèi)源性抗VEGF 因子，可抑制血管新生，起到抗腫瘤作用，但其可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生NO，呈一定程度的降壓作用。

其他

甘草引起高血壓的臨床特點(diǎn)為血壓升高伴低鉀血癥、醛固酮水平降低和低腎素活性。

卡馬西平引起的高血壓罕見，多出現(xiàn)在服用過(guò)量以及大劑量維持治療的患者中。卡馬西平有一個(gè)亞氨基芪環(huán)，可能與三環(huán)類抗抑郁藥物引起血壓升高機(jī)制類似。

其他可引起血壓升高的藥物還包括東莨菪堿、納洛酮、烷化劑、溴隱亭和兩性霉素B 等，發(fā)生機(jī)制尚不完全清楚。

分類施治 防重于治

服用某種藥物后血壓明顯升高≥140/90 mm Hg，在排除其他繼發(fā)性因素后，常提示為藥源性高血壓。尤其出現(xiàn)以下情況時(shí)，應(yīng)高度考慮藥源性高血壓：（1）血壓升高與所用藥物在時(shí)間上有合理關(guān)聯(lián)；（2）該藥物藥理作用有致高血壓的可能；（3）有該藥單用或合用導(dǎo)致高血壓的相關(guān)報(bào)道；（4）停藥后血壓可恢復(fù)至用藥前水平；（5）藥物激發(fā)試驗(yàn)可使血壓再次升高。

藥源性高血壓的預(yù)防重于治療。使用某種藥物前，應(yīng)充分了解不良反應(yīng)，尤其是高危人群應(yīng)避免使用致高血壓藥物，優(yōu)選其他同療效的藥物。一旦使用可能引起高血壓藥物，則應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血壓，適時(shí)調(diào)整藥物劑量。

藥源性高血壓治療原則：（1）停用致高血壓藥物；（2）由于病情需要不能停用致高血壓藥物或停藥后血壓不能恢復(fù)者，監(jiān)測(cè)血壓，行降壓治療；（3）根據(jù)具體藥物引起血壓升高和影響降壓藥作用的機(jī)制，選擇合理降壓方案；（4）積極治療并發(fā)癥。

高血壓患者合并類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等，應(yīng)選擇對(duì)血壓影響較小的NSAID，降壓藥首選CCB 和利尿劑。因口服避孕藥導(dǎo)致高血壓者應(yīng)立即停藥，停藥3~6 個(gè)月后血壓可恢復(fù)正常，如3~6 個(gè)月后仍未恢復(fù)者，應(yīng)行降壓治療，降壓藥物可選擇ACEI、利尿劑和β 受體阻滯劑。

使用r-HuEPO 治療貧血時(shí)， 為預(yù)防高血壓的發(fā)生，應(yīng)在12~16 周內(nèi)緩慢糾正貧血。紅細(xì)胞壓積目標(biāo)值不應(yīng)超過(guò)30％ ~35％，治療過(guò)程中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血壓和血容量， 降壓治療可選擇CCB、ACEI、血管擴(kuò)張劑等藥物。糖皮質(zhì)激素引起的高血壓，降壓藥物可選擇利尿劑、β 受體阻滯劑和ACEI，注意密切監(jiān)測(cè)血鉀，預(yù)防低鉀血癥。

對(duì)于應(yīng)用免疫抑制劑患者，降壓治療應(yīng)考慮降壓藥對(duì)環(huán)孢素A 血漿分布和血漿濃度的影響，二氫吡啶類CCB 對(duì)環(huán)孢素A 血漿分布和濃度影響較小，降壓效果較好。環(huán)孢素A 在臟器移植后早期對(duì)RAAS 有所抑制，隨著RAAS 活性恢復(fù)，可使用ACEI 和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）等降壓藥物聯(lián)合排鉀利尿藥，也可應(yīng)用β 受體阻滯劑。研究顯示，單獨(dú)使用利尿劑治療免疫抑制劑相關(guān)性高血壓雖然可降低血壓，但會(huì)增加腎毒性。

ACEI 類降壓藥物有拮抗RAAS 活性和減少蛋白尿作用，可作為血管生成抑制劑引起的高血壓優(yōu)先選擇，也可應(yīng)用β 受體阻滯劑、利尿劑、CCB、硝酸酯類和ARB。但二氫吡啶類CCB 可引起VEGF 釋放，所以不應(yīng)與貝伐單抗等抗VEGF 類藥物合用。服用甘草導(dǎo)致高血壓患者，停藥后血壓一般恢復(fù)，用藥時(shí)應(yīng)需監(jiān)測(cè)血壓，根據(jù)血鉀指標(biāo)可加用螺內(nèi)酯。

近年，藥物已成為不可忽視的繼發(fā)性高血壓病因之一。臨床醫(yī)生應(yīng)重視藥源性高血壓，詳細(xì)詢問(wèn)既往史和用藥史，必要時(shí)結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查和指標(biāo)，明確藥源性高血壓診斷后，停用相關(guān)藥物和針對(duì)性地選擇降壓藥物。