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阿司匹林可能用于多種癌癥防治，但會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)，使用時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊。
來源丨胃腸病
阿司匹林誕生一百多年來，最先用于解熱鎮(zhèn)痛藥，后來科學(xué)家對(duì)其研究發(fā)現(xiàn)越來越多的用途，小到解熱鎮(zhèn)痛、預(yù)防血栓，大到防治療腫瘤。它是當(dāng)之無愧的“神藥”。
本文簡(jiǎn)單介紹它在腫瘤防治方面的最新研究成果。
一
一項(xiàng)開始自2014年英國(guó)瑪麗女王大學(xué)癌癥預(yù)防中心的研究表明，如果 50 至 65 歲人群開始每日服用阿司匹林至少10年，在癌癥、中風(fēng)和心臟發(fā)作的數(shù)量上，男性將減少 9％，女性減少 7％左右。其中最明顯的好處是腫瘤相關(guān)死亡的減少。該研究首次為服用阿司匹林有益于預(yù)防癌癥提供了強(qiáng)有力的證據(jù)。
研究結(jié)果表明，阿司匹林使結(jié)腸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)下降30％-35％，死亡風(fēng)險(xiǎn)下降35％-40%；食管癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和死亡風(fēng)險(xiǎn)分別下降25％-30％和45％-50％；胃癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和死亡風(fēng)險(xiǎn)分別下降25％-30％和35％-40％；對(duì)乳腺癌、前列腺癌和肺癌的影響較小。
服用阿司匹林3年后開始出現(xiàn)獲益，5 年后死亡率開始下降，能夠獲益的每日劑量為 75-100mg。
二
阿司匹林會(huì)增加
胃腸道出血和出血性腦病的風(fēng)險(xiǎn)
阿司匹林最嚴(yán)重的危害是中風(fēng)，雖然比較罕見，但使出血性疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)增加了21％。外腦出血比較常見。
長(zhǎng)期使用阿司匹林增加了60％-70％消化道出血死亡風(fēng)險(xiǎn)。70 歲以下人群消化道并發(fā)癥發(fā)生率和死亡率較少，而70歲以上人群明顯增加。
美國(guó)防癌協(xié)會(huì)的 Lichtenfeld 博士稱，雖然沒有給予絕對(duì)推薦，仍有證據(jù)清楚表明阿司匹林顯著降低某些胃腸道癌癥的發(fā)病率和死亡率，特別是結(jié)腸直腸癌，其結(jié)果對(duì)于阿司匹林的常規(guī)使用意義重大。即使具有心臟病或癌癥次要危險(xiǎn)因素，最好也不要在55歲之前應(yīng)用阿司匹林。另外，從目前的人類壽命和長(zhǎng)期用藥以獲得益處的必要性來看，75歲后開始應(yīng)用阿司匹林也不合理。
一項(xiàng)新研究調(diào)查了超過1200名亞洲婦女，發(fā)現(xiàn)每周服用幾次阿司匹林，患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)要低得多——不管她們是否吸煙。該研究認(rèn)為阿司匹林可降低肺癌風(fēng)險(xiǎn)50％以上，但不能證明阿司匹林有直接對(duì)抗肺癌的作用。但是他們支持其他研究顯示的常規(guī)阿司匹林使用和特定癌癥風(fēng)險(xiǎn)降低的關(guān)聯(lián)，包括結(jié)腸癌、前列腺癌和食管癌。
有證據(jù)表明，阿司匹林可使癌癥風(fēng)險(xiǎn)降低1/4，但該藥需服用至少10年才能看到具有臨床意義的獲益。同時(shí)，該藥每年導(dǎo)致嚴(yán)重胃腸道出血的發(fā)生率為2％左右，尤其在50歲以上患者中，阿司匹林特別容易增加自發(fā)性胃腸道出血的風(fēng)險(xiǎn)。
不過，加用質(zhì)子泵抑制劑（如奧美拉唑）可明顯降低這種額外風(fēng)險(xiǎn)?，F(xiàn)有證據(jù)表明，即使具有心臟病或癌癥次要危險(xiǎn)因素，最好也不要在55歲之前應(yīng)用阿司匹林。
研究表明，只有55-75歲這一狹窄年齡范圍內(nèi)的人可獲得較好的凈收益。研究和臨床試驗(yàn)的結(jié)果喜憂參半，阿司匹林帶來的癌癥預(yù)防益處并不優(yōu)于胃腸道出血和消化性潰瘍以及中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)，特別是對(duì)75歲以上老年人而言。
三
阿司匹林可使胃腸道腫瘤患者
生存幾率增加一倍
2015年歐洲癌癥大會(huì)上報(bào)告的萊頓大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的一項(xiàng)新研究結(jié)果表明，阿司匹林可使胃腸道癌癥患者的生存率增加一倍。
這項(xiàng)研究表明阿司匹林可減少結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)。
而一項(xiàng)更新的研究稱，阿司匹林可能有助于提高乳腺癌、皮膚癌和腸癌患者的治療有效性。
參與此項(xiàng)研究的是在1998年至2011年之間被診斷出胃腸道癌癥的13715名患者。研究人員對(duì)他們的隨訪時(shí)間中位數(shù)為48.6個(gè)月。在這些患者當(dāng)中，42.8%的患者有結(jié)腸癌，25.4%的患者有直腸癌，10.2%的患者有食道癌。
胃腸道癌癥確診后使用阿司匹林的患者的生存率是那些沒有使用阿司匹林的患者的生存率的兩倍。
對(duì)于所有的胃腸道癌癥來說，大約28%的癌癥患者的生存期超過了5年時(shí)間。
研究結(jié)果表明，相比癌癥確診前使用阿司匹林的患者和那些沒有使用阿司匹林的患者，確診后使用阿司匹林的患者的生存率會(huì)提高1倍。
2018年《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》的一項(xiàng)研究表明，某些遺傳變異可能影響阿司匹林和其他非甾體類抗炎藥（NSAID）對(duì)治療結(jié)直腸癌的作用；長(zhǎng)期服用阿司匹林可顯著降低許多癌癥的發(fā)生率，尤其是胃腸道癌癥。
目前，阿司匹林已被美國(guó)列為結(jié)直腸癌預(yù)防的一線用藥。
早在1999年，英國(guó)的研究人員就開始研究連續(xù)服用阿司匹林的人患癌癥風(fēng)險(xiǎn)大小的問題。他們研究的對(duì)象是一批擁有一種遺傳疾病的患者，這些人由于基因問題而有較高的腸癌風(fēng)險(xiǎn)，直到2010年時(shí)的跟蹤調(diào)查顯示，服用阿司匹林一組人患腸癌的比例大大低于對(duì)照組，只有后者的約一半，那些長(zhǎng)期服用阿司匹林的人患癌風(fēng)險(xiǎn)更是可以降低60%以上。
同時(shí)他們還發(fā)現(xiàn)，每天服用一片阿司匹林能夠?qū)┌Y死亡風(fēng)險(xiǎn)降低37%。此外，每天服用阿司匹林也能夠遏制癌癥擴(kuò)散，讓擴(kuò)散風(fēng)險(xiǎn)降低55%。
“研究結(jié)果表明，長(zhǎng)期使用阿司匹林可降低許多癌癥風(fēng)險(xiǎn)，” 何鴻燊（tanley Ho）大數(shù)據(jù)決策分析研究中心副教授、香港大學(xué)公共衛(wèi)生和初級(jí)護(hù)理學(xué)院副教授Kelvin Tsoi博士說。“應(yīng)該注意的是消化道癌癥結(jié)果的重要性，這一方面癌癥發(fā)病率的下降都非常顯著的，特別是肝癌和食管癌。”
結(jié)果顯示，阿司匹林使用者發(fā)現(xiàn)肝癌的發(fā)病率降低47%，食管癌降低47%，胃癌降低38%，胰腺癌降低34%，結(jié)直腸癌降低24%。
對(duì)于非胃腸道癌癥，阿司匹林的作用只表現(xiàn)在白血病、肺癌以及前列腺癌的顯著降低，但不包括乳腺癌、膀胱癌、腎臟癌和多發(fā)性骨髓瘤。
研究人員得出結(jié)論，長(zhǎng)期服用阿司匹林可以預(yù)防許多癌癥，尤其是胃腸道癌癥，但這種益處在某些非胃腸道癌癥中可能是有限的。
四
阿司匹林可抑制癌癥轉(zhuǎn)移
牛津大學(xué)的最新研究結(jié)果為阿司匹林的抗癌效果提供了有力的證據(jù)，日常服用阿司匹林可長(zhǎng)期減低腺癌發(fā)病率，同時(shí)，幾年后其降低死亡率的作用也顯現(xiàn)出來，表明阿司匹林能抑制腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。研究結(jié)果發(fā)表在《柳葉刀》2017年3月刊上。
該研究共有17825位患者參與實(shí)驗(yàn)，987位患者在平均6.5年（SD 2.0）的隨訪期中被診斷有實(shí)體瘤。與對(duì)照組相比，阿司匹林試驗(yàn)組降低癌癥遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移率，轉(zhuǎn)移性腺癌發(fā)生幾率（特別是結(jié)腸直腸癌）都顯著降低。
從絕對(duì)數(shù)字來看，這意味著每5位癌癥患者中，阿司匹林輔助治療可防止1位癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，也即20%的抑制成功率。
顯然，阿司匹林降低癌癥患者的死亡率，主要是因?yàn)槠湟种妻D(zhuǎn)移的作用。本研究表明阿司匹林有助于治療某些癌癥，特別是腺癌。
五
阿司匹林與各種癌癥
1. 阿司匹林與結(jié)直腸癌
在一項(xiàng)新研究中，研究人員確定了兩種相對(duì)少見的遺傳變異，這兩種變異可能會(huì)增加阿司匹林/ NSAID使用者的結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)。總體來看，定期服用阿司匹林或NSAID者的結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)降低31％。
2012年的一項(xiàng)研究顯示，每天服用阿司匹林有助于延長(zhǎng)PIK3CA基因突變的結(jié)直腸癌患者的生命。與PIK3CA基因突變，但沒有定期服用阿司匹林患者相比，初次診斷后經(jīng)常使用阿司匹林的突變患者的結(jié)直腸癌死亡風(fēng)險(xiǎn)下降82％，總體死亡風(fēng)險(xiǎn)下降40％。服用阿司匹林對(duì)非PIK3CA基因突變患者無益。90例PIK3CA突變腫瘤且未使用阿司匹林的患者中有23例在確診后5年內(nèi)死亡，但同一時(shí)期62例經(jīng)常使用阿司匹林的患者中僅有2例死亡（P<0.001）。
2. 阿司匹林與胰腺癌
2014年的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，每天服用阿司匹林可降低胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)。這項(xiàng)研究的結(jié)果顯示，胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)隨著穩(wěn)定服用阿司匹林時(shí)間的推移而降低。服用阿司匹林3-5年的研究參與者的胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)下降48％，而那些服用任意類型的阿司匹林（標(biāo)準(zhǔn)或低劑量）20年以上的參與者的風(fēng)險(xiǎn)降低60％。服用不同年限者的風(fēng)險(xiǎn)降低39％（服用低劑量阿司匹林6年以下）至60％（服用低劑量阿司匹林10年以上）不等。
3. 阿司匹林與肝細(xì)胞癌
一項(xiàng)觀察性研究發(fā)現(xiàn)，服用阿司匹林或其他NSAID的慢性肝病患者的肝細(xì)胞癌（HCC）發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)下降，肝臟疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)下降。2012年研究中，與那些沒有服用阿司匹林或NSAID的參與者相比，同時(shí)使用阿司匹林和非阿司匹林NSAID1年以上的參與者的HCC風(fēng)險(xiǎn)下降36％，慢性肝病死亡風(fēng)險(xiǎn)下降57％。定期使用阿司匹林者（未同時(shí)使用一種NSAID）的肝癌風(fēng)險(xiǎn)下降49％，慢性肝病死亡風(fēng)險(xiǎn)降低50％。
4. 阿司匹林與乳腺癌
在一項(xiàng)回顧性研究中，人們發(fā)現(xiàn)，每天服用NSAID如阿司匹林可能對(duì)超重和肥胖的雌激素受體陽性乳腺癌女性有益。2014年的一項(xiàng)研究結(jié)果表明，上述女性患者的乳腺癌復(fù)發(fā)率下降52％，即使在控制使用抗炎劑如他汀類和ω-3脂肪酸后也是如此。這些患者的復(fù)發(fā)時(shí)間延遲了28個(gè)月：NSAID使用者的無病生存時(shí)間平均為78.5個(gè)月，而未使用NSAID患者的無病生存時(shí)間則平均為50.6個(gè)月。
5. 阿司匹林與前列腺癌
2012年的研究發(fā)現(xiàn)，阿司匹林可降低經(jīng)前列腺切除術(shù)或放射治療患者的前列腺癌死亡風(fēng)險(xiǎn)。尤其是高風(fēng)險(xiǎn)疾病男性的前列腺癌癥死亡減少（10年時(shí)4％ vs 19％; P<0.01）。這項(xiàng)研究對(duì)5,955例患有局部前列腺癌并采用根治性前列腺切除或放射治療的患者進(jìn)行了分析，37％的患者接受抗凝血?jiǎng)┲委?，前列腺癌特異性死亡風(fēng)險(xiǎn)下降（10年時(shí)3％ vs 8％; P<0.01）。通過這兩種治療方式，均可見阿司匹林使用者受益?？鼓M疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較低（10年時(shí)28％ vs 36％），骨轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)較低（10年時(shí)3％ vs 6％）。
6. 阿司匹林與皮膚癌
丹麥的研究人員發(fā)現(xiàn)，NSAID使用者不太可能出現(xiàn)三種皮膚癌——基底細(xì)胞癌、鱗狀細(xì)胞癌和惡性黑色素瘤。2012年的一項(xiàng)研究表明，與開具兩個(gè)以下NSAID處方者相比，開具兩個(gè)以上的NSAID處方的參與者的鱗狀細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn)下降15％，惡性黑色素瘤風(fēng)險(xiǎn)下降13％。長(zhǎng)期NSAID使用者（≥7年）和經(jīng)常使用者的風(fēng)險(xiǎn)尤其較低。盡管使用NSAID后基底細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn)沒有降低，但長(zhǎng)期和經(jīng)常使用NSAID者頭部和頸部以外部位的癌癥風(fēng)險(xiǎn)降低。
7. 阿司匹林與肺癌
與其他部位的癌癥相比，阿司匹林對(duì)肺癌的作用尚不清楚。2007年的一項(xiàng)前瞻性研究觀察了“護(hù)士健康研究”參與者使用阿司匹林和肺癌之間的關(guān)聯(lián)。每周服用1或2片阿司匹林的女性的肺癌風(fēng)險(xiǎn)下降16％；然而，與不經(jīng)常使用阿司匹林女性相比，每周服用15片以上女性的風(fēng)險(xiǎn)增加55％。吸煙者和非吸煙者之間的結(jié)果相似。這項(xiàng)研究的作者得出結(jié)論稱，這項(xiàng)研究并沒有對(duì)阿司匹林使用和肺癌風(fēng)險(xiǎn)之間的聯(lián)系提供任何一致的證據(jù)。
8. 阿司匹林與卵巢癌
2014年美國(guó)國(guó)家癌癥研究所的一項(xiàng)研究表明，每天服用阿司匹林使女性的卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)下降20％。對(duì)于非阿司匹林NSAID使用者（每周至少一次）而言，與不經(jīng)常使用者相比，其風(fēng)險(xiǎn)下降10％，盡管這沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。這項(xiàng)研究對(duì)近8000例卵巢癌女性和近12000名健康女性進(jìn)行了分析。在研究中也對(duì)對(duì)乙酰氨基酚進(jìn)行了評(píng)價(jià)，但研究未發(fā)現(xiàn)卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)降低。
9. 阿司匹林與腦腫瘤
2014年的一項(xiàng)薈萃分析發(fā)現(xiàn)，使用NSAID似乎對(duì)腦腫瘤風(fēng)險(xiǎn)沒有任何影響，雖然這還需要進(jìn)一步的研究來證實(shí)。這一分析中包括10項(xiàng)既往研究（2003年至2013年間6項(xiàng)病例對(duì)照研究，3項(xiàng)隊(duì)列研究，和1項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)）。使用性別和腦腫瘤亞型對(duì)分析進(jìn)行分層時(shí)，NSAID使用者和非使用者之間未見差異。然而，在隊(duì)列研究中，使用NSAID患者的腦腫風(fēng)險(xiǎn)輕微增加（相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)度=1.32; 95％CI 1.06-1.64; P=0.014）。
10. 阿司匹林與其他疾病
近年的研究表明，阿司匹林還可用于以下疾病的防治：川崎病、老年癡呆癥、糖尿病、男性避孕、降低耳毒性抗生素對(duì)聽力損害、膽道蛔蟲、先兆子癇、女性不孕和習(xí)慣性流產(chǎn)、老年性白內(nèi)障等。
小結(jié)參考文獻(xiàn)
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