免疫系統(tǒng)是機體執(zhí)行免疫應答及免疫功能的一個重要系統(tǒng)。由免疫器官（骨髓、脾臟、淋巴結(jié)、扁桃體、小腸集合淋巴結(jié)、闌尾、胸腺等）、免疫組織、免疫細胞（淋巴細胞、單核吞噬細胞、中性粒細胞、嗜堿粒細胞、嗜酸粒細胞、肥大細胞、血小板（因為血小板里有IGG）等）和免疫分子（補體、免疫球蛋白、干擾素、白細胞介素、腫瘤壞死因子等細胞因子）組成[1]。免疫系統(tǒng)是防衛(wèi)病原體入侵最有效的武器，它能發(fā)現(xiàn)并清除異物、外來病原微生物等引起內(nèi)環(huán)境波動的因素。但其功能的亢進會對自身器官或組織產(chǎn)生傷害。
在人體免疫系統(tǒng)的組成中，免疫器官好比是軍營，專門訓練、培養(yǎng)士兵；免疫細胞相當于警察、士兵，平時擔任巡邏殺敵的任務，一旦有戰(zhàn)爭必定沖鋒陷陣；免疫分子相當于是戰(zhàn)斗中的武器，海陸空全面出擊。這支軍隊平時擔任巡邏維護秩序，并能在戰(zhàn)斗打響時保衛(wèi)國家。
免疫系統(tǒng)主要有三個功能：1.防御：識別和清除外來入侵的細菌病毒；2.監(jiān)視：識別和清除體內(nèi)發(fā)生突變的腫瘤細胞、衰老細胞、死亡細胞或其他有害的成分；3.自身穩(wěn)定：通過自身免疫耐受和免疫調(diào)節(jié)使免疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境保持穩(wěn)定。
免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細胞、免疫分子組成，免疫系統(tǒng)就像一個軍隊一樣，不同的組織器官有不同的任務：骨髓：骨髓被稱為“士兵的加工廠”，每秒鐘生成幾百萬個免疫細胞。胸腺：胸腺被稱為“士兵的訓練場”，把骨髓生產(chǎn)的免疫細胞訓練成“海軍、空軍、陸軍、特種兵、野戰(zhàn)兵”準備戰(zhàn)斗。胸腺指派T細胞負責戰(zhàn)斗工作。脾臟：脾臟被稱為“血液的過濾器”，去除死去的免疫細胞，并吞噬細菌和病毒。它還能激活B細胞產(chǎn)生大量抗體。扁桃體：扁桃體被稱為“咽喉的守門衛(wèi)”對經(jīng)口、鼻入侵的細菌病毒保持高度警惕，并先安檢一翻。淋巴結(jié)：淋巴結(jié)被稱為“戰(zhàn)場”，淋巴結(jié)腫脹就是一個很好的信號，說明免疫細胞正在和細菌病毒戰(zhàn)斗。人體內(nèi)的淋巴液大約比血液多出四倍。集合淋巴結(jié)：腸道的守護神，對入侵腸道的病原微生物形成一道有力的防線。盲腸：盲腸被稱為“免疫助手”，他能夠直接幫助B細胞成熟發(fā)展以及抗體的產(chǎn)生，它也扮演著交通指揮員的角色，生產(chǎn)免疫分子來指揮通知白血球到身體的各個部位發(fā)揮作用。這些免疫器官相鋪相成、缺一不可，共同抵御外界的入侵，維護著身體健康。
癌癥最開始只是人體細胞正常分裂后產(chǎn)生的、遺傳基因發(fā)生異常的細胞，原本T細胞會將這些細胞全部殺死，但因為每天新產(chǎn)生的細胞數(shù)量極大，總有一些沒有被消滅的“漏網(wǎng)之魚”。
而這些“漏網(wǎng)之魚”便是癌癥最初的開始—癌細胞。其實免疫系統(tǒng)在癌癥的早期，就會發(fā)現(xiàn)不停增殖、侵入其他正常細胞的癌細胞，并且會派出白細胞、T細胞、NK細胞等，盡全力將其殺滅。
但免疫系統(tǒng)自身和人的狀態(tài)分不開，有些時候，免疫系統(tǒng)拼盡全力也無法消滅癌細胞，癌細胞自身也會偽裝、欺騙免疫系統(tǒng)，躲過攻擊，最終形成腫瘤，導致人體出現(xiàn)明顯的癥狀。
免疫治療是通過多種方式，激活、增強或提醒免疫系統(tǒng)，去攻擊癌細胞，達到破壞腫瘤細胞，控制腫瘤的效果。主要分為主動免疫和被動免疫。被動免疫有抗腫瘤單克隆抗體、過繼性免疫；主動免疫有細胞因子、腫瘤疫苗、免疫檢查點抑制劑等。而主動免疫中的免疫檢查點抑制劑，就包括了我們平時經(jīng)常聽到的PD-1抑制劑、PD-L1抑制劑。
一般而言人體免疫系統(tǒng)，會對聚集在淋巴結(jié)或脾臟的外來抗原產(chǎn)生反應，促進具有抗原特異性的T細胞增生。
T淋巴細胞的激活主要依靠兩個信號通路共同作用。通路1：TCR(T細胞受體)與其他抗原識別結(jié)合，而抗原主要由 APCs(抗原遞呈細胞)上的主要抗原肽復合物MHC呈遞。通路2：抗原遞呈細胞（APC）表達的協(xié)同刺激分子與T細胞表面的相應受體或配體相互作用介導的信號，如正性共刺激分子CD28/B7 ，即CD28與CD86(B7-2)或CD80(B7-1)結(jié)合[2]。
為避免過度活躍的免疫應答導致過度的炎癥反應和自身免疫性疾病，人體進化出免疫檢查點（immune checkpoint）機制來控制免疫反應的強度和持續(xù)時間，最大限度地減少免疫應答對健康組織的損害，主要有CTLA4-B7通路和PD-1／PD-L1通路。
但是腫瘤細胞入侵后，會利用這一抑制性的通路來壓制T細胞激活，從而逃脫免疫系統(tǒng)的圍剿，即免疫逃逸。而目前臨床上研究和應用最廣泛但免疫檢查點抑制劑包括CTLA-4、PD-1和PD-L1單抗，通過抑制免疫檢查點活性，釋放腫瘤微環(huán)境中的免疫剎車，重新激活T 細胞對腫瘤的免疫應答效應，從而達到抗腫瘤的作用。
PD-1與PD-L1中PD的意思是Programmed Cell Death，程序性的細胞死亡，其實每一個細胞都會定期死亡，比如人體的紅血球120天后就會死掉，但接著會有新的紅血球生長替代。這些都是有程序的。這個程序中，白細胞起著很關(guān)鍵的作用，它決定紅血球的死亡更替。
T細胞作為“人體衛(wèi)士”，可以識別人體的腫瘤細胞并進行殺傷攻擊。在生存壓力下，腫瘤細胞會根據(jù)T細胞上的蛋白PD-1，產(chǎn)生PD-L1蛋白（PD-1的配體），與T細胞上的蛋白PD-1結(jié)合后發(fā)出抑制信號，從而阻止T細胞正常運作，并誘導T細胞凋亡。
PD-1是一個誘導表達的蛋白，只有在T細胞活化之后，PD-1才會被誘導表達。此外，PD-1還在胸腺的雙陰性（CD4-CD8-）T細胞、活化的NK細胞、單核細胞和未成熟的朗格漢斯細胞上呈低表達。PD-1的配體包括PD-L1和PD-L2，兩者表現(xiàn)為不同的表達模式[3]。
PD-L1組成性的低表達于抗原遞呈細胞（APCs）、以及非造血細胞如血管內(nèi)皮細胞、胰島細胞以及免疫豁免部位（如胎盤、睪丸和眼睛）。炎性細胞因子如I型和II型干擾素、TNF-α和VEGF等均可以誘導PD-L1的表達。PD-L2只在被激活的巨噬細胞和樹突細胞中有表達。
PD-1(亦稱CD279)是一種外周組織和腫瘤微環(huán)境中T細胞活性的負調(diào)節(jié)因子。PD-1在腫瘤浸潤淋巴細胞(TILs:主要是CD4+T細胞)、B細胞、自然殺傷細胞、單核細胞和樹突狀細胞中均有表達。
PD-L1(B7-H1)屬于B7家族，常在人體腫瘤細胞表面上調(diào)。PD-L1表達廣泛，在腫瘤微環(huán)境中表達，包括在癌細胞和腫瘤浸潤巨噬細胞中都有表達。表達的PD-L1誘導抗腫瘤T淋巴細胞的凋亡，促進腫瘤生長。PD-L2主要由抗原呈遞細胞表達。
利用抗PD-1／PD-L1 的單克隆抗體阻斷PD-1/PD-L1信號通路，在多種實體瘤中顯示出卓越的抗腫瘤療效。免疫檢查點抑制劑治療通過抑制免疫檢查點活性，釋放腫瘤微環(huán)境中的免疫剎車，重新激活T 細胞對腫瘤的免疫應答效應，從而達到抗腫瘤的作用。
參考文獻
[1] 劉文蘇, 韓歡. 免疫系統(tǒng)與腫瘤機制研究[J]. 科技風, 2015(14):113-113.
[2] 姜鵬, 劉凱, 王若崢. T細胞免疫與腫瘤關(guān)系研究進展[J]. 新疆醫(yī)科大學學報, 2015(1):21-25.
[3] Boussiotis V A. Molecular and Biochemical Aspects of the PD-1 Checkpoint Pathway[J]. New England Journal of Medicine, 2016, 375(18):1767-1778.
會議內(nèi)容
時間：2019年10月19-20日
地點：上海（酒店待定）
規(guī)模：300-400人
主辦單位：生物制品圈、抗體圈
協(xié)辦單位：奧星集團
贊助單位：奧星衡迅生命科技（上海）有限公司、北京亦莊國際蛋白藥物技術(shù)有限公司、上海亮黑科技有限公司、北京慧德易科技有限責任公司、貝克曼庫爾特商貿(mào)（中國）有限公司、泰州市百英生物科技有限公司、上海雙墨生物科技有限公司、上海多寧生物科技有限公司、利穗科技（蘇州）有限公司、博格?。ㄉ虾＃┥锛夹g(shù)有限公司、南京金斯瑞生物科技有限公司、普諾森生物科技（上海）有限公司、歐莞科技咨詢（上海）有限公司、江蘇荃信生物醫(yī)藥有限公司、浙江特瑞思藥業(yè)股份有限公司、深圳市西爾曼科技有限公司、中科森輝微球技術(shù)(蘇州)有限公司、上海天穹生物科技有限公司、上海衡電實業(yè)有限公司、中國醫(yī)藥城（江蘇泰州醫(yī)藥高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)園區(qū)）、近岸蛋白質(zhì)科技有限公司、甘肅健順生物科技有限公司 、黃山市中新生物科技有限公司、成都阿帕克生物科技有限公司、上海東富龍科技股份有限公司、成都華西海圻醫(yī)藥科技有限公司、軍科正源（北京）藥物研究有限責任公司、廣州市艾貝泰生物科技有限公司、上海倍諳基生物科技有限公司
會議費用：已超過預期名額，已開啟限量會議費名額，請之前報名的老師留意郵件！
報名方式：掃描下方二維碼→ 填寫表格 → 報名成功（報名志愿者名額已滿）！
組委會獲得報名信息后，根據(jù)報名信息進行初篩，并進一步與報名者溝通確認，實現(xiàn)精準邀請。最終有機會進入大會微信群（嚴格審核通過）。
Day1 10月19日（周六）上午
Day1 10月19日（周六）下午
Day2 10月20日（周日）上午
聯(lián)系客服
