近日,北京協(xié)和醫(yī)院研究團隊在《Cancer Communications》發(fā)表了題為“Comparison of screening strategies for Lynch syndrome in patients with newly diagnosed endometrial cancer: a prospective cohort study in China”的文章。
文章主要對子宮內(nèi)膜癌患者中Lynch綜合征的不同篩查方法進行比較研究,通過對北京協(xié)和醫(yī)院2017年12月至2018年8月期間新確診的子宮內(nèi)膜癌患者病理組織進行IHC錯配修復(MMR)蛋白檢測、MSI檢測同時以臨床標準對患者進行評估,根據(jù)統(tǒng)計結果最終得出結論:應用IHC和MSI聯(lián)合篩查診斷子宮內(nèi)膜癌患者Lynch綜合征的準確性更高。
Lynch綜合征(林奇綜合征,LS)是一種常染色體顯性遺傳性癌癥易感綜合征,由DNA錯配修復(MMR)基因MLHI、MSH2、MSH6、PMS2或EPCAM的胚系突變引起。結直腸癌及子宮內(nèi)膜癌(EC)是最常見的LS相關腫瘤,終身風險高達分別為52%-82%和25%-60%。結直腸癌患者LS的篩查已相當成熟,LS相關子宮內(nèi)膜癌(LS-EC)的篩查是目前研究的熱點問題,亟待結合本國國情制訂出成本效益最優(yōu)化的篩查方案。
文章報道中各篩查方案的準確性數(shù)據(jù)
臨床標準:
臨床標準是基于癌癥家族史和個人史的診斷指標。目前最常應用的LS 臨床標準包括阿姆斯特丹Ⅱ型標準(Amsterdam CriteriaⅡ)和修訂的Bethesda標準。文章報道中應用臨床標準診斷LS-EC的靈敏度、特異性、PPV、NPV分別為33.3%、88.6%、14.3%、95.9%。
02
MMR蛋白免疫組化 (IHC):
利用特異性抗體通過IHC 檢測MSH2?MSH6?MLH1 和PMS2 蛋白表達,能預測引起MMR 蛋白表達缺失的基因突變?IHC 的缺點在于技術要求較高,結果判讀主觀性強,蛋白弱陽性及異質(zhì)性表達時難做出明確診斷?文章報道中應用IHC檢測MMR蛋白缺失診斷LS-EC的靈敏度、特異性、PPV、NPV分別為66.7%、75.0%、14.3%、97.3%。
03
微衛(wèi)星不穩(wěn)定(MSI):
對高度懷疑LS 而MMR蛋白表達未見缺失的病例,MSI 檢測是重要的補充篩查手段,且在所有突變基因闡明前不可被IHC 完全替代。MSI 檢測結果無任何位點突變?yōu)槲⑿l(wèi)星穩(wěn)定( MSS) ,一個位點突變?yōu)榈投任⑿l(wèi)星不穩(wěn)定( MSI-L) ,大于或等于兩個位點突變,提示存在高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定( MSI-H) 。若為MSI-L 或MSS,可基本排除LS,而MSI-H 提示LS。文章中應用MSI檢測診斷LS-EC的靈敏度、特異性、PPV、NPV分別為100%、89.9%、33.3%、100%。
(文章中所用MSI檢測產(chǎn)品為北京鑫諾美迪基因檢測技術有限公司-人微衛(wèi)星不穩(wěn)定MSI檢測試劑盒)
044
IHC&MSI聯(lián)合篩查
聯(lián)合應用IHC 和MSI 檢測診斷LS-EC的靈敏度、特異性、PPV、NPV分別為100%、72.4%、20.0%、100%。
通過文章數(shù)據(jù)對比,IHC&MSI聯(lián)合篩查是能最大程度減少漏診并保證檢測靈敏度和特異性的方法,是目前成本效益最佳的檢測和篩查方案。
鑫諾基因MSI檢測試劑盒
MSI:微衛(wèi)星(microsatellite )是遍布于人類基因組中的短串聯(lián)重復序列,與正常組織相比,腫瘤組織的微衛(wèi)星由于重復單位的插入或缺失而導致微衛(wèi)星長度的改變,叫做微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(microsatellite instability,MSI)。大量研究表明,MSI是由錯配修復(MMR)基因發(fā)生缺陷引起的,與腫瘤的發(fā)生密切相關,廣泛存在于多種實體瘤。因此對MSI的篩查檢測,具有重要的臨床意義。
鑫諾基因參考多種panel版本,增加符合中國人群特征的檢測位點,最終選定最佳的綜合檢測位點組合。
鑫諾基因自主研發(fā)的相關MSI檢測試劑盒,已獲批國家發(fā)明專利,具有操作簡便、判讀準確的特點。
長期以來,鑫諾基因致力腫瘤分子檢測領域,尤其是腫瘤早期篩查,與國內(nèi)頂級醫(yī)院合作,開發(fā)出多個創(chuàng)新性產(chǎn)品,形成了以甲基化為技術基礎的多個腫瘤早期檢測產(chǎn)品系列。微衛(wèi)星不穩(wěn)定(MSI)作為Keytruda藥的檢測標志物在實體瘤預后和制定輔助治療方案中越來越受到關注,公司在優(yōu)勢的測序技術平臺上開發(fā)的MSI(微衛(wèi)星不穩(wěn)定性檢測)產(chǎn)品,已廣泛應用于PD-1的伴隨診斷和實體瘤的輔助診斷。
鑫諾基因時刻關注產(chǎn)品品質(zhì)的高水平控制、技術的提升、以及臨床應用場景的滿足。公司已獲得國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)頒發(fā)的18個III類醫(yī)療器械產(chǎn)品證書,以及一個I類備案產(chǎn)品,多個產(chǎn)品正在報批過程。
聯(lián)系客服