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王凌偉 

博士、主任醫(yī)師、碩士生導(dǎo)師

深圳市呼吸疾病研究所副所長

深圳市醫(yī)學(xué)會呼吸內(nèi)科醫(yī)師分會會長

廣東省醫(yī)學(xué)會呼吸分會感染學(xué)組委員

廣東省女醫(yī)師協(xié)會呼吸與危重癥學(xué)組委員

廣東省醫(yī)師協(xié)會呼吸醫(yī)師分會感染學(xué)組委員

劉海平 碩士研究生

深圳市呼吸疾病研究所

呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科主治醫(yī)師

在美國國家健康和營養(yǎng)調(diào)查(NHANES)的參與者中，有一半成人哮喘患者可歸并入一種以上的假說驅(qū)動表型。在研究同一個(gè)體時(shí)，數(shù)據(jù)驅(qū)動方法與假說驅(qū)動方法相比可能是更為有效的亞分類方法。Rita Amaral等對2007-2012年NHANES成人哮喘患者進(jìn)行潛在類別分析(LCA)，比較假說驅(qū)動和數(shù)據(jù)驅(qū)動哮喘表型。

研究結(jié)果表明，無論是數(shù)據(jù)驅(qū)動還是假說驅(qū)動方法，采用哮喘常用的臨床和生理變量來識別一般成人哮喘表型都不是最優(yōu)選擇。因此，還有待于在更全面的疾病特征基礎(chǔ)上進(jìn)行深入的人群研究來識別哮喘表型。

對象和方法

納入NHANES中年齡≥18歲的成年現(xiàn)患哮喘病人（n=1 059）。LCA包括常用于哮喘亞分類的各種變量，在進(jìn)行LCA建模時(shí)考慮了NHANES的復(fù)雜調(diào)查設(shè)計(jì)，所有其他分析均采用Stata/IC 15.1進(jìn)行，P<0.05示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

假說驅(qū)動哮喘表型

根據(jù)報(bào)告中吸煙狀況、肥胖和炎癥生物標(biāo)志物進(jìn)行分析，確定了5種哮喘表型：高血嗜酸粒細(xì)胞表型(B-Eos≥300/mm³)、高FeNO表型(FeNO≥35 ppb)、低血嗜酸粒細(xì)胞及低FeNO表型(如果B-Eos＜150/mm³且FeNO＜20 ppb)、哮喘伴肥胖型（AwObesity，體重指數(shù)≥30 kg/m²)、哮喘合并慢性阻塞性肺病型(AwCOPD，如果受試者有報(bào)告證實(shí)患慢性支氣管炎/肺氣腫，年齡≥40歲且現(xiàn)在/既往有吸煙史)。如果受試者不符合上述任何一種哮喘表型的分類標(biāo)準(zhǔn)，則被視為“未分類型”。此外，為了減少年齡作為混雜變量的影響，將研究對象分為2個(gè)年齡組別進(jìn)行分析：＜40歲和≥40歲。

數(shù)據(jù)驅(qū)動哮喘表型

LCA以無人監(jiān)督方式來識別哮喘表型(數(shù)據(jù)驅(qū)動方法)。已建立兩種模型來識別“現(xiàn)癥哮喘”(表S1)。

模型1基于前面使用的用來定義假說驅(qū)動哮喘表型的4個(gè)變量 (體重指數(shù)≥30 kg/m²，吸煙史，F(xiàn)eNO≥35 ppb，B-Eos≥300/mm³)；模型2則在上述4個(gè)變量基礎(chǔ)上增加了性別、早期哮喘發(fā)病(＜16歲)、喘息相關(guān)問題(有/無至少1次喘息發(fā)作、活動時(shí)氣喘、喘息引起的睡眠障礙、喘息引起活動受限、喘息導(dǎo)致曠工)、最近12個(gè)月因哮喘發(fā)作至急診科(ED)就診史、FEV1/FVC＜LLN、FEV1＜LLN和自訴有花粉熱。

此外，為了探索不同“哮喘人群”中的結(jié)果，還用相似的變量建立了另外2個(gè)模型：模型3為“廣義哮喘組”，囊括了所有對“醫(yī)生告訴過你你有哮喘嗎？”這一問題作出肯定答復(fù)的受試者；模型4為“難治性哮喘組”，納入了與哮喘相關(guān)不良結(jié)局的受試者，定義為現(xiàn)癥哮喘加上以下至少一項(xiàng)：過去30天中與哮喘相關(guān)的急診就診、FEV1＜LLN或口服皮質(zhì)類固醇(n=673)(表S1)。

3.假說驅(qū)動表型在兩種數(shù)據(jù)驅(qū)動表型中所占的比例相似(P ＞0.05，圖1)；

4.炎癥生物標(biāo)記物、吸煙狀況、肥胖和花粉熱在不同表型之間沒有顯著差異。

1. 數(shù)據(jù)驅(qū)動和假設(shè)驅(qū)動是不同的數(shù)據(jù)分析方法。假設(shè)驅(qū)動是先有需求后有數(shù)據(jù)，是一種“自上而下”的分析模式；而數(shù)據(jù)驅(qū)動作為大數(shù)據(jù)時(shí)代新衍生的一種分析方式，是先有數(shù)據(jù)后有需求，表現(xiàn)為“自下而上”的分析模式。通過增加變量可提高疾病亞型的識別能力，且事先不需要進(jìn)行疾病分組。

2. 這是第一項(xiàng)在美國普通人群中對傳統(tǒng)的假設(shè)驅(qū)動和新衍生的數(shù)據(jù)驅(qū)動方法區(qū)分哮喘表型進(jìn)行比較的研究，共納入了NHANES中1 059名現(xiàn)癥成人哮喘患者，樣本量大，臨床研究價(jià)值較高。

3. 整體而言，數(shù)據(jù)驅(qū)動方法為發(fā)現(xiàn)各種復(fù)雜疾病的“新”表型提供了很好的契機(jī)。

4. 該研究也有一些相對不足之處，納入的部分變量有些有一定主觀性，可能會產(chǎn)生偏倚并影響最終結(jié)果，或許可考慮納入更多一些客觀指標(biāo)如PEF、誘導(dǎo)痰等檢查以促進(jìn)表型分類。

5. 正如文中所言，無論是數(shù)據(jù)驅(qū)動方法還是假設(shè)驅(qū)動方法目前在哮喘表型的識別中均還不成熟，可能需要更多的實(shí)驗(yàn)研究來進(jìn)行探索、評估及進(jìn)一步完善。但大數(shù)據(jù)的應(yīng)用，無疑為準(zhǔn)確區(qū)分哮喘表型帶來了曙光。