▎藥明康德/報道

今日，阿斯利康（AstraZeneca）與默沙東（MSD）聯(lián)合宣布了PARP抑制劑Lynparza治療胰腺癌的3期臨床結(jié)果。研究表明，這款在5年前獲批，可用于卵巢癌和乳腺癌治療的“老藥”，有望給胰腺癌患者帶來新的福音。

在一項(xiàng)名為POLO的3期臨床試驗(yàn)中，研究人員們評估了Lynparza作為一線單藥維持療法，治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者的效果。這些患者均帶有生殖系BRCA突變（gBRCAm）。從作用機(jī)理上看，如果患者本身帶有BRCA突變，再接受Lynparza的治療，就能形成“合成致死”的效果，殺死癌細(xì)胞。

▲本研究的具體數(shù)據(jù)（圖片來源：參考資料[1]）

研究表明，與安慰劑對照組相比，治療組帶來了臨床上的顯著改善！從中位無進(jìn)展生存期（PFS）上看，對照組的數(shù)字為3.8個月，而治療組的數(shù)字為7.4個月，幾乎翻倍！此外在治療后的2年，只有9.6%的對照組患者病情沒有發(fā)生進(jìn)展。這一數(shù)字在Lynparza的治療組中為22.1%，同樣翻倍。

胰腺癌也被稱為“癌癥之王”，缺乏有效的治療方案?；诒敬卧囼?yàn)的積極進(jìn)展，阿斯利康的腫瘤學(xué)研發(fā)執(zhí)行副總裁José Baselga博士指出，對于胰腺癌患者群體，這堪稱是20年來的新希望！

安進(jìn)的雙特異性T細(xì)胞接頭（BiTE）分子是廣受業(yè)內(nèi)關(guān)注的一類新型免疫療法。在本次ASCO上，我們也看到了來自該平臺的最新數(shù)據(jù)。

在難治性/復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤患者的治療中，安進(jìn)的AMG 420（一款針對BCMA的BiTE）展現(xiàn)了積極成效。在一項(xiàng)早期研究中，42名患者接受了AMG 420的治療。他們先前至少接受過兩次其他療法（包括蛋白酶體抑制劑治療以及免疫調(diào)節(jié)藥物治療），但疾病依舊出現(xiàn)進(jìn)展。

作為最高耐受劑量，接受每日400 μg治療的患者，其總體緩解率達(dá)到了70%，緩解持續(xù)的中位時長為9個月。此外在本研究中出現(xiàn)完全緩解（CR）的6名患者里，有5名接受的是這一劑量的治療。

▲安進(jìn)BiTE分子的設(shè)計(jì)機(jī)理（圖片來源：參考資料[1]）

在實(shí)體腫瘤的治療中，安進(jìn)也帶來了一款BiTE分子的最新進(jìn)展。這款在研療法是AMG 212（pasotuxizumab），能靶向前列腺特異膜抗原（PSMA）。先前的研究表明，這是轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的一個潛在靶點(diǎn)。

16名mCRPC患者被分為5組，接受不同劑量的治療。這一研究的主要目標(biāo)是檢測AMG 212的安全性和最大耐受劑量。但在研究中，人們也以血清PSA水平的下降為標(biāo)準(zhǔn)，評估了它的抗腫瘤活性。在數(shù)據(jù)匯報時，3名患者的PSA水平下降了一半以上。其中一名接受了19.4個月治療的患者，軟組織轉(zhuǎn)移出現(xiàn)了完全消退，骨轉(zhuǎn)移也有明顯消退。

安進(jìn)指出，這些結(jié)果彰顯了其BiTE平臺的多樣性。通過靶向不同腫瘤相關(guān)抗原，BiTE分子不僅有望治療血液癌癥，還有望對實(shí)體腫瘤的治療帶來變革。

Xtandi（enzalutamide）是一款雄激素受體抑制劑，能夠有效地抑制雄激素受體信號通路的多個環(huán)節(jié)。在一項(xiàng)名為ENZAMET的3期臨床試驗(yàn)中，這款新藥有效延長了前列腺癌患者的生存期。

這是一項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)，一共招募了1125名患有轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的患者。他們被分為兩組，一組接受睪酮抑制藥物/ Xtandi的治療，另一組則接受睪酮抑制藥物/其他非甾體抗雄激素（NSAA）藥物的治療。

研究表明，Xtandi組患者的3年生存率為80%，優(yōu)于對照組的72%。綜合來看，這相當(dāng)于減少了33%的死亡風(fēng)險！

ASCO的官方新聞稿指出，Xtandi為特定男性患者帶來了新的治療希望。這不僅能讓他們活得更久，還能減少化療帶來的副作用。

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參考資料：

[1] LYNPARZA? (olaparib) First-Line Maintenance Therapy Nearly Doubled the Time Without Disease Progression or Death in Phase 3 POLO Trial for Patients with Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer, Retrieved June 2, 2019, from https://www.mrknewsroom.com/news-release/oncology/lynparza-olaparib-first-line-maintenance-therapy-nearly-doubled-time-without-d

[2] Amgen Highlights The Versatility Of The BiTE? Immuno-Oncology Platform In Multiple Tumor Types At ASCO 2019, Retrieved June 2, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/amgen-highlights-the-versatility-of-the-bite-immuno-oncology-platform-in-multiple-tumor-types-at-asco-2019-300860251.html

[3] BiTE? Antibody Construct, Retrieved June 2, 2019, from https://www.amgenscience.com/items/bite-antibody-constructs/

[4] Adding Enzalutamide to Standard First-Line Treatment Improves Survival for Men With Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer, Retrieved June 2, 2019, from https://www.asco.org/about-asco/press-center/news-releases/adding-enzalutamide-standard-first-line-treatment-improves