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盤點(diǎn):百時(shí)美施貴寶(BMS)上市的48個(gè)藥物

前不久,百時(shí)美施貴寶“740億美元收購新基”的新聞,燃爆全球制藥行業(yè),有人說BMS看上了Celgene的潛在重磅炸彈管線,也有人說兩家產(chǎn)品存在較大的重疊;每每此時(shí),都會(huì)引來正反兩面的不同看法,股市也會(huì)隨之有漲有跌;在此,筆者更傾向于借此契機(jī)重溫回顧下兩家的具體產(chǎn)品,故先總結(jié)BMS上市的48個(gè)藥物(非全部),盼與君共勉之!

1BMS公司簡介

百時(shí)美施貴寶公司,在美國已有100多年歷史...早在1887年,美國人威廉.麥克拉倫·布利斯特(Bristol)和約翰·瑞普·麥爾斯(Myers),創(chuàng)建了藥品銷售公司;19世紀(jì)后期,愛德華·羅賓森·施貴寶(Squibb)成立了一家以自己名字命名的制藥公司;1989年兩家公司合并為百時(shí)美施貴寶公司,成為當(dāng)時(shí)世界上第二大的制藥公司。公司在治療心血管疾病、代謝及傳染性疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、皮膚疾病以及癌癥的創(chuàng)新藥物研制方面居全球領(lǐng)先地位。公司使命為:“研發(fā)并提供創(chuàng)新藥物,幫助患者戰(zhàn)勝嚴(yán)重疾病”。

2BMS在研藥物統(tǒng)計(jì)

通過數(shù)據(jù)查詢,除已上市藥物外,BMS進(jìn)入NDA狀態(tài)的品種共5個(gè),III期臨床產(chǎn)品41個(gè);涉及治療領(lǐng)域主要集中于腫瘤、心腦血管、感染、內(nèi)分泌代謝;而近年來的主要研發(fā)領(lǐng)域部署集中于免疫腫瘤,其次為病毒領(lǐng)域。

348個(gè)藥物~簡要介紹

BMS在自我發(fā)展的過程中,為全人類貢獻(xiàn)了眾多“好藥”,如腫瘤免疫方向超級熱門的“O藥”、酪氨酸激酶抑制劑達(dá)沙替尼、EGFR西妥昔單抗;糖尿病方向的二甲雙胍、達(dá)格列凈;心血管領(lǐng)域的華法林、氯吡格雷、阿哌沙班;抗HBV方向的恩替卡韋,等等...筆者在此總結(jié)其已上市的48個(gè)藥物,與您共同欣賞下BMS上市藥物管線。

1.Daclatasvir dihydrochloride / Asunaprevir / Beclabuvir hydrochloride(2016)

丙肝病毒NS5A抑制劑(daclatasvir dihydrochloride),NS3/4A蛋白酶抑制劑(Asunaprevir)和NS5B抑制劑(Beclabuvir hydrochloride)組成的復(fù)方制劑,用于治療基因1型慢性丙肝或代償性丙型肝硬化。2016年12月獲PMDA批準(zhǔn)上市。劑型為口服片劑。

2  硫酸阿扎那韋/考西司他(2015

一種人類免疫缺陷h病毒1型蛋白酶抑制劑(硫酸阿扎那韋)和細(xì)胞色素P450家族成員3A家族抑制劑(考西司他)組成的復(fù)方,被批準(zhǔn)用于與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合治療HIV-1感染。2015年1月獲FDA批準(zhǔn)上市,2015年7月獲EMA批準(zhǔn)上市。劑型為口服片劑。

3  Elotuzumab(2015)

一種免疫刺激性單抗,可特異性結(jié)合信號淋巴細(xì)胞活化分子家族成員7(SLAMF7),并激活機(jī)體免疫應(yīng)答,以攻擊并殺滅多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞。該藥批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為接受過一到三次治療的多發(fā)性骨髓瘤,且需與lenalidomide和dexamethasone聯(lián)合用藥。2015年11月獲FDA批準(zhǔn),2016年5月獲得EMA批準(zhǔn),2016年9月獲PMDA批準(zhǔn)上市。劑型為靜脈用凍干粉。

4  阿舒瑞韋(2014)

一種丙型肝炎病毒NS3/4A蛋白酶抑制劑,用于治療丙型肝炎病毒(HCV)感染的患者。2014年7月獲PMDA批準(zhǔn)上市,2017年4月獲CFDA批準(zhǔn)上市。劑型為口服膠囊。

5  達(dá)格列凈丙二醇/鹽酸二甲雙胍(2014)

一種鈉-葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑與鹽酸二甲雙胍組成的復(fù)方制劑,配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療,用于治療成人2型糖尿病。2014年1月獲EMA批準(zhǔn)上市,2014年10月獲FDA批準(zhǔn)上市。劑型為口服緩釋片劑。

6  鹽酸達(dá)拉他韋(2014)

HCV NS5A復(fù)制復(fù)合體抑制劑,用于治療丙型肝炎病毒感染。2014年7月獲PMDA批準(zhǔn)上市,2014年8月獲EMA批準(zhǔn)上市,2015年7月獲FDA批準(zhǔn)上市。劑型為口服片劑。

7  納武利尤單抗(2014)

一種全人源單克隆抗體,作為程序性死亡受體1(PD-1)阻斷劑,能結(jié)合PD-1并解除PD-1通路對T細(xì)胞的抑制作用。該藥批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為不可切除的或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤、晚期或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌、轉(zhuǎn)移性鱗狀細(xì)胞非小細(xì)胞肺癌、經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤、無法切除的進(jìn)行性或復(fù)發(fā)性胃癌、索拉非尼(sorafenib)預(yù)先治療的肝細(xì)胞癌、晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌、高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI-H)或錯(cuò)配修復(fù)缺陷(dMMR)的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、處于鉑類化療期間或化療之后的晚期轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌、在鉑類化療和至少一種其他治療方案后進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性小細(xì)胞肺癌和鉑類化療期間或化療后疾病進(jìn)展患者頭頸部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鱗狀細(xì)胞癌。2014年7月獲PMDA批準(zhǔn),2014年12月獲FDA批準(zhǔn),2015年6月獲EMA批準(zhǔn),2018年6月獲CFDA批準(zhǔn)上市,并由小野制藥在日本地區(qū)銷售,由百時(shí)美施貴寶在美國、歐洲和中國銷售。劑型為靜脈滴注用溶液。

8  美曲普?。?013)

一種瘦素類似物,能結(jié)合并激活人瘦素受體。該藥用于輔助治療先天性或獲得性全身性脂肪營養(yǎng)不良患者瘦素缺乏癥的并發(fā)癥。2013年3月獲PMDA批準(zhǔn),2014年2月獲FDA批準(zhǔn),2018年7月獲EMA批準(zhǔn)上市。劑型為皮下注射用凍干粉。劑型為皮下注射用凍干粉。

9  達(dá)格列凈丙二醇一水化物(2012)

鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)體2(SGLT-2)抑制劑,適用于輔助飲食和運(yùn)動(dòng)以改善II型糖尿病成年患者的血糖控制。2012年11月獲EMA首次批準(zhǔn),2014年1月獲FDA批準(zhǔn),2014年3月獲PMDA批準(zhǔn)上市,2017年3月獲CFDA批準(zhǔn)上市。劑型為口服片劑。

10  阿哌沙班(2011)

直接因子Xa抑制劑,作為抗凝劑,用于降低非瓣膜性房顫患者中風(fēng)和全身性栓塞的風(fēng)險(xiǎn),也可用于預(yù)防深靜脈血栓的形成(DVT)。2011年5月獲EMA批準(zhǔn)上市,2012年12月獲FDA批準(zhǔn)上市,2012年12月獲PMDA批準(zhǔn)上市,2013年1月獲CFDA批準(zhǔn)上市。劑型為口服片劑。

11  Belatacept(2011)

一種可溶性融合蛋白,由修飾的CTLA-4胞外區(qū)和人IgG1Fc區(qū)融合而成。該藥作為T細(xì)胞共刺激阻斷劑,能與抗原呈遞細(xì)胞上的CD80和CD86結(jié)合,從而阻斷CD28介導(dǎo)的T細(xì)胞共刺激。Belatacept批準(zhǔn)用于預(yù)防成人腎移植患者器官排斥反應(yīng)。2011年6月獲FDA批準(zhǔn),2011年6月獲EMA批準(zhǔn)上市。劑型為靜脈滴注用凍干粉。

12  Ipilimumab(2011)

一種全人源IgG1κ型單克隆抗體,能結(jié)合人細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4(CTLA-4),阻止CTLA-4與其配體(CD80和CD86)的結(jié)合。而阻斷CTLA-4可以增加T細(xì)胞的活性和增殖能力。該藥批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為不可切除的或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。2011年3月獲FDA批準(zhǔn), 2011年7月獲EMA批準(zhǔn)上市,2015年7月獲PMDA批準(zhǔn)上市。劑型為靜脈滴注用溶液。

 

13  鹽酸沙格列?。?009)

一種競爭性二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑,可降低腸促胰島激素的失活速率,增加其血液濃度,從而以葡萄糖依賴性的方式減少II型糖尿病患者空腹和餐后的血糖濃度。運(yùn)動(dòng)與控制飲食相結(jié)合等多種方式控制II型糖尿病人的血糖。2009年7月獲FDA批準(zhǔn)上市,2009年10月獲EMA批準(zhǔn)上市,2013年3月獲PMDA批準(zhǔn)上市,2015年5月獲CFDA批準(zhǔn)上市。 劑型為口服薄膜衣片。

14  凝血酶(2008)

一種重組凝血酶,能激活血小板并促進(jìn)纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白。該藥用于止血和術(shù)中非動(dòng)脈出血的治療。2008年1月獲FDA批準(zhǔn)上市。劑型為凍干粉。

15  伊沙匹?。?007)

一種微管抑制劑。它直接與微管上的β-微管蛋白結(jié)合,從而抑制了微管的動(dòng)態(tài)組裝過程。適用于經(jīng)蒽環(huán)類或者紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療失敗的轉(zhuǎn)移或局部晚期乳腺癌。2007年10月獲FDA的上市批準(zhǔn)。劑型為注射液。

16  依非韋倫/恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯(2006)

一種HIV-1非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(依非韋倫),核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(恩曲他濱)和HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(富馬酸替諾福韋二吡呋酯)組成的復(fù)方藥物,用于治療艾滋病感染。2006年7月獲FDA批準(zhǔn)上市,2007年12月獲EMA批準(zhǔn)上市。劑型為口服片劑。

 

17  達(dá)沙替尼(2006)

一種多靶點(diǎn)受體酪氨酸激酶抑制劑,用于治療慢性髓細(xì)胞白血病和急性淋巴細(xì)胞白血病。2006年6月獲FDA批準(zhǔn)上市,2006年11月獲EMA批準(zhǔn)上市,2009年1月獲PMDA批準(zhǔn)上市。劑型為口服薄膜衣片。

18  Abatacept(2005)

一種可溶性融合蛋白,由人細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4(CTLA-4)胞外區(qū)與人IgG1Fc區(qū)融合而成。Abatacept作為選擇性T細(xì)胞共刺激調(diào)節(jié)器,能與T細(xì)胞上的CD80和CD86結(jié)合,阻斷其與CD28的相互作用,從而抑制T細(xì)胞活化。該藥用于治療成人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎。2005年12月獲FDA批準(zhǔn),2007年5月獲EMA批準(zhǔn),2010年7月獲PMDA批準(zhǔn)上市。劑型為靜脈滴注用凍干粉和皮下注射用溶液。

19  恩替卡韋(2005)

鳥嘌呤核苷類似物,能夠通過磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽,對乙肝病毒(HBV)逆轉(zhuǎn)錄酶(RT)具有抑制作用。2005年3月獲FDA批準(zhǔn)上市,2006年6月獲EMA批準(zhǔn)上市,2006年7月獲PMDA批準(zhǔn)上市。劑型為口服薄膜包衣片或溶液。

20  西妥昔單抗(2004)

一種人/鼠嵌合型單克隆抗體,能特異性結(jié)合正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞上的表皮生長因子受體(EGFR),并競爭性抑制EGF及其它配體(如轉(zhuǎn)化生長因子α)與該受體的結(jié)合。該藥批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為結(jié)直腸癌和頭頸癌。2004年2月獲FDA批準(zhǔn),2004年6月獲EMA批準(zhǔn),2008年7月獲PMDA批準(zhǔn),2005年12月獲CFDA批準(zhǔn)上市。劑型為靜脈滴注用溶液。

 

21  阿司匹林/普伐他汀鈉(2003)

一種由羥甲基戊二酰輔酶A合酶抑制劑(普伐他汀鈉)和環(huán)氧化酶抑制劑(阿司匹林)組成的復(fù)方藥物,用于降低臨床上冠心病患者發(fā)生心血管事件(死亡,非致死性心肌梗死,心肌血運(yùn)重建術(shù)和缺血性中風(fēng))的風(fēng)險(xiǎn)。2003年6月獲FDA批準(zhǔn)上市。劑型為口服片劑。

22  硫酸阿扎那韋(2003)

一種HIV-1蛋白酶抑制劑,與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合用于治療HIV-1感染。2003年6月獲FDA批準(zhǔn),2003年12月獲PMDA批準(zhǔn),2004年3月獲EMA批準(zhǔn)上市。劑型為口服膠囊。

23  格列吡嗪/鹽酸二甲雙胍(2002)

一種磺脲類降糖藥物(格列吡嗪)和雙胍類(鹽酸二甲雙胍)的組合,輔助飲食和運(yùn)動(dòng),用于改善和控制2型糖尿病患者的血糖。2002年10月獲FDA批準(zhǔn)上市。劑型為口服片劑。

24  阿立哌唑(2002)

用于治療精神分裂癥和雙相躁狂,其療效可能是通過對多巴胺受體D2、多巴胺受體D3、5-HT1A受體的部分激動(dòng)劑,及5-HT2A受體的拮抗作用實(shí)現(xiàn)的。主要適用于治療精神分裂癥,雙相躁狂癥,重度抑郁癥(輔助治療),抽動(dòng)障礙以及狂躁型自閉癥。2002年11月獲FDA批準(zhǔn)上市,2004年6月和2006年1月獲EMA和PMDA的批準(zhǔn)。劑型為口服片劑。

25  格列本脲/鹽酸二甲雙胍(2000)

一種磺脲類降糖藥物(格列本脲)和雙胍類(鹽酸二甲雙胍)的組合,輔助飲食和運(yùn)動(dòng),用于改善和控制2型糖尿病患者的血糖。2000年7月獲FDA批準(zhǔn)上市。劑型為口服片劑。

26  依非韋倫(1998)

一種非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTI),獲批適應(yīng)癥為人類免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染,用于成年人、或3個(gè)月以上且3.5 kg以上的兒童的HIV-1感染的治療。1998年9月獲FDA批準(zhǔn)上市,1999年5月獲EMA批準(zhǔn)上市,2008年4月獲PMDA批準(zhǔn)上市。劑型為口服膠囊。

27  厄貝沙坦(1997)

血管緊張素II受體(AT1亞型)拮抗劑,通過與AT1血管緊張素II受體選擇性的結(jié)合,以阻斷血管緊張素II所引起的血管收縮和醛固酮分泌作用。該藥用于治療成人原發(fā)性高血壓,也可作為降壓藥物治療方案的一部分,用于高血壓和2型糖尿病成年患者的腎病治療。1997年8月獲EMA批準(zhǔn),1997年9月獲FDA批準(zhǔn),2008年4月獲PMDA批準(zhǔn)。劑型為口服薄膜衣片劑。

28  硫酸氫氯吡格雷(1997)

血小板抑制劑,通過其活性代謝產(chǎn)物與血小板上二磷酸腺苷(ADP)的P2Y12受體的不可逆結(jié)合而抑制血小板的活化和聚集。該藥用于治療非ST段抬高的ACS患者(包括不穩(wěn)定心絞痛(UA)、非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI))和ST段抬高心肌梗死(STEMI)患者的急性冠脈動(dòng)脈綜合征,也用于治療近期心肌梗死(MI),近期中風(fēng)或已確診的外周動(dòng)脈疾病。1997年11月獲FDA批準(zhǔn),1998年7月獲EMA批準(zhǔn),2006年1月獲PMDA批準(zhǔn)。劑型為口服薄膜衣片劑。

29  磷酸依托泊苷(1996)

鬼臼毒素的半合成衍生物,具有抗腫瘤性質(zhì);可干擾拓?fù)洚悩?gòu)酶 II的功能從而抑制DNA合成,對細(xì)胞周期的S期晚期和G2期活性最強(qiáng)。磷酸依托泊苷通常聯(lián)合其他抗腫瘤藥治療睪丸腫瘤、小細(xì)胞肺癌和急性白血病。也用于其他實(shí)體腫瘤的治療中,包括腦、胃腸道、卵巢和胸腺的腫瘤以及兒童腫瘤。1996年5月獲FDA批準(zhǔn)上市。劑型為靜脈注射劑。

30  鹽酸二甲雙胍(1995)

一種雙胍類抗糖尿病藥。它經(jīng)口給藥,用于2型糖尿病的治療,并且是超重患者的首選藥物。1995年3月獲FDA批準(zhǔn)上市。給藥方式為口服。

31  司他夫定(1994)

用于治療艾滋病。單獨(dú)使用時(shí),很快產(chǎn)生耐藥,因此與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥聯(lián)合應(yīng)用。1994年6月獲FDA批準(zhǔn)上市銷售。給藥方式為口服給藥。

32  福辛普利鈉/氫氯噻嗪(1994)

一種由血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(福辛普利鈉)和鈉氯轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑(氫氯噻嗪)組成的復(fù)方,用于治療高血壓。1994年11月獲FDA的批準(zhǔn)。劑型為口服片劑。

33  福辛普利鈉(1991)

一種血管緊張素轉(zhuǎn)移酶抑制劑,用于治療高血壓及心力衰竭。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶是一種肽基二肽水解酶,可以將血管緊張素I轉(zhuǎn)化為血管緊張素II,血管緊張素II能夠促進(jìn)血管收縮和產(chǎn)生醛固酮,醛固酮促進(jìn)腎小管對鈉和水的重吸收并提高心輸出量。1991年5月獲FDA批準(zhǔn)上市銷售。劑型為口服片劑。

34  普伐他汀鈉(1991)

用于減少LDL-膽固醇、載脂蛋白B和甘油三酯,增加HDL-膽固醇,治療高脂血癥,包括高膽固醇血癥伴有的高脂血癥(IIa或IIb型高脂蛋白血癥)和移植后高脂血癥。它也用于降低心血管危險(xiǎn),包括高膽固醇患者的初級預(yù)防和臨床上明顯的缺血性心臟病患者的二級預(yù)防,包括預(yù)防卒中。1991年10月獲FDA批準(zhǔn)上市。給藥方式為口服。

35  鹽酸丁螺環(huán)酮(1986)

一種氮螺酮類抗焦慮藥。報(bào)道顯示其基本缺乏鎮(zhèn)靜、抗驚厥和肌肉松弛作用。1986年9月獲FDA批準(zhǔn)上市。給藥方式為口服。

36  氨曲南(1986)

一種單酰胺菌素或單環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗菌藥,主要用來治療敏感的革蘭陰性需氧菌引起的感染。這些感染包括骨和關(guān)節(jié)感染、淋病、腹腔或盆腔感染、下呼吸道感染(如囊性纖維性變病患者的假單胞桿菌感染),腦膜炎、敗血癥、皮膚或軟組織感染以及尿路感染。為了擴(kuò)大抗菌譜,氨曲南應(yīng)與其他抗菌藥合用。與氨基糖苷藥物聯(lián)用有助于增加對嚴(yán)重銅綠假單胞菌感染的療效。1986年12月獲FDA批準(zhǔn)上市。給藥方式為深部肌內(nèi)注射。

37  卡托普利/氫氯噻嗪(1984)

一種由血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑(卡托普利)和鈉氯協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑(氫氯噻嗪)組成的復(fù)方制劑,用于治療輕度至中度高血壓。1984年10月獲FDA批準(zhǔn)上市。劑型為口服片劑。

38  頭孢雷特(1984)

第二代頭孢菌素類抗菌藥,盡管有報(bào)道在體外抗某些細(xì)菌包括葡萄球菌和流感嗜血桿菌的活性較低,其作用和用途類似于頭孢孟多。它用于治療易感菌感染和手術(shù)感染預(yù)防。1984年5月獲FDA批準(zhǔn)上市。給藥方式為靜脈注射。

39  戊酸氫化可的松(1978)

一種具有糖皮質(zhì)激素和程度稍弱的鹽皮質(zhì)激素活性的皮質(zhì)激素。與皮質(zhì)醇一樣它是由腎上腺皮質(zhì)分泌的最重要的占優(yōu)勢的糖皮質(zhì)類固醇。用于腎上腺皮質(zhì)功能減退癥的替代治療。局部使用治療多種皮膚疾病。1978年3月獲FDA批準(zhǔn)上市。

40  卡比多巴/左旋多巴(1975)

一種由多巴胺受體(DRDs)激動(dòng)劑(左旋多巴)和左旋芳香氨基酸脫羧酶抑制劑(卡比多巴)組成的復(fù)方制劑,用于治療帕金森癥及其綜合征。1975年5月獲FDA批準(zhǔn)上市,1979年5月獲PMDA批準(zhǔn)上市,1999年3月獲CFDA批準(zhǔn)上市。 劑型為口服片劑。

41  硫酸博來霉素(1973)

一種抗腫瘤抗生素,它可與DNA結(jié)合并引起鏈斷裂,可能主要對細(xì)胞周期的G2和M期最有效。廣泛用于治療惡性疾??;尤其是鱗狀上皮細(xì)胞癌,包括宮頸和外生殖器、食管、皮膚和頭頸部的鱗狀上皮細(xì)胞癌;霍奇金病和其它淋巴瘤;睪丸惡性腫瘤和惡性積液。也適用于其它惡性腫瘤,包括膀胱、肺、甲狀腺的腫瘤和一些肉瘤,包括卡波西肉瘤。1973年7月獲FDA批準(zhǔn)上市銷售。該藥以硫酸鹽經(jīng)靜脈、肌肉或皮下給藥,也可經(jīng)動(dòng)脈給藥或胸膜、腹膜內(nèi)滴注。

42  米托坦(1970)

抗腫瘤藥,直接抑制腎上腺皮質(zhì)。它也能改變外周類固醇的代謝。用于治療晚期腎上腺皮質(zhì)腫瘤。1970年7月獲FDA批準(zhǔn)上市銷售。給藥方式為口服。

43  睪內(nèi)酯(1969)

睪酮的衍生物。它是芳香酶抑制藥,能降低雌二醇的合成而沒有明顯雄激素活性。口服給藥用于絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者的姑息治療。1969年6月獲FDA批準(zhǔn)上市。給藥方式為口服。

44  羥基脲(1967)

用于治療慢性髓性白血病,也用于骨髓增生異常綜合征、真性紅細(xì)胞增多癥、原發(fā)(特發(fā))性血小板增多癥和頭頸部鱗狀細(xì)胞癌。通常聯(lián)合放射治療試用于一些實(shí)體惡性腫瘤。羥基脲據(jù)對血紅蛋白變異尤其是鐮狀細(xì)胞病也能產(chǎn)生獲益。1967年12月獲FDA批準(zhǔn)上市銷售。

45  兩性霉素B(1966)

兩性霉素B是多烯類抗真菌藥。臨床上所達(dá)到的藥物濃度為抑菌濃度。通過靜脈輸注的方式治療嚴(yán)重的全身性真菌感染,包括曲霉菌病、芽生菌病、念珠菌病、球孢子菌病、隱球菌病、組織胞漿菌病、毛霉菌病、副球孢子菌病和孢子絲菌病。同時(shí)經(jīng)常用于治療真菌性心內(nèi)膜炎、腦膜炎、腹膜炎和嚴(yán)重的呼吸道感染。這些感染最常見于免疫缺陷患者。治療嚴(yán)重感染可以連用氟胞嘧啶。1966年2月,獲FDA批準(zhǔn)上市。給藥方式為靜脈滴注。

46  鹽酸三氟丙嗪(1957)

一種類似于氯丙嗪的吩噻嗪類化合物,主要用于治療精神病以及控制惡心和嘔吐。鹽酸三氟丙嗪通常是注射給藥,但某些國家也使用口服制劑。 1957年9月獲FDA批準(zhǔn)上市。給藥方式為肌注。

47  華法林鈉(1954)

一種抗凝劑,用來防治血栓栓塞性疾病,可防止血栓形成與發(fā)展,如治療血栓栓塞性靜脈炎,降低肺栓塞的發(fā)病率和死亡率,減少外科大手術(shù),風(fēng)濕性心臟病、髖關(guān)節(jié)固定術(shù)、人工置換心臟瓣膜手術(shù)等的靜脈血栓發(fā)生率。它也是心肌梗塞的輔助用藥。1954年6月獲FDA批準(zhǔn)上市銷售。給藥方式為口服。

48  氯筒箭毒堿(1945)

一種芐異喹啉類競爭性神經(jīng)肌肉阻滯藥。靜脈注射后1分鐘內(nèi)出現(xiàn)神經(jīng)肌肉阻滯,持續(xù)約30分鐘,2-5分鐘達(dá)到最大效果。與其他競爭性神經(jīng)肌肉阻滯藥一樣,氯筒箭毒堿用于多種手術(shù)中提供肌松作用,但是被大量其他較少心血管作用和組胺低釋放的藥物替代。1945年2月獲FDA批準(zhǔn)上市。給藥方式為肌注。

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