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很多人都把2017年稱為是細(xì)胞療法的元年。這一年里，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了頭兩款CAR-T療法，讓許多血液癌癥患者迎來了全新的治療方案。

CAR-T療法對(duì)某些癌癥有著極佳的治療效果，但它也并非沒有局限。除了潛在的副作用外，它的制造與生產(chǎn)也是一個(gè)挑戰(zhàn)。從流程上看，為了治療患者，研究人員們必須先從患者體內(nèi)分離出免疫T細(xì)胞，在體外進(jìn)行基因編輯，讓其針對(duì)癌細(xì)胞表面上的抗原，再經(jīng)過大量擴(kuò)增后，輸注回患者體內(nèi)。

▲細(xì)胞療法的生產(chǎn)過程是一個(gè)瓶頸（圖片來源：National Cancer Institute）

光看這些步驟，就知道整個(gè)操作有多繁瑣，更不要提在實(shí)際治療過程中遇到的種種問題了。因此，這種療法的治療費(fèi)用極為昂貴。而且，有些患者體內(nèi)的免疫T細(xì)胞質(zhì)量不夠高，并不能使用這個(gè)療法。

為此，新藥研發(fā)人員們一直在專注于開發(fā)“通用型”細(xì)胞療法。無論是感冒還是其他什么疾病，我們所吃的藥片基本上都是現(xiàn)成的。“通用型”細(xì)胞療法想要達(dá)到的也是同樣的效果。研究人員們期望在患者需要的時(shí)候，它能立刻治療患者，而無需考慮患者本身的細(xì)胞質(zhì)量，也無需針對(duì)單獨(dú)的患者，花上幾十天來制造細(xì)胞療法。

而“通用型”細(xì)胞療法的關(guān)鍵之一，在于如何穩(wěn)定地獲得T細(xì)胞。這正是加州大學(xué)洛杉磯分校（UCLA）的Gay Crooks教授團(tuán)隊(duì)所關(guān)注的方向。最近，該團(tuán)隊(duì)成功使用人類多能干細(xì)胞，分化出了常規(guī)的T細(xì)胞（Conventional T Cells）。這項(xiàng)研究也在昨日發(fā)表在了《細(xì)胞》子刊《Cell Stem Cell》上。

事實(shí)上，在Crooks教授之前，就有許多學(xué)者嘗試過用多能干細(xì)胞來誘導(dǎo)免疫T細(xì)胞。盡管他們的方法也能取得一定的效果，但總體來看，產(chǎn)生的T細(xì)胞無法正常成熟，在功能上有所缺陷。

Crooks教授團(tuán)隊(duì)則從過去的一些研究中得到了靈感。他們發(fā)現(xiàn)，人造的胸腺類器官（artificial thymic organoid）所具有的3D結(jié)構(gòu)，能讓成熟的T細(xì)胞繼續(xù)發(fā)育?！叭嗽煨叵兕惼鞴俚?D結(jié)構(gòu)為成熟T細(xì)胞的正確生長(zhǎng)提供了正確的輔助信號(hào)和環(huán)境?！盋rooks教授說道。那么，類似的結(jié)構(gòu)，能否讓那些誘導(dǎo)生成的T細(xì)胞走向成熟呢？

▲本研究的通訊作者Gay Crooks教授（左），以及兩名共同一作Amélie Montel-Hagen博士（中）與Christopher Seet博士（右）（圖片來源：UCLA Broad Stem Cell Research Center）

為了回答這一問題，研究人員們做了一系列嘗試，而結(jié)果則充滿潛力：首先，這些類器官能有效讓源自胚胎干細(xì)胞的T細(xì)胞走向成熟。其次，由皮膚細(xì)胞或血細(xì)胞誘導(dǎo)產(chǎn)生的多能干細(xì)胞，也能達(dá)到和胚胎干細(xì)胞同樣的效果——由這些干細(xì)胞分化出的T細(xì)胞，同樣能走向成熟。

那么，這種新型誘導(dǎo)技術(shù)，能否用于細(xì)胞療法的研發(fā)呢？研究人員們同樣回答了這個(gè)問題。他們發(fā)現(xiàn)，在體外，這些多能干細(xì)胞首先能接受基因編輯，讓它們表達(dá)靶向癌癥的T細(xì)胞受體。隨后，這些經(jīng)過改造的多能干細(xì)胞，能在人造胸腺類器官的誘導(dǎo)下，產(chǎn)生成熟T細(xì)胞。

這些誘導(dǎo)出的T細(xì)胞，自然也帶有靶向癌癥的T細(xì)胞受體。

▲本研究的圖示（圖片來源：參考資料[1]）

“一旦我們對(duì)多能干細(xì)胞順利進(jìn)行基因編輯，就能在人造胸腺類器官中產(chǎn)出針對(duì)腫瘤的特異性T細(xì)胞，”本研究的共同一作Amélie Montel-Hagen博士說道：“我們能無限擴(kuò)增這些干細(xì)胞系?！?/span>

而干細(xì)胞的無限擴(kuò)增，則意味著用于生產(chǎn)細(xì)胞療法的T細(xì)胞可以源源不斷地產(chǎn)生。對(duì)于細(xì)胞療法來說，這可能是一個(gè)重要的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。

當(dāng)然，這些T細(xì)胞距離“通用型”細(xì)胞療法，還有關(guān)鍵的一個(gè)障礙需要跨越——這些細(xì)胞表面帶有一些可能被患者免疫系統(tǒng)所排斥的分子?！?strong>下一步，我們會(huì)制造既帶有這些抗癌受體，又不會(huì)引起細(xì)胞排斥的T細(xì)胞。這對(duì)‘通用型’T細(xì)胞療法來說，是重要一步?！北狙芯康牧硪晃还餐蛔鰿hristopher Seet博士說道。