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BRAF基因負責編碼一個傳遞細胞信號的RAF激酶蛋白，該蛋白屬于RAS-RAF-MEK-ERK信號通路（即MAPK/ERK通路）的一部分。BRAF基因?qū)儆谥掳┗颍斊浒l(fā)生致病性突變時，它可能致使正常細胞轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘毎?span>[1]

BRAF所編碼的蛋白——RAF激酶，是MAPK/ERK通路中的主要調(diào)節(jié)者之一，RAF激酶能通過磷酸化作用來激活其下游的MEK。[2] MAPK/ERK信號通路能調(diào)節(jié)細胞的生長、增殖、分化、遷移和凋亡。因此該信號通路的信號傳導對于細胞正常發(fā)展來說是至關(guān)重要的。

圖示BRAF所參與的信號通路

BRAF突變是不少癌癥的常見發(fā)病原理。[2] 在正常情況下， RAF蛋白會根據(jù)其所接收到的信號來控制下游信號通路的活動與細胞的生長。但當致病性突變發(fā)生在BRAF基因時，其可導致RAF蛋白處于持續(xù)激活狀態(tài)，在未接收到化學信號時也持續(xù)對其下游通路傳導信號，導致細胞不受控制地生長與增殖。V600E為常見的致癌性BRAF基因突變位點。[1]

非小細胞肺癌

結(jié)直腸癌

黑色素瘤

胃腸道間質(zhì)瘤

膽管癌等癌癥[1,2]

目前針對BRAF致病性突變的抑制劑有MEK抑制劑和RAF抑制劑。MEK抑制劑為抑制BRAF下游的MEK蛋白，而RAF抑制劑為抑制處于激活狀態(tài)的RAF蛋白，來以此控制失控的MAPK/ERK信號通路。目前FDA所批準的MEK抑制劑有曲美替尼，而RAF抑制則有達拉菲尼和威羅菲尼：

參考資料

[1]美國國立衛(wèi)生研究院，National Institutes of Health. (2018) URL: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRAF

[2]Lovly, C., L. Horn, W. Pao. 2015. BRAF. My Cancer Genomehttps://www.mycancergenome.org/content/disease/lung-cancer/braf/?tab=0 (Updated December 7).