拒絕的時(shí)候最好簡(jiǎn)單直接，比如說(shuō)：不好意思我無(wú)法滿足、這件事我?guī)筒簧厦Α１M量不要在拒絕時(shí)解釋半天，本來(lái)對(duì)方來(lái)尋找你幫助，是有求于你，但你找了一大堆理由就顯得理虧，好像因?yàn)闆](méi)有幫到對(duì)方而虧欠什么，等對(duì)方下次再來(lái)找你，你就很難再拒絕了，因?yàn)槟憧傆X(jué)得自己欠了對(duì)方的......正文/步步先生
肥大細(xì)胞（mastcell）來(lái)源于骨髓干細(xì)胞，由骨髓剛進(jìn)入外周血液循環(huán)系統(tǒng)的肥大細(xì)胞仍處于未成熟狀態(tài)，只有當(dāng)它們的前體細(xì)胞遷移到最終定居的地方，即血管組織或漿膜腔中才能完成分化和成熟。肥大細(xì)胞在全身各處沿神經(jīng)和血管附近分布，尤其多見(jiàn)于結(jié)締組織和粘膜中。肥大細(xì)胞：肥大細(xì)胞（mastcell）廣泛分布于皮膚及內(nèi)臟粘膜下的微血管周圍。分泌多種細(xì)胞因子，參與免疫調(diào)節(jié)（T、B細(xì)胞，APC細(xì)胞活化）。表達(dá)MHC分子，B7分子，具有APC功能。表達(dá)大量的IgE Fc 受體，釋放過(guò)敏介質(zhì)。具有弱吞噬功能。和血液的嗜堿粒細(xì)胞同樣，具有強(qiáng)嗜堿性顆粒的組織細(xì)胞。存在于血液中的這類顆粒，含有肝素、組織胺、5-羥色胺，由細(xì)胞崩解釋放出顆粒以及顆粒中的物質(zhì)，可在組織內(nèi)引起速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)（炎癥）。由于在肥大細(xì)胞上結(jié)合的IgE抗體和抗原的接觸，使細(xì)胞多陷于崩壞。
過(guò)敏反應(yīng)：是指已產(chǎn)生免疫的機(jī)體在再次接受相同抗原刺激時(shí)所發(fā)生的組織損傷或功能紊亂的反應(yīng)。反應(yīng)的特點(diǎn)是發(fā)作迅速、反應(yīng)強(qiáng)烈、消退較快；一般不會(huì)破壞組織細(xì)胞，也不會(huì)引起組織損傷，有明顯的遺傳傾向和個(gè)體差異。過(guò)敏常常發(fā)生在一部分相對(duì)固定的人群中，因?yàn)槭蔷哂羞^(guò)敏體質(zhì)的人，屬于先天免疫功能異常，往往由遺傳而來(lái)，也就是說(shuō)，具有這種體質(zhì)的人，發(fā)生過(guò)敏性的可能將伴終生。
肥大細(xì)胞（mast cell）來(lái)源于骨髓干細(xì)胞，由骨髓剛進(jìn)入外周血液循環(huán)系統(tǒng)的肥大細(xì)胞仍處于未成熟狀態(tài)，只有當(dāng)它們的前體細(xì)胞遷移到最終定居的地方，即血管組織或漿膜腔中才能完成分化和成熟。肥大細(xì)胞在全身各處沿神經(jīng)和血管附近分布，尤其多見(jiàn)于結(jié)締組織和粘膜中。肥大細(xì)胞分為兩種，黏膜肥大細(xì)胞（mucosalmast cell）與結(jié)締組織肥大細(xì)胞（connectivetissue mast cell）。其中黏膜肥大細(xì)胞成熟與胸腺的誘導(dǎo)相關(guān)，必需依賴T細(xì)胞才能增殖；而結(jié)締組織肥大細(xì)胞是胸腺非依賴型。
肥大細(xì)胞無(wú)論在外形還是功能上都和嗜堿性粒細(xì)胞很相似，均是白細(xì)胞的一種。盡管如此，他們也不能歸為一類，因?yàn)樗麄儊?lái)源于不同的細(xì)胞系。肥大細(xì)胞的形態(tài)呈多樣性，通常為圓形或者橢圓形，直徑約10~15μm，其表面有很多放射狀突起；細(xì)胞核呈圓形，位于細(xì)胞中央；胞漿內(nèi)充滿很多特異性顆粒，用堿性染料（如甲苯胺藍(lán)）染色時(shí)呈紫紅色。顆粒內(nèi)含有大量的組胺、肝素、TNFα和其他炎癥介質(zhì)，還有超氧化物歧化酶和過(guò)氧化酶等。黏膜肥大細(xì)胞顆粒內(nèi)含組胺較少；結(jié)締組織肥大細(xì)胞顆粒內(nèi)含有大量組胺。
肥大細(xì)胞主要分布于皮膚、呼吸道、胃腸道黏膜下結(jié)締組織和血管壁周圍組織中，其表面具有模型識(shí)別受體（PRR）、過(guò)敏毒素C3a/C5a受體和高親和力IgE Fc受體（FcεRI），其中表達(dá)高親和力IgE Fc受體是肥大細(xì)胞的主要特征。除此之外，目前國(guó)際上普遍采用的肥大細(xì)胞標(biāo)記還有CD25（針對(duì)非腫瘤性肥大細(xì)胞）、CD117 (c-Kit)、CD23和CD203c（幾乎所有的肥大細(xì)胞群都帶有這一標(biāo)記）。2012年Heneberg指出，部分肥大細(xì)胞可能可以歸于干細(xì)胞或者祖細(xì)胞類，因此這部分細(xì)胞帶有CD34+抗原。
肥大細(xì)胞來(lái)源于造血干細(xì)胞，但是實(shí)際上，由骨髓剛進(jìn)入外周血液循環(huán)系統(tǒng)的肥大細(xì)胞仍處于未成熟狀態(tài)，只有當(dāng)它們的前體細(xì)胞遷移到最終定居的地方，即血管組織或漿膜腔中才能完成分化和(或)成熟。在哺乳類以及其他脊椎動(dòng)物中，肥大細(xì)胞廣泛分布于整個(gè)血管組織，尤其是皮下或皮膚內(nèi)，以及接近血管、神經(jīng)、平滑肌、分泌黏液的腺體和發(fā)囊部位。肥大細(xì)胞主要分布于機(jī)體與外界環(huán)境相通的地方，如皮膚、氣道和消化道，這些部位經(jīng)常可以接觸到病原體、變應(yīng)原以及其他環(huán)境中的物質(zhì)。因此，肥大細(xì)胞在體內(nèi)的分布特點(diǎn)，使得它與DC一起成為造血-免疫系統(tǒng)中首先與環(huán)境中變應(yīng)原、其他抗原以及入侵病原體相互作用的細(xì)胞群。
肥大細(xì)胞具有較長(zhǎng)的生存期，在適當(dāng)?shù)拇碳l件下，可以再次進(jìn)入細(xì)胞周期并增殖；肥大細(xì)胞前體也可大量募集、停留，并在局部成熟，使得肥大細(xì)胞群得以擴(kuò)大。在下列情況下，肥大細(xì)胞的數(shù)量、局部組織分布以及表型特征可發(fā)生變化，例如對(duì)各種感染尤其是對(duì)寄生蟲(chóng)蠕蟲(chóng)感染出現(xiàn)應(yīng)答時(shí)，在多種適應(yīng)性免疫應(yīng)答特別是慢性應(yīng)答的過(guò)程中，以及發(fā)生持續(xù)性炎癥及組織重建的狀態(tài)下。
全身或局部組織中的肥大細(xì)胞，不論就其生存、增殖．還是重要的表型特征，均受到了良好的調(diào)控，這些調(diào)控包括固有免疫與適應(yīng)性免疫應(yīng)答中對(duì)各種刺激的易感性、細(xì)胞貯存和產(chǎn)生分泌性物質(zhì)的能力，以及對(duì)特異性刺激發(fā)生分泌性應(yīng)答的力度。影響肥大細(xì)胞數(shù)量和表型的主要因素包括c-Kit的配體即干細(xì)胞因子(SCF)、肥大細(xì)胞主要的生存和發(fā)育因子IL-13，以及Th2相關(guān)細(xì)胞因子IL-4與IL-9：其中還有其他細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子及趨化因子的參與。
肥大細(xì)胞在分布、結(jié)構(gòu)和功能方面的特點(diǎn)決定了它在機(jī)體中重要的防御功能，除變態(tài)反應(yīng)性疾病外，肥大細(xì)胞是先天性免疫的監(jiān)視者和獲得性免疫的調(diào)節(jié)者，具有非常廣泛的作用。
1、在免疫調(diào)節(jié)中的作用
肥大細(xì)胞不僅在保護(hù)機(jī)體抵御病原體入侵中起重要作用，還可調(diào)節(jié)特異性的免疫反應(yīng)，并能加工遞呈抗原。肥大細(xì)胞能分泌多種細(xì)胞因子和介質(zhì)，影響淋巴細(xì)胞的特異性反應(yīng)，參與免疫調(diào)節(jié)。炎性狀態(tài)下，肥大細(xì)胞高水平表達(dá)FcεRI，使其更多的結(jié)合抗體IgE，有利于肥大細(xì)胞與抗原接觸時(shí)的激活、分泌細(xì)胞因子及各種介質(zhì)。某些T細(xì)胞識(shí)別的抗原表位以融合蛋白的形式在細(xì)菌中表達(dá)，肥大細(xì)胞能加工這種抗原并將其遞呈給T細(xì)胞雜交瘤，這種作用受MHC I型分子的制約。
（肥大細(xì)胞與T細(xì)胞相互作用機(jī)制圖）
2、在防御性免疫反應(yīng)中的作用
肥大細(xì)胞抵御病原菌入侵的另一重要機(jī)制是對(duì)細(xì)菌的吞噬和清除。肥大細(xì)胞抵御病原菌入侵時(shí)，當(dāng)其與細(xì)菌相互作用后，可被快速激活并釋放TNF-α，進(jìn)而促進(jìn)補(bǔ)體和中性粒細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞募集到該部位，以增強(qiáng)機(jī)體對(duì)細(xì)菌的清除能力。除此之外，病原菌與抗體（如IgG）和補(bǔ)體（如iC3b）結(jié)合后，可由肥大細(xì)胞表面的特異性受體FcεR或CR3所識(shí)別，進(jìn)而將其激活，然后直接吞噬病原菌或分泌炎性介質(zhì)。
3、在超敏反應(yīng)中的作用
肥大細(xì)胞表面的IgE Fc受體可介導(dǎo)病原體與肥大細(xì)胞間相互作用，從而引起肥大細(xì)胞脫顆粒作用，引發(fā)Ⅰ型超敏反應(yīng)。當(dāng)過(guò)敏原（抗原）再次進(jìn)入機(jī)體時(shí)，肥大細(xì)胞表面的2個(gè)鄰近的高親和力IgE Fc受體通過(guò)抗原發(fā)生交聯(lián)，激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)，短時(shí)間內(nèi)導(dǎo)致肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺等多種炎性介質(zhì)，進(jìn)而引發(fā)平滑肌收縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張、腺體分泌增加等一系列病理變化，引起全身性過(guò)敏反應(yīng)、皮膚超敏反應(yīng)、消化道及呼吸道超敏反應(yīng)等。
（超敏反應(yīng)中肥大細(xì)胞作用機(jī)制）
生活中有時(shí)會(huì)看到這樣的一些現(xiàn)象：
有的人吃了魚(yú)、蝦、蟹等食物后，會(huì)發(fā)生腹痛，腹泄，嘔吐，或是皮膚奇癢難熬；有的人吸入花粉或塵土后，會(huì)發(fā)生鼻炎或哮喘；有的人注射青霉素后會(huì)發(fā)生休克。
這些都是過(guò)敏反應(yīng)的表現(xiàn)，嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)，還會(huì)導(dǎo)致死亡。
過(guò)敏反應(yīng)與組胺和白三烯的增多有關(guān)。
組胺儲(chǔ)存在肥大細(xì)胞的顆粒內(nèi)；
白三烯儲(chǔ)存在肥大細(xì)胞的胞漿內(nèi)。
肥大細(xì)胞受過(guò)敏源刺激后釋放組胺和白三烯，導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生。
過(guò)敏反應(yīng)是一種免疫反應(yīng)，引起過(guò)敏反應(yīng)的物質(zhì)稱為過(guò)敏原，過(guò)敏原種類繁多，植物(花粉、枯草等)、動(dòng)物(恙螨、蜂毒等)、藥物(青霉素、磺胺等)、食物(菌類、草莓、牡蠣等)的某些成分對(duì)于敏感的人都是過(guò)敏原。過(guò)敏原與呼吸道粘膜或皮膚接觸或食入消化道，就有可能引起過(guò)敏反應(yīng)。過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生必須有過(guò)敏原與相對(duì)應(yīng)的抗體(主要是IgE)接觸。IgE抗體是一種親細(xì)胞抗體，能附著在肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面，使之變?yōu)槊舾屑?xì)胞。其中的肥大細(xì)胞廣泛而大量的存在于皮下、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)的粘膜中，細(xì)胞質(zhì)中富含分泌顆粒。
第一種情況是，當(dāng)敏感的肥大細(xì)胞(和/或嗜堿性粒細(xì)胞)遇到過(guò)敏原時(shí)，便開(kāi)始大量分泌組織胺等具有舒張血管的活性物質(zhì)，使血管舒張、毛細(xì)血管滲透性增大，滲出液體增多，形成局部紅腫、灼熱、流涕、流淚、噴嚏等，假如這個(gè)時(shí)候及時(shí)給予抗組織胺藥，可使癥狀緩解。
另一種過(guò)敏反應(yīng)(如過(guò)敏性哮喘)，肥大細(xì)胞分泌的不是組織胺，而是慢反應(yīng)肽，其作用是使平滑肌持續(xù)收縮，抗組織胺藥無(wú)效，但立即注射腎上腺素可得緩解。臨床上，對(duì)于頻繁引起過(guò)敏的藥物應(yīng)作過(guò)敏試驗(yàn)，陽(yáng)性者應(yīng)放棄使用。對(duì)已知過(guò)敏原的過(guò)敏患者，應(yīng)盡可能避免再次接觸過(guò)敏原。對(duì)已知過(guò)敏而又不得不使用的藥物(如外傷患者對(duì)破傷風(fēng)抗毒素過(guò)敏)需作脫敏治療。
目前認(rèn)為，肥大細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的過(guò)敏反應(yīng)。主要是抗原誘導(dǎo)肥大細(xì)胞表面FceRI受體分子的聚集，引發(fā)肥大細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)的結(jié)果。肥大細(xì)胞均含有特定的胞質(zhì)顆粒，其中貯存有炎癥介質(zhì)。介質(zhì)釋放到胞外區(qū)稱為脫顆粒(degranulation)。引起脫顆粒的因素有：
1.高溫、機(jī)械損傷、離子輻射造成的物理?yè)p傷；
2.化學(xué)物質(zhì)作用，如毒素、蛇毒、蛋白酶；
3.內(nèi)源性介質(zhì)，包括組織蛋白酶、嗜酸粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞產(chǎn)生的陽(yáng)離子蛋白；
4.IgE依賴或IgE非依賴的免疫學(xué)機(jī)制。
特定的變應(yīng)原決定了IgE聚集過(guò)程。在生理狀態(tài)下，IgE非依賴性途徑中對(duì)肥大細(xì)胞活化有重要影響的成分有：腺苷、補(bǔ)體片段C3a、趨化因子、細(xì)胞因子、病原體相關(guān)分子模式(PAMP)、神經(jīng)鞘氨醇1-磷酸(SiP)以及干細(xì)胞因子。肥大細(xì)胞活化釋放的炎癥介質(zhì)啟動(dòng)了信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，雖然其中存在不同的機(jī)制，但是這些級(jí)聯(lián)反應(yīng)最終都是引起脫顆粒、花生四烯酸類釋放以及趨化因子和細(xì)胞因子的誘導(dǎo)性表達(dá)。
編輯/步步先生
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