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復(fù)旦大學(xué)腦科學(xué)研究院新發(fā)現(xiàn):干擾腦內(nèi)杏仁核活動可促進消除恐懼記憶

“一朝被蛇咬、十年怕井繩”??謶钟洃洖楹慰偸窍⒉坏??復(fù)旦大學(xué)腦科學(xué)研究院禹永春課題組有新發(fā)現(xiàn):他們的實驗表明,將胚胎腦內(nèi)抑制性神經(jīng)前體細胞移植到成年動物的杏仁核中,可有效抑制恐懼記憶“再生長”,這也為消退恐懼記憶提供新策略。相關(guān)成果今日在線發(fā)表于《神經(jīng)元》(Neuron)雜志。

禹永春研究員介紹,恐懼是高級的心理情緒,恐懼情緒賦予生命個體在不同環(huán)境中的適應(yīng)能力,可激發(fā)潛能、增強生存能力。不過,遭遇沉重打擊后產(chǎn)生的恐懼情緒,潛伏于腦中,會留下難以磨滅的創(chuàng)傷性記憶;一旦為外物刺激,會引發(fā)強烈精神性疾病(即創(chuàng)傷后應(yīng)激綜合癥Posttraumatic stress disorder,簡稱“PTSD”)。PTSD患者通常表現(xiàn)出強烈焦慮和抑郁,同時還可能伴有慢性疼痛、心血管疾病、代謝綜合征與藥物濫用(如毒品、煙草和酒精依賴)等情況。數(shù)據(jù)顯示,80%的成年人在一生中至少經(jīng)歷一次創(chuàng)傷性事件,其中5%至10%有嚴重心理創(chuàng)傷,可診斷為PTSD患者。

負性恐懼記憶衍生為創(chuàng)傷性精神疾病時,一般通過心理干預(yù)、藥物治療來緩解癥狀。不過,這兩種療法效果并不顯著。一旦停止治療,負性恐懼記憶有可能被再次喚起,精神癥狀“卷土重來”。正因如此,如何抑制恐懼記憶的喚醒,成為腦科學(xué)研究面臨的重要問題。

禹永春領(lǐng)銜的團隊,設(shè)計實驗新思路。專家介紹,大腦皮層有兩類神經(jīng)元,即興奮性神經(jīng)元、抑制性神經(jīng)元。這兩類神經(jīng)元的協(xié)調(diào)放電平衡保證了大腦的正?;顒印4竽X的神經(jīng)核團——杏仁核,是處理恐懼信息產(chǎn)生恐懼記憶的關(guān)鍵部位。受到強烈刺激后,杏仁核內(nèi)神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)發(fā)生改變,達到了興奮、抑制的新平衡,部分神經(jīng)元被特異性地激活。

增強抑制過程是否有利于恐懼記憶的消退呢?

研究團隊以小鼠為實驗對象,將胚胎時期中間基底神經(jīng)節(jié)隆起的抑制性神經(jīng)元,移植到成年小鼠雙側(cè)杏仁核區(qū)域。研究人員通過聲音結(jié)合足底電刺激方法,使小鼠獲得強烈恐懼記憶;隨后,給予小鼠恐懼消除訓(xùn)練(僅給予小鼠聲音而不施加足底刺激)以抑制恐懼記憶。研究結(jié)果表明,恐懼消除訓(xùn)練可持久地壓抑恐懼記憶的自發(fā)性恢復(fù)、以及恐懼記憶重喚醒。

有趣的是,團隊還發(fā)現(xiàn)只有移植年輕的、未完全成熟狀態(tài)的抑制性神經(jīng)元,才能有效促進負性恐懼記憶的消退。進一步的研究發(fā)現(xiàn),抑制性神經(jīng)前體細胞在杏仁核移植后2周就與宿主神經(jīng)元形成廣泛的突觸聯(lián)系。移植的年輕神經(jīng)元不僅可調(diào)節(jié)杏仁核的興奮/抑制平衡,而且還可以增強宿主神經(jīng)環(huán)路的突觸可塑性。他們還證實,移植的年輕神經(jīng)元可將成年杏仁核突觸可塑性水平由成年狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)槟贻p的狀態(tài),使得負性恐懼記憶不易被喚起。

目前,胚胎抑制性神經(jīng)元移植后,小鼠產(chǎn)生恐懼的能力并未受到影響。禹永春表示:“選擇性地刪除具有負面影響的恐懼記憶,有益于大腦健康。不過,該研究尚處于動物實驗階段,想要真正應(yīng)用于臨床,還有很長路要走?!?/p>

業(yè)內(nèi)專家評價,這一研究不僅對深入理解杏仁核恐懼記憶環(huán)路具有重要意義,同時還為創(chuàng)傷后應(yīng)激綜合癥的治療提供全新策略。

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