腫瘤靶向藥物的作用機(jī)制是以腫瘤分子病理過程的關(guān)鍵調(diào)控分子為靶點阻止腫瘤細(xì)胞生長和轉(zhuǎn)移。根據(jù)藥物的作用靶點和性質(zhì),可將靶向藥物分為單克隆抗體和小分子抑制劑。本文對臨床常用的 12 種單克隆抗體的配制及用藥注意事項進(jìn)行了整理,供參考借鑒。
No1:貝伐珠單抗 100 mg /4 mL(25 mg/mL)適應(yīng)癥:轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌,晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌,復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤,肝細(xì)胞癌,上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌,宮頸癌。
1、抽取所需數(shù)量的貝伐珠單抗,用 0.9% 氯化鈉溶液稀釋到需要的給藥體積。2、貝伐珠單抗溶液的終濃度應(yīng)保持在 1.4 -16.5 mg/mL 之間。1、采用靜脈輸注的方式給藥,第一次靜脈輸注時間需持續(xù) 90 min。2、如果第一次輸注耐受性良好,第二次輸注時間可以縮短到 60 min。3、如果對 60 min 的輸注耐受性良好,隨后進(jìn)行的所有輸注都可以在 30 min 的時間完成。適應(yīng)癥:適用于與放療聯(lián)合治療表皮生長因子受體(EGFR)表達(dá)陽性的 III/IV 期鼻咽癌。將 2 瓶(100 mg)尼妥珠單抗注射液稀釋到 250 mL 生理鹽水中。1、靜脈輸液給藥,給藥過程應(yīng)持續(xù) 60 min 以上。2、第一次給藥應(yīng)在放射治療的第一天,并在放射治療開始前完成。之后每周給藥 1 次,共 8 周,患者同時接受標(biāo)準(zhǔn)的放射治療。1、在給藥過程中及給藥結(jié)束后 1 h 內(nèi),需密切監(jiān)測患者的狀況。2、本品稀釋后在 2 ℃ - 8 ℃ 可保持穩(wěn)定 12 h,在室溫下可保持穩(wěn)定 8 h。儲存超過上述時間,不宜使用。適應(yīng)癥:轉(zhuǎn)移性乳腺癌,早期乳腺癌,轉(zhuǎn)移性胃癌。1、應(yīng)由同時配送的稀釋液稀釋,配好的溶液可多次使用,曲妥珠單抗的濃度為 21 mg/mL。2、取所需的溶液量從小瓶中吸出后加入 250 mL 0.9% 氯化鈉輸液袋中。3、配制好的溶液超過 28 天應(yīng)丟棄。1、在本品治療前,應(yīng)進(jìn)行 HER2 檢測。2、應(yīng)通過靜脈輸注給藥。請勿靜推或靜脈快速注射。1、不可使用 5% 葡萄糖液,避免使用配送的稀釋液之外的溶劑,除非有禁忌癥。2、注射用水(未提供)也可以用于單劑量輸液準(zhǔn)備。對苯甲醇過敏的患者,必須使用無菌注射用水配制。適應(yīng)癥:早期乳腺癌,轉(zhuǎn)移性乳腺癌。1、從西林瓶中抽出 14 mL 帕妥珠單抗?jié)饪s液,注入于 250 mL 0.9% 氯化鈉 PVC 或非 PVC 聚烯烴輸液袋中稀釋。2、起始劑量需要使用 2 瓶帕妥珠單抗,稀釋后溶液濃度約為 3.0 mg/mL。后續(xù)劑量使用 1 瓶,稀釋后溶液濃度約為 1.6 mg/mL。1、推薦起始劑量為 840 mg,靜脈輸注 60 min;此后每 3 周給藥一次,給藥劑量為 420 mg,輸注時間 30~60 min。2、在每次完成本品輸液后,建議觀察 30~60 min。觀察結(jié)束后可繼續(xù)曲妥珠單抗或化療治療。3、本品和曲妥珠單抗必須序貫給藥,但兩者可按任意順序給藥。與紫杉類藥物聯(lián)用時,本品和曲妥珠單抗給藥應(yīng)先于紫杉類藥物。2、不得使用 5% 葡萄糖溶液稀釋。不得與其他藥物混合或使用其他藥物稀釋。3、在輸注期間及之后密切觀察。如果發(fā)生顯著的輸液反應(yīng),應(yīng)減慢或中斷輸注,并進(jìn)行適當(dāng)?shù)乃幬镏委?。有重度輸液反?yīng)應(yīng)考慮永久停藥。適應(yīng)癥:轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌,頭頸部鱗狀細(xì)胞癌。使用輸液泵或重力滴注,取 0.9% 氯化鈉溶液稀釋。1、在第一次滴注本品之前至少 1 h,必須接受抗組胺藥物和皮質(zhì)固醇類藥物的預(yù)防用藥。在后續(xù)治療中,每次使用本品前都給予上述預(yù)防用藥。2、首次給藥應(yīng)緩慢,滴速不得超過 5 mg/min。建議滴注時間為 120 min,隨后每周給藥的滴注時間為 60 min,滴速不得超過 10 mg/min。3、化療藥物的使用必須在本品滴注結(jié)束 1 h 之后開始。1、在用藥過程中及用藥結(jié)束后 1 h 內(nèi),需密切監(jiān)測,并必須配備復(fù)蘇設(shè)備。2、可通過輸液泵、重力滴注或注射器泵進(jìn)行靜脈給藥。3、滴注結(jié)束時必須使用 0.9% 氯化鈉溶液沖洗輸液管。適應(yīng)癥:非霍奇金淋巴瘤,慢性淋巴細(xì)胞白血病。抽取所需劑量的本品,置于含 0.9% 生理鹽水或 5% 葡萄糖溶液的輸液袋中,稀釋到本品的濃度為 1 mg/mL。1、每次滴注本品前應(yīng)預(yù)先使用解熱鎮(zhèn)痛藥(例如撲熱息痛/對乙酰氨基酚)和抗組胺藥(例如苯海拉明)。2、還應(yīng)預(yù)先使用糖皮質(zhì)激素,尤其治療方案中不包括皮質(zhì)激素,以降低輸液反應(yīng)的發(fā)生頻率及嚴(yán)重程度。3、初次滴注:推薦起始滴速為 50 mg/h;如果無輸液反應(yīng),可每 30 min 增加 50 mg/h,直至最大速度 400 mg/h。4、后續(xù)滴注:起始滴注速度可為 100 mg/h,每 30 min 增加 100 mg/h,直至最大速度 400 mg/h。絕不能未稀釋就靜脈滴注,制備好的注射液也不能用于靜脈推注。適應(yīng)癥:經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤,非小細(xì)胞肺癌,肝細(xì)胞癌,食管鱗癌,胃及胃食管交界處腺癌。1、勿搖晃藥瓶。使用前將藥瓶恢復(fù)至室溫(25 ℃ 或以下)。2、藥瓶從冰箱取出后,稀釋前可在室溫下(25 ℃ 或以下)最長放置 24 h。3、先將稀釋用 100 mL 0.9% 氯化鈉注射液抽出 20 mL 并棄去,再抽取 2 瓶本品(200 mg),一次性加到上述輸液袋中。1、靜脈輸注的推薦劑量為 200 mg,每 3 周給藥 1 次,直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或產(chǎn)生不可耐受的毒性。輸注時間應(yīng)在 30~60 min 內(nèi)。3、聯(lián)合化療給藥時,應(yīng)首先給予信迪利單抗。輸注時所采用的輸液管必須配有一個無菌、無熱源、低蛋白結(jié)合的輸液管過濾器(孔徑 0.2μm-5μm)。適應(yīng)癥:小細(xì)胞肺癌,肝細(xì)胞癌,非小細(xì)胞肺癌。從藥瓶中抽出所需體積的本品濃縮液,并使用 0.9% 氯化鈉溶液稀釋到需要的給藥體積。1、第一次靜脈輸注時間需至少持續(xù) 60 min。如果首次輸注耐受性良好,則隨后的輸注時間可適當(dāng)縮短,但至少持續(xù) 30 min。2、與其他藥品聯(lián)合用藥時,應(yīng)同時參考聯(lián)用藥品的完整處方信息。3、如在同一天給藥,本品應(yīng)在其聯(lián)用藥品之前先行給藥:①阿替利珠單抗 → 卡鉑 → 依托泊苷。②阿替利珠單抗 → 貝伐珠單抗。③阿替利珠單抗 → 培美曲塞 → 卡鉑或順鉑。1、只能使用 0.9% 氯化鈉注射液進(jìn)行稀釋。適應(yīng)癥:經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤,尿路上皮癌,非小細(xì)胞肺癌,肝細(xì)胞癌。2、藥品從冰箱中取出后,稀釋前可在室溫下(25°C 及以下)最長放置 2 h。3、抽取 2 瓶本品注射液(共 20 mL,含本品 200 mg),轉(zhuǎn)移到含有 0.9% 氯化鈉注射液的輸液袋中,制備終濃度范圍為 1~5 mg/mL。推薦劑量為 200 mg,每 3 周給藥一次。用藥直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。No10:度伐利尤單抗 120 mg:2.4 mL/500 mg:10 mL
1、從本品藥瓶中抽取所需體積,轉(zhuǎn)移至含有 0.9% 氯化鈉注射液或 5% 葡萄糖注射液的靜脈輸液袋中。2、稀釋溶液的最終濃度應(yīng)在 1 mg/mL 和 15 mg/mL 之間。推薦劑量為靜脈輸注 10 mg/kg,每 2 周一次,每次輸注需超過 60 min,直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不能耐受的毒性。本品最長使用不超過 12 個月。輸液采用帶有無菌、低蛋白結(jié)合率的 0.2 或 0.22 微米管內(nèi)濾器的靜脈輸液管輸注。No11:納武利尤單抗 40 mg:4 mL/100 mg:10 mL適應(yīng)癥:非小細(xì)胞肺癌,頭頸部鱗狀細(xì)胞癌,胃或胃食管連接部腺癌。本品可采用 10 mg/mL 溶液直接輸注,或采用 0.9% 氯化鈉注射液或 5% 葡萄糖注射液稀釋,濃度可低至 1 mg/mL。1、在 30 min 或 60 min 時間靜脈輸注本品。2、輸液管須配有一個無菌、無熱源、低蛋白結(jié)合的輸液管過濾器(孔徑 0.2-1.2μm)。適應(yīng)癥:轉(zhuǎn)移性黑色素瘤,復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌,晚期/轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。
抽取所需要體積的藥物緩慢注入 100 mL 0.9% 氯化鈉注射液輸液袋中,配制成終濃度為 1-3 mg/mL 的稀釋液。1、推薦劑量為 3 mg/kg,靜脈輸注每 2 周一次,直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。2、第一次靜脈輸注時間至少 60 min。如果第一次輸注耐受性良好,則第二次輸注的時間可以縮短到 30 min。如果對 30 min 的輸注也具有良好的耐受性,后續(xù)所有輸注均可在 30 min 完成。使用無菌過濾器(0.2 或 0.22μm)靜脈滴注。最后,就溶液配制和輸注時的共性注意點來做一下總結(jié):
稀釋時輕輕倒置輸液袋混勻溶液,勿振搖,避免起泡。
稀釋液配制后應(yīng)立即輸注。如未能及時輸注,按說明書要求的溫度和時間儲存。如果冷藏,請在給藥前使稀釋液恢復(fù)至室溫。
輸注時必須使用單獨的輸液管,不得與其他藥物混用。
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