維生素B12又叫鈷胺素，是我們身體必需的水溶性維生素，我們機(jī)體自身不能合成，需要通過動(dòng)物內(nèi)臟、瘦肉、魚、蛋、豆類等食物供應(yīng)。維生素B12具有重要的生理作用，是人體內(nèi)生物化學(xué)反應(yīng)中的一種重要輔酶, 維生素B12在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為甲基鈷銨和輔酶B12產(chǎn)生活性，甲基鈷銨負(fù)責(zé)參與葉酸代謝，缺乏時(shí)妨礙四氫葉酸的循環(huán)利用，使血細(xì)胞的成熟分裂停滯，導(dǎo)致巨幼細(xì)胞貧血；輔酶B12促進(jìn)脂肪代謝的中間產(chǎn)物甲基丙二酰輔酶A參與三羧酸循環(huán)，人體缺乏時(shí)引起甲基丙二酸排泄增加和脂肪酸代謝異常，同時(shí)影響神經(jīng)髓鞘脂類的合成，從而使有鞘神經(jīng)纖維的正常功能受到，出現(xiàn)神經(jīng)損害的臨床癥狀。
維生素B12還與葉酸一起維持同型半胱氨酸的穩(wěn)定，幫助預(yù)防心血管疾病。對(duì)于糖尿病患者而言，維生素B12還可幫助預(yù)防糖尿病周圍神經(jīng)病變，改善肢體麻木、疼痛等癥狀。當(dāng)缺乏維生素B12，會(huì)影響脂肪和蛋白質(zhì)代謝以及遺傳物質(zhì)的合成，長(zhǎng)期缺乏時(shí)，會(huì)影響神經(jīng)髓鞘的代謝與功能的作用，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)造成一定程度的損傷，進(jìn)而導(dǎo)致經(jīng)常感覺頭暈、手腳發(fā)麻等。輕度的維生素B12缺乏可引起乏力、心慌、頭暈等；中度的維生素B12缺乏可引起貧血、記憶力下降、失眠多夢(mèng)、肢體麻木無力等神經(jīng)癥狀；而重度的維生素B12缺乏可引起神經(jīng)錯(cuò)亂、意識(shí)障礙、精神反常、肢體疼痛、步態(tài)異常、走路困難、運(yùn)動(dòng)障礙、認(rèn)知障礙等嚴(yán)重的神經(jīng)病變，還有可能導(dǎo)致骨髓抑制、心肌病等。
那二甲雙胍是怎么導(dǎo)致維生素B12吸收降低呢？我們先看一下維生素B12的正常吸收過程，維生素B12的吸收需要先與胃黏膜壁細(xì)胞分泌的一種叫做內(nèi)因子的糖蛋白結(jié)合，結(jié)合后的復(fù)合物在回腸末端吸收進(jìn)入腸粘膜細(xì)胞，進(jìn)一步入血到達(dá)全身發(fā)揮作用。二甲雙胍可以使腸黏膜上的鈣離子濃度降低，使維生素B12-內(nèi)因子復(fù)合物吸收下降，血清維生素B12隨之降低。
二甲雙胍服用多久后需要補(bǔ)充二甲雙胍？就現(xiàn)有證據(jù)可以確信2型糖尿病患者使用二甲雙胍會(huì)導(dǎo)致血清維生素B12水平下降，但下降的程度與藥物使用時(shí)間、劑量、頻次的相關(guān)性并未進(jìn)行量化。早在1969年國(guó)外學(xué)者首次關(guān)注到2型糖尿病患者服用二甲雙胍3個(gè)月后，血清維生素B12水平降低；另有一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)服用二甲雙胍250～500mg/次，2～3次/天連續(xù)服用6個(gè)月，發(fā)現(xiàn)在2～4個(gè)月間服用二甲雙胍組與未服用組維生素B12未有顯著差別，而6個(gè)月后服用二甲雙胍組維生素B12水平顯著降低。早在1980年國(guó)外報(bào)道一例服用二甲雙胍8年后的患者，也排除了其他因素導(dǎo)致的維生素B12水平降低，最終該患者出現(xiàn)了巨幼紅細(xì)胞性貧血血癥。這也證明了維生素B12參與核酸代謝，缺乏后導(dǎo)致了四氫葉酸合成障礙，導(dǎo)致了巨幼細(xì)胞。近年來我們國(guó)內(nèi)也有類似的報(bào)道。此外，有研究表明，血清維生素B12降低間接引起同型半胱氨酸升高，這也與糖尿病視網(wǎng)膜病相關(guān)。
維生素B12貯藏在肝臟，用盡貯藏量后，才會(huì)出現(xiàn)缺乏癥狀，以上研究表明在應(yīng)用3個(gè)月后患者就發(fā)現(xiàn)了維生素B12下降，但大多數(shù)報(bào)道維生素B12缺乏發(fā)生在使用5～10年出現(xiàn)。建議服用2～4年的患者可以每年檢測(cè)1次血清維生素B12水平，如果低于100ng/ml，屬于維生素B12缺乏，可通過注射制劑補(bǔ)充維生素B12，之后可以改用口服制劑小劑量補(bǔ)充。平時(shí)要注意膳食平衡，多攝入動(dòng)物內(nèi)臟、瘦肉、魚、蛋、乳品等，必要時(shí)可適當(dāng)補(bǔ)充鈣劑，《中國(guó)糖尿病醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療指南（2013年版）》給出的建議是：維生素B12的推薦量（2.4毫克／天）和常規(guī)用量（6毫克）可能不足以糾正二甲雙胍相關(guān)維生素B12缺乏，建議增加其攝入，另外需注意，維生素B12可促進(jìn)惡性腫瘤生長(zhǎng)，惡性腫瘤患者應(yīng)禁用，維生素B12可導(dǎo)致痛風(fēng)患者血尿酸升高，誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作。因此，定期監(jiān)測(cè)，根據(jù)維生素B12水平進(jìn)行補(bǔ)充是比較安全的方式。
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