《防治脫發(fā)和促進毛發(fā)生長的復(fù)方外用制劑.pdf》由會員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《防治脫發(fā)和促進毛發(fā)生長的復(fù)方外用制劑.pdf（8頁珍藏版）》請在專利查詢網(wǎng)上搜索。
1、(19)中華人民共和國國家知識產(chǎn)權(quán)局 (12)發(fā)明專利申請 (10)申請公布號 (43)申請公布日 (21)申請?zhí)?202010931490.2 (22)申請日 2020.09.08 (66)本國優(yōu)先權(quán)數(shù)據(jù) 202010577437.7 2020.06.23 CN (71)申請人 陳學(xué)東 地址 410001 湖南省長沙市岳麓區(qū)銀雙路 蘭亭都薈1804 (72)發(fā)明人 陳學(xué)東 (74)專利代理機構(gòu) 長沙優(yōu)企知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù) 所(普通合伙) 43243 代理人 劉佳芳 (51)Int.Cl. A61K 31/58(2006.01) A61K 31/155(2006.01) A61K 31/506(。
2、2006.01) A61K 31/51(2006.01) A61K 31/4415(2006.01) A61P 17/14(2006.01) (54)發(fā)明名稱 一種防治脫發(fā)和促進毛發(fā)生長的復(fù)方外用 制劑 (57)摘要 本發(fā)明提供了一種防治脫發(fā)和促進毛發(fā)生 長的復(fù)方外用制劑， 具體組分和配方重量配比 為： 每100ml溶劑中含有二甲雙胍150g、 非那雄 胺0.110mg、 米諾地爾0.150g、 維生素B1 0.1 50mg、 維生素B6 0.150mg； 所述溶劑為水或者乙 醇。 其與單一米諾地爾、 二甲雙胍、 維生素B1+B6 或者與兩種藥物組合(非那雄胺內(nèi)服+米諾地爾 外用、 米諾地爾+。
3、維生素B1)比較， 能激活毛囊干 細胞， 更多毛囊細胞結(jié)束休止期進入生長期； 能 使生長期新生毛囊， 長度更長， 毛乳頭體積更大； 該配方各組成藥物能協(xié)同增效作用， 在治療脫 發(fā)、 促進毛發(fā)生長方面效果顯著。 權(quán)利要求書1頁 說明書5頁 附圖1頁 CN 111973607 A 2020.11.24 CN 111973607 A 1.一種防治脫發(fā)和促進毛發(fā)生長的復(fù)方外用制劑， 包括非那雄胺和米諾地爾， 其特征 是， 具體組分和配方重量配比為： 每100ml溶劑中含有二甲雙胍1-50g、 非那雄胺0.1-10mg、 米諾地爾0.1-50g、 維生素B1 0.1-50mg、 維生素B6 0.1-50。
4、mg； 所述溶劑為水或者乙醇。 2.根據(jù)權(quán)利要求1所述防治脫發(fā)和促進毛發(fā)生長的復(fù)方外用制劑， 其特征是， 每100ml 溶劑中含有二甲雙胍10-40g、 非那雄胺1-7mg、 米諾地爾4-40g、 維生素B1 1-20mg、 維生素B6 2-20mg。 3.根據(jù)權(quán)利要求2所述防治脫發(fā)和促進毛發(fā)生長的復(fù)方外用制劑， 其特征是， 每100ml 溶劑中含有二甲雙胍10-20g、 非那雄胺1-5mg、 米諾地爾4-20g、 維生素B1 1-10mg、 維生素B6 2-10mg。 4.根據(jù)權(quán)利要求3所述防治脫發(fā)和促進毛發(fā)生長的復(fù)方外用制劑， 其特征是， 每100ml 溶劑中含有二甲雙胍16.5g、 非那。
5、雄胺1mg、 米諾地爾5g、 維生素B1 2mg、 維生素B6 2mg。 5.根據(jù)權(quán)利要求1-4之一所述防治脫發(fā)和促進毛發(fā)生長的復(fù)方外用制劑， 其特征是， 每 100ml溶劑中還含有皮膚滲透劑5-20g， 所述有皮膚滲透劑選自月桂氮卓酮、 月桂酸甲酯、 冰 片中的一種或幾種。 6.根據(jù)權(quán)利要求1-4之一或者5所述防治脫發(fā)和促進毛發(fā)生長的復(fù)方外用制劑， 其特征 是， 所述溶劑為質(zhì)量濃度為50-75的乙醇。 7.根據(jù)權(quán)利要求1-4之一或者5所述防治脫發(fā)和促進毛發(fā)生長的復(fù)方外用制劑， 其特征 是， 所述復(fù)方外用制劑的劑型包括水劑、 膏劑、 凝膠、 乳劑， 搽劑、 糊劑、 散劑、 噴霧劑、 含外用 制。
6、劑的敷料。 8.權(quán)利要求1-6之一所述復(fù)方外用制劑在制備防治脫發(fā)和促進毛發(fā)生長制劑中的應(yīng) 用。 權(quán)利要求書 1/1 頁 2 CN 111973607 A 2 一種防治脫發(fā)和促進毛發(fā)生長的復(fù)方外用制劑 技術(shù)領(lǐng)域 0001 本發(fā)明涉及生發(fā)劑技術(shù)領(lǐng)域， 尤其防治脫發(fā)、 促進毛發(fā)生長方面的藥物。 背景技術(shù) 0002 脫發(fā)人群數(shù)量極大， 可能不被認為是一種危及生命的疾病。 然而， 頭發(fā)稀疏、 禿頂 (脫發(fā))是影響人們形象的一個重要因素， 它對一個人的自尊、 心理健康和整體生活質(zhì)量都 有很大的危害。 所以， 研究出行的治療脫發(fā)、 促進毛發(fā)生長技術(shù)具有十分重要的意義。 0003 脫發(fā)主要分為斑禿、 男性型脫。
7、發(fā)、 女性型脫發(fā)和休止期脫發(fā)等。 影響毛發(fā)生長過程 的任一環(huán)節(jié)， 均會導(dǎo)致脫發(fā)。 如細菌病毒感染、 性激素紊亂、 維生素和礦物質(zhì)缺乏等都可導(dǎo) 致脫發(fā)。 0004 目前毛發(fā)生長機制比較明確。 首先毛囊細胞轉(zhuǎn)化為毛發(fā)， 頭發(fā)開始生長， 這個過程 會持續(xù)2-7年； 隨后， 毛囊會進入退化期， 這是個過渡時期， 會持續(xù)2-3周， 頭發(fā)停止生長且容 易脫落； 之后毛囊經(jīng)過大約3月時間會進入休止期， 期間頭發(fā)會自然脫落， 毛囊再準備重生， 進入下一個周期。 0005 健康人的頭皮來說， 平均85-90的毛囊是處于生長期的， 這樣才能保證頭發(fā)濃 密， 但是， 對于患有休止期脫發(fā)的人來說， 可能有30甚至以上。
8、的毛囊都處于休止期。 大量 的毛囊陷入休眠， 不產(chǎn)生頭發(fā)了， 這就是很多人脫發(fā)的直接原因。 有人在小鼠中發(fā)現(xiàn)， 自噬 作用降低會推遲毛囊周期， 影響毛發(fā)的生長。 Huang等發(fā)現(xiàn)， 一種常見的代謝產(chǎn)物 -酮戊二 酸( -KG)能刺激自噬， 促進毛發(fā)生長。 研究人員選擇了皮膚毛囊開始進入休止期的小鼠， 將 它們背部的毛剃掉(之后它們的毛發(fā)不會再生長)， 然后隔一天涂抹一次 -KG。 結(jié)果這些處 于休止期的毛囊自噬作用被明顯增強了， 而且在 -KG刺激的7天后， 便開始進入生長期。 這 說明， -KG確實能夠通過激活自噬作用， 喚醒毛囊。 最近有研究者將二甲雙胍水溶液涂抹在 造模小鼠背部， 18天。
9、后開始與對照組有明顯區(qū)別。 但是還沒有該制劑與其他藥物組合使用 的報道， 也沒有相應(yīng)的產(chǎn)品。 0006 目前， 市面上預(yù)防脫發(fā)的產(chǎn)品主要有兩種， 其中一種為米諾地爾， 從20世紀90年代 起， 米諾地爾就以2的濃度(無處方)和3以及5的濃度(按處方)以局部形式使用。 雖然 研究證明5米諾地爾的有效性優(yōu)于2濃度的米諾地爾， 但是米諾地爾在促進毛發(fā)再生方 面的有效性低于40。 米諾地爾被認為是可用于治療脫發(fā)的局部黃金標準。 另外一種是非 那雄胺， 其通常以1mg/天的劑量口服施用， 其抑制脫發(fā)的效性達到80左右， 頭發(fā)生長增加 的效性達到65左右， 效果顯著， 但對于遺傳性脂溢性脫發(fā)來說非那雄胺的。
10、治療效性依舊 較低。 發(fā)明內(nèi)容 0007 針對現(xiàn)有技術(shù)的不足， 本發(fā)明的目的是提供一種防治脫發(fā)和促進毛發(fā)生長的復(fù)方 外用制劑， 使用簡單， 效果顯著， 明顯高于單一現(xiàn)有產(chǎn)品的療效， 也優(yōu)于兩種產(chǎn)品的簡單組 合使用的效果， 配方之間產(chǎn)生了協(xié)同增效效果。 說明書 1/5 頁 3 CN 111973607 A 3 0008 本發(fā)明的技術(shù)方案是： 0009 一種防治脫發(fā)和促進毛發(fā)生長的復(fù)方外用制劑， 具體組分和配方重量配比為： 每 100ml溶劑中含有二甲雙胍1-50g、 非那雄胺0.1-10mg、 米諾地爾0.1-50g、 維生素B10.1- 50mg、 維生素B6 0.1-50mg； 所述溶劑為水。
11、或者乙醇。 0010 優(yōu)選方案， 每100ml溶劑中含有二甲雙胍10-40g、 非那雄胺1-7mg、 米諾地爾4-40g、 維生素B1 1-20mg、 維生素B6 2-20mg。 0011 進一步優(yōu)選方案， 每100ml溶劑中含有二甲雙胍10-20g、 非那雄胺1-5mg、 米諾地爾 4-20g、 維生素B1 1-10mg、 維生素B6 2-10mg。 0012 進一步優(yōu)選方案， 每100ml溶劑中含有二甲雙胍16.5g、 非那雄胺1mg、 米諾地爾5g、 維生素B1 2mg、 維生素B6 2mg。 0013 進一步優(yōu)選方案， 每100ml溶劑中還含有皮膚滲透劑5-20g， 所述有皮膚滲透劑選。
12、 自月桂氮卓酮、 月桂酸甲酯、 冰片中的一種或幾種。 0014 進一步優(yōu)選方案， 所述溶劑為質(zhì)量濃度為50-75的乙醇。 0015 優(yōu)選方案， 所述復(fù)方外用制劑的劑型包括水劑、 膏劑、 凝膠、 乳劑， 搽劑、 糊劑、 散 劑、 噴霧劑、 含外用制劑的敷料。 0016 本發(fā)明還提供了所述復(fù)方外用制劑在制備防治脫發(fā)和促進毛發(fā)生長制劑中的應(yīng) 用。 0017 與現(xiàn)有技術(shù)相比， 本發(fā)明的優(yōu)勢是： 0018 本發(fā)明提供了一種防治脫發(fā)和促進毛發(fā)生長的復(fù)方外用制劑與單一米諾地爾、 二 甲雙胍、 維生素B1+B6或者與兩種藥物簡單組合使用(非那雄胺內(nèi)服+米諾地爾外用、 米諾地 爾+維生素B1)比較， 能激活毛囊。
13、干細胞， 更多毛囊細胞結(jié)束休止期進入生長期； 能使生長期 新生毛囊， 長度更長， 毛乳頭體積更大； 該配方各組成藥物能協(xié)同增效作用， 在治療脫發(fā)、 促 進毛發(fā)生長方面效果顯著。 附圖說明 0019 圖1為第30天小鼠背部皮膚毛囊數(shù)(HE染色， 400)； 0020 圖2是藥物對小鼠毛發(fā)生長形態(tài)影響(30d， HE染色， 400)。 具體實施方式 0021 以下結(jié)合附圖和具體實施方式對本發(fā)明的詳細結(jié)構(gòu)作進一步描述。 0022 實施例1： 0023 一種防治脫發(fā)和促進毛發(fā)生長的復(fù)方外用制劑， 組分為： 二甲雙胍16.5g樣品， 非 那雄胺1mg樣品， 米諾地爾5mg樣品， 維生素B1 2mg， 維。
14、生素B6 2mg， 溶于50酒精溶液100ml (50ml無水酒精+50ml蒸餾水)。 0024 使用方法： 每日2次， 涂抹于頭皮。 0025 實施例2 0026 一種防治脫發(fā)和促進毛發(fā)生長的復(fù)方外用制劑， 組分為： 二甲雙胍16.5g樣品， 非 那雄胺1mg樣品， 米諾地爾5mg樣品， 維生素B1 2mg， 維生素B6 2mg， 月桂酸甲酯8g溶于50 酒精溶液100ml(50ml無水酒精+50ml蒸餾水)。 說明書 2/5 頁 4 CN 111973607 A 4 0027 使用方法： 每日2次， 涂抹于頭皮。 0028 實施例3 0029 一種防治脫發(fā)和促進毛發(fā)生長的復(fù)方外用制劑， 組。
15、分為： 二甲雙胍16.5g溶于50 酒精溶液100ml(50ml無水酒精+50ml蒸餾水)。 0030 實施例4效果對比實驗(選取部分實驗數(shù)據(jù)對比效果)： 0031 1材料與方法 0032 1.1外用藥配制 0033 見實施例1-3。 0034 1.2動物造模及藥物干預(yù) 0035 1.2.1小鼠脫發(fā)模型建立： 0036 雄性C57BL/6J小鼠(SPF級， 6周齡)5只， 購自中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院動物實驗學(xué)部。 小鼠分籠飼養(yǎng)1周后， 將松香和石蠟按1:1比例加熱混合融化后， 均勻涂抹于小鼠背部， 面積 為2cm2cm， 冷卻凝固后揭去， 以去除背毛。 小鼠的皮膚在毛發(fā)生長期呈黑色， 退行期呈灰 。
16、色， 休止期呈粉紅色。 揭毛后確認毛發(fā)處于生長周期中的休止期， 皮膚顏色為粉紅色。 0037 1.2.2動物分組及干預(yù)： 0038 脫毛后， 選取脫毛區(qū)皮膚光滑無皮損的小鼠， 隨機分為5組， 每組3只小鼠。 將藥物 涂抹到小鼠背部造模皮膚區(qū)， 每天2次， 分別于上午9點和下午6點涂抹。 分組如下： 0039 空白組： 陰性對照； 0040 實驗A組： 2米諾地爾； 0041 實驗B組： ： 16.5g/100ml二甲雙胍(實施例3)； 0042 實驗C組： 實施例1； 0043 實驗D組： 維生素B1+維生素B6水溶液， 維生素B1 2mg， 維生素B6 2mg， 水100ml。 0044 實。
17、驗E組： 非那雄胺內(nèi)服0.8mg+米諾地爾外用2； 0045 實驗F組:2米諾地爾+內(nèi)服維生素B1 2mg。 0046 1.3統(tǒng)計學(xué)分析 0047 1.3.1觀察記錄結(jié)果 0048 每天觀察小鼠脫毛區(qū)皮膚顏色和毛發(fā)生長情況， 并定期拍照。 第19天， 取各組小鼠 背部脫毛區(qū)皮膚組織塊， 用4多聚甲醛固定， 石蠟包埋切片， 進行HE染色， 光鏡下觀察， 每 張片在高倍鏡下選取3個視野進行毛囊計數(shù)， 每個視野盡量不重疊。 0049 1.3.2統(tǒng)計學(xué)分析 0050采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行方差分析， 均數(shù)標準差表示計量資料， 兩組 間比較采用獨立樣本t檢驗， P0.05具有統(tǒng)計學(xué)意義。 005。
18、1 2結(jié)果 0052 2.1各組小鼠背部毛發(fā)生長的觀察 0053 5天后各組背部皮膚均已未見明顯粉紅色， 結(jié)束休止期， 開始生長期。 第10天各組 均出現(xiàn)藍色， 有毛囊形成， A組最深， C組次之。 第15天C組出現(xiàn)濃密均勻的深藍色， 較A組15天 時的藍色更深、 分布更均勻。 第30天， 空白組與D組差別不大， A、 B、 C、 E、 F組毛囊數(shù)均比空白 組與D組多， 且比這兩組毛發(fā)色澤黑、 毛發(fā)粗。 其中C組， 即全要素復(fù)方組實施例1， 毛囊數(shù)比 其他各組都多， 毛發(fā)更黑， 更粗。 說明書 3/5 頁 5 CN 111973607 A 5 0054 2.2小鼠背部毛發(fā)生長形態(tài)觀察 0055。
19、 2.2.1小鼠背部毛囊數(shù) 0056 實驗第30天， 處死小鼠， 取實驗區(qū)背部皮膚， 常規(guī)病理制片， HE染色， 光鏡觀察毛囊 生長情況， 并計數(shù)(表1)。 結(jié)果如圖1和表1。 統(tǒng)計學(xué)t檢驗結(jié)果顯示： 空白組vs A、 B、 C、 E、 F組， 均有顯著差異(P0.05)； D組vs A、 B、 C、 E、 F組， 均有顯著差異(P0.05)； C組vs A、 B、 D、 E、 F組 和空白組， 均有顯著差異(P0.05)， A組vs F 組， 無差異(P0.05)。 0057 表1各組小鼠背部毛囊 0058 0059 從圖1看， 統(tǒng)計學(xué)t檢驗： 空白組vs A、 B、 C、 E、 F組， 均。
20、有顯著差異(P0.05)； 0060 D組vs A、 B、 C、 E、 F組， 均有顯著差異(P0.05)； C組vs A、 B、 D、 E、 F組組 0061 和空白組， 均有顯著差異(P0.05)。 2.2.2小鼠背部毛發(fā)組織生長的觀察 0062 形態(tài)學(xué)上(圖2， 部分圖)， 實驗C組的新生毛囊處于生長期， 表現(xiàn)為毛囊長度更長， 毛乳頭體積更大， 下端深達脂肪層下部， 并接近肌肉深筋膜層淺面； 實驗B組毛乳頭體積偏 小， 毛乳頭下端多數(shù)僅位于真皮層中下部及脂肪淺層； 而實驗A組甚至比A組毛乳頭更小， 毛 乳頭下端僅位于真皮層中上部。 0063 3結(jié)論 0064 結(jié)論1 0065 本實驗表明。
21、， 全要素復(fù)方制劑(2mg米諾地爾+16.5mg二甲雙胍、 2mg維生素B1+2mg 維生素B6+1mg非那雄胺+50ml無水酒精+50ml蒸餾水)對毛發(fā)生長具有較強的促進作用， 與 單一米諾地爾、 二甲雙胍、 維生素B1+B6藥物比較， 以及與實驗E組： 非那雄胺內(nèi)服0.5mg+米 諾地爾外用2； 實驗F組:2米諾地爾+內(nèi)服維生素B1 2mg比較， 能使更多數(shù)量毛囊干細胞 被激活， 更多毛囊細胞結(jié)束休止期， 進入生長期； 處于生長期新生毛囊， 長度更長， 毛乳頭體 積更大， 下端深達脂肪層下部， 并接近肌肉深筋膜層淺面。 0066 結(jié)論2 說明書 4/5 頁 6 CN 111973607 A。
22、 6 0067 本發(fā)明的全要素復(fù)方制劑是根據(jù)毛發(fā)生長的生理特性， 針對毛發(fā)生長的各環(huán)節(jié)， 組成的一個新型復(fù)方制劑實施例1的配方， 在治療脫發(fā)、 促進毛發(fā)生長方面效果顯著。 我們 也做了另一個配方實施例2的配方， 與實施例1的配方相比， 增加了滲透劑， 治療效果與實施 例1相比略好， 但是治療周期明顯縮短， 毛囊數(shù)達到20左右時會較實施例1縮短5-6天的時 間。 0068 以上所述為本發(fā)明的具體實施方式， 但本發(fā)明的保護范圍不局限于此， 任何熟悉 技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員在本發(fā)明揭露的技術(shù)范圍內(nèi)， 根據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案及其構(gòu)思加以等 同替換或改變， 都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明權(quán)利要求的保護范圍之內(nèi)。 說明書 5/5 頁 7 CN 111973607 A 7 圖1 圖2 說明書附圖 1/1 頁 8 CN 111973607 A 8 。
聯(lián)系客服
